精氨酸聯合納洛酮治療肝硬化合并肝性腦病的療效

呂艷杰

肝性腦病,俗稱肝昏迷,這個疾病是由于肝臟的能力變差,肝臟對于身體里面的毒素不能清除,而這種毒素通過血腦屏障,對神經系統有影響,主要指的是血氨［1,2］。患者因為出現嚴重的肝臟疾病,而引起身體內代謝紊亂導致中樞神經系統功能失調,出現意識障礙或者其他顱腦有關的疾病,導致患者在短時期內出現嚴重的精神癥狀,也會出現昏迷或者意識障礙。除此之外,部分患者會出現睡眠倒錯、視力障礙等癥狀,嚴重影響患者的日常生活［3］。由于本病誘因較多,且經治療后易反復發作,治療均有一定的難度。故本研究主要探討精氨酸聯合納洛酮治療肝硬化合并肝性腦病的應用效果,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2017年1月～2019年12月本院收治的86例肝硬化合并肝性腦病患者的臨床資料,根據治療方法不同分為對照組(41例)和觀察組(45例)。對照組男23例,女18例；年齡26～76 歲,平均年齡(44.5±10.6)歲；肝硬化性肝性腦病分期［4］：Ⅰ期14例,Ⅱ期12例,Ⅲ期11例,Ⅳ期4例。觀察組男21例,女24例；年齡28～79 歲,平均年齡(46.5±10.9)歲；肝硬化性肝性腦病分期：Ⅰ期14例,Ⅱ期12例,Ⅲ期11例,Ⅳ期4例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均在入院后給予-般抗肝昏迷治療,其措施包括低蛋白飲食、抗感染、糾正電解質紊亂及酸破失衡,應用支鏈氨基酸及脫水劑等。觀察組在一般治療的基礎上采取精氨酸聯合納洛酮治療,以10 ml 的5%葡萄糖溶液加0.4 mg 納洛酮混勻,靜脈注射,3 次/d,連續用藥3 d,聯合以500 ml 的5%葡萄糖溶液加20 g 精氨酸混勻,靜脈滴注,1 次/d。

對照組則單純采用精氨酸治療,500 ml 的5%葡萄糖溶液加20 g 精氨酸混勻,進行靜脈滴注1 次/d,連續用藥3 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的NH3、β-EP以及血清TBIL、ALT、AST 水平；清醒時間；不良反應發生率。不良反應：皮膚潮紅、惡心嘔吐、濕疹、呼吸困難等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NH3、β-EP 水平比較 治療前,兩組患者NH3、β-EP 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者NH3、β-EP 水平均低于治療前,且觀察組患者β-EP(409.65±176.81)ng/L低于對照組的(791.36±278.23)ng/L,差異均具有統計學意義(P＜0.05),但兩組患者治療后的NH3水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NH3、β-EP 水平比較 ()

表1 兩組患者治療前后NH3、β-EP 水平比較 ()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血清TBIL、ALT、AST 水平比較 治療前,觀察組患者血清TBIL(81.31±26.54)μmol/L、ALT(123.53±25.41)U/L、AST(152.56±34.87)U/L 與對照組的(79.82±25.22)μmol/L、(122.96±23.36)U/L、(149.89±31.95)U/L 比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者血清TBIL 為(38.11±9.93)μmol/L,ALT 為(69.82±8.01)U/L,AST為(72.86±9.65)U/L；對照組患者TBIL 為(45.39±12.67)μmol/L,ALT 為(89.58±4.26)U/L,AST 為(92.55±13.37)U/L。兩組患者血清TBIL、ALT、AST 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者清醒時間比較 觀察組患者清醒時間(11.42±4.23)h 短于對照組的(27.51±5.76)h,差異具有統計學意義(t=14.854；P=0.000＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組在治療過程中均未發生嚴重不良反應。其中觀察組發生皮膚潮紅2例、惡心嘔吐1例、濕疹1例,不良反應發生率為8.89%；對照組發生皮膚潮紅1例、惡心嘔吐1例、呼吸困難1例,不良反應率為7.32%。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。上述不良反應經臨床處理后消失,或未經處理,便自行消退。

3 討論

肝性腦病的發病機制仍未完全明確,在肝硬化并發肝性腦病時,一般認為是由于嚴重的肝臟疾患造成肝功能衰竭而導致的代謝紊亂、代謝毒物蓄積,從而引起大腦功能紊亂［6］。目前有三個較公認的學說,分別是氨中毒學說,即因為NH3產生過多或是清除不足,使過量的NH3進去腦組織,從而干擾腦的能量代謝［5］。其次是假性神經遞質學說,即假性神經遞質競爭并干擾了正常遞質的合成,并在腦干網狀結構中堆積,使神經沖動傳遞發生障礙從而引起神經功能的紊亂。最后是血漿氨基酸失衡學說,即在嚴重肝病時,會有氨基酸比例失衡,導致腦內假性神經遞質和抑制性神經遞質增多,而正常神經遞質減少,進而引起了中樞神經系統功能紊亂。β-EP 是重要的神經肽,它廣泛分布于中樞神經系統及外周,它在血漿中含量的變化可以反映顱腦損傷程度和提示預后。這是因為β-EP 對神經系統有明顯的抑制作用,會加重疾病嚴重程度,若β-EP水平升高,且超過正常范圍,提示病情發展嚴重,極易形成惡性循環。NH3是紅細胞代謝的產物,主要來自肝臟。其應用最廣泛的就是在肝性腦病時,NH3會明顯升高,從而沉積在損傷的腦組織中,進而引起患者昏迷。精氨酸是構成蛋白質的基本單位,是組成人體蛋白質的21 種氨基酸之一,所以說它是人體必需的成分。精氨酸在機體內可與參與鳥氨酸循環,最終變為尿素排出體外［7］。谷氨酸能與血液之中過多的血氨進行結合,進一步形成谷氨酰胺,精氨酸和谷氨酸聯合作用之后,可以比較明顯的降低血液之中的血氨含量,并且由尿液排出,避免肝性腦病發生的可能性。納洛酮本身無內在活性,但能競爭性拮抗各類阿片受體,對μ受體有很強的親和力［8］。由于此藥物是嗎啡樣物質的特異拮抗劑,在調節感知與運動、睡眠與覺醒、心血管功能與護理活動方面均起著神經遞質和調制作用,故可產生廣泛的生理、病理效應［9］。在肝性腦病發生時,應用此藥物治療,能明顯改善癥狀,促進清醒,同時還可有效改善微循環,且不良作用少,安全性高［10］。本研究結果顯示,治療后,兩組患者NH3、β-EP水平均低于治療前,且觀察組患者β-EP(409.65±176.81)ng/L 低于對照組的(791.36±278.23)ng/L,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者血清TBIL 為(38.11±9.93)μmol/L,ALT 為(69.82±8.01)U/L,AST 為(72.86±9.65)U/L；對照組患者TBIL 為(45.39±12.67)μmol/L,ALT 為(89.58±4.26)U/L,AST 為(92.55±13.37)U/L。兩組患者血清TBIL、ALT、AST 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。證實精氨酸聯合納洛酮治療肝硬化合并肝性腦病效果顯著,但兩組患者治療后的NH3水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)?？紤]是針對病因和誘因綜合治療的結果。觀察組患者清醒時間(11.42±4.23)h 短于對照組的(27.51±5.76)h,差異具有統計學意義(P＜0.05)。表明聯合治療下,對患者有較好的促醒作用,可進一步提高療效。同時,還發現,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。提示精氨酸聯合納洛酮使用安全,副作用小。

綜上所述,精氨酸聯合納洛酮治療肝硬化合并肝性腦病有確切效果,可幫助進一步提供療效,具有較高的應用意義。