骨髓增生異常綜合征與再生障礙性貧血骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)的對(duì)比研究

劉程程

MDS 是一種獲得性的、造血功能嚴(yán)重紊亂的造血干細(xì)胞克隆性疾病,具有轉(zhuǎn)化為血液缺陷和高危急性髓性白血病的危險(xiǎn)［1］。AA 是一組骨髓細(xì)胞造血功能衰竭綜合征,是由骨髓造血細(xì)胞增殖和外周血全血細(xì)胞引起的疾病,主要是由于血細(xì)胞的減少,骨髓造血功能低,臨床出現(xiàn)感染、出血等［2］。MDS 患者的白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)較高,而AA 患者的存活時(shí)間較短,因此在兩種疾病之間進(jìn)行準(zhǔn)確和及時(shí)的差異診斷就特別關(guān)鍵。明確區(qū)分這兩種疾病的診斷方式以骨髓的病理和免疫檢查為主。由于每例患者的特殊性,還有少量患者必須通過細(xì)胞的性狀和病史綜合分析,才可以確診,而且在許多的下級(jí)醫(yī)療單位,骨髓病理學(xué)尚未開展,所以細(xì)胞形態(tài),尤其是巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞形態(tài)異常對(duì)兩者的差異診斷尤為重要。此次試驗(yàn)選取首次確診的AA 患者20例及MDS 患者20例,對(duì)兩種疾病的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)作對(duì)比,分析其差異及診斷的意義。現(xiàn)將詳細(xì)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月～2020年6月在中國(guó)人民解放軍第967 醫(yī)院收治的MDS 患者20例和AA患者20例,分別設(shè)為MDS 組與AA 組。MDS 組中,男5例,女15例；年齡10～74 歲,平均年齡(43.5±10.5)歲。AA 組中,男6例,女14例；年齡8～76 歲,平均年齡(45.2±10.4)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)以及MDS 的分型標(biāo)準(zhǔn)(第4 版)進(jìn)行診斷［3］。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)多名血液病專家討論確診；②患者均了解研究項(xiàng)目,并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有嚴(yán)重肝腎功能不全；②患有嚴(yán)重感染性疾病；③患有心腦血管疾病；④患有其他良惡性腫瘤。

1.4 方法 所有患者入院后均行骨穿刺留取骨髓標(biāo)本。選取患者的髂前上棘或髂后上棘為穿刺點(diǎn),將患者穿刺處的皮膚進(jìn)行消毒處理,鋪消毒洞巾,用利多卡因皮下注射進(jìn)行局部麻醉(局麻)操作,用穿刺針穿透骨質(zhì)后,抽取骨髓約5 ml,分別放置在兩個(gè)載玻片上制作觀察標(biāo)本,拔出穿刺針,按壓10 min 止血,患者穿刺后24 h 內(nèi)避免劇烈運(yùn)動(dòng)及接觸水源。使用電子顯微鏡,分別觀察其標(biāo)本,統(tǒng)計(jì)其細(xì)胞比例及形態(tài)學(xué)特征。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組骨髓細(xì)胞比例及形態(tài)學(xué)特征。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨髓細(xì)胞比例比較 MDS 組早幼粒細(xì)胞、早幼紅細(xì)胞比例均高于AA 組,淋巴細(xì)胞、成熟單核細(xì)胞及成熟漿細(xì)胞比例低于AA 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組骨髓細(xì)胞比例比較［M(P25,P75),%］

2.2 兩組骨髓細(xì)胞形態(tài)特征比較 兩組骨髓細(xì)胞形態(tài)特征比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組骨髓細(xì)胞形態(tài)特征比較［n(%)］

3 討論

MDS 是一組造血功能嚴(yán)重紊亂的造血干細(xì)胞克隆性疾病,其基本的病理變化是克隆造血干細(xì)胞發(fā)育不良導(dǎo)致造血無效、惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)增加［4,5］。MDS 細(xì)胞形態(tài)變化多樣,由于形態(tài)學(xué)改變是MDS 患者在細(xì)胞水平上較為直觀的外在表現(xiàn),無論MFS 分類還是WHO分類,都強(qiáng)調(diào)MDS 細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變是診斷的依據(jù),甚至突出一些常見的病理表現(xiàn)。FAB 分類顯示紅系損傷包括多核、核碎裂(核碎裂大小不同)、核形態(tài)異常(核的2 個(gè)或3 個(gè)凹陷導(dǎo)致2 個(gè)葉核和(或)多個(gè)核大小相同或不同或核輪廓不規(guī)則)、細(xì)胞質(zhì)異常等；籽粒系統(tǒng)的病理變化包括核異常和籽粒減少；巨核細(xì)胞的病理特征為小巨核細(xì)胞、大單環(huán)核和小圓形核。WHO 對(duì)細(xì)胞疾病類型的認(rèn)識(shí)是進(jìn)行形態(tài)學(xué)診斷的基礎(chǔ)［6,7］。AA是一種罕見的骨髓衰竭疾病,造血細(xì)胞損傷介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)紊亂是AA 骨髓衰竭的主要原因,免疫抑制療法能夠明顯增加患者的遠(yuǎn)期存活率,但有少數(shù)患者的治療無效果甚至癥狀加重。正常的造血微環(huán)境對(duì)造血細(xì)胞的存活和增殖以及正常的骨髓功能都有較好的作用。骨髓間的干細(xì)胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一種對(duì)CD106 特別敏感的造血干細(xì)胞,經(jīng)大量分泌細(xì)胞因子,對(duì)紅細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)控作用［8］。學(xué)者們比較了兩種疾病發(fā)病機(jī)制中的骨髓細(xì)胞形態(tài)、遺傳等［9,10］,但研究中的病例數(shù)量較少,檢查指數(shù)較少,所以差異指數(shù)也少。本研究結(jié)果證實(shí),MDS 和AA 的血管內(nèi)的血細(xì)胞數(shù)量差距明顯。本研究結(jié)果還證實(shí),MDS 組早幼粒細(xì)胞、早幼紅細(xì)胞比例均高于AA 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可以看出MDS 患者比AA 患者有更多的異常造血行為。同時(shí)此次試驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí),骨髓增殖異常是兩病的共同特點(diǎn)。MDS 患者較AA 患者多見三系增生、病態(tài)造血、異常造血及原始細(xì)胞比例上升。MDS 紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞占系統(tǒng)細(xì)胞的10%以上。但AA 主要是由于造血細(xì)胞數(shù)量減少、造血干細(xì)胞損傷和質(zhì)量缺陷,從而抑制造血功能,而不是病理性造血。AA 無廣泛的網(wǎng)織紅細(xì)胞增生,骨髓中無惡性細(xì)胞浸潤(rùn)。由于脂肪細(xì)胞取代了紅骨髓,因此AA 患者骨髓中紅骨髓的總體積減少,導(dǎo)致紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞的比例降低。本研究結(jié)果顯示,MDS 組淋巴細(xì)胞、成熟單核細(xì)胞及成熟漿細(xì)胞比例低于AA 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果相同［11］,AA 患者的造血細(xì)胞下降,而淋巴細(xì)胞數(shù)量上升；MDS 屬于造血干細(xì)胞功能異常的惡性復(fù)制性疾病。MDS 患者的淋巴細(xì)胞數(shù)量雖然也少量上升,但卻較AA 患者仍偏低。所以MDS 患者的淋巴細(xì)胞占比要顯著低于AA 患者。AA 患者主要體現(xiàn)是三系的生成能力下降,淋巴細(xì)胞的占比上升。異常的造血能力是鑒別MDS 的首要病理因素。此次試驗(yàn)中將所有的骨髓細(xì)胞繁殖能力下降,同時(shí)出現(xiàn)異常造血能力的病例都判斷為MDS。但是一些研究也證實(shí)［12］,同時(shí)有少量AA 患者也具有異常造血能力。但AA 患者的異常造血能力主要是生成大量的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等非輸血細(xì)胞,紅細(xì)胞的表現(xiàn)是結(jié)構(gòu)輕度變化、核固縮、胞漿豐富。

綜上所述,MDS 和AA 具有明顯的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)差異,MDS 的異常造血功能比AA 更明顯。