溫補脾腎方聯合替諾福韋治療脾腎兩虛型慢性乙型肝炎的臨床研究

張文海

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)指HBV 檢測為陽性,病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現者,其臨床表現主要為乏力、厭食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛、嚴重者可出現慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大等,肝功能可異常或持續(xù)異常。隨CHB 患者肝臟疾病的進展與病毒的活性復制,該病會極易導致患者發(fā)生肝癌、肝硬化并發(fā)癥甚至死亡［1］。根據2015年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的CHB 防治指南,該病的治療目標是清除患者體內HBV,緩解肝細胞炎性壞死以及肝纖維化,防止肝硬化、肝癌等并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者生存質量,延長患者生存時間。由于CHB 患者肝臟疾病的進展與HBV-DNA 復制活性密切相關,通過抗病毒治療抑制HBV 復制可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生風險［2］,因此,抗病毒治療是該病患者最基本也是最重要的治療途徑,抗病毒治療的效果是CHB 治療效果的直接體現。除常規(guī)抗病毒藥物外,我國傳統(tǒng)中醫(yī)在CHB 的治療上也表現出了較好的臨床效果。本次研究選擇2020年1～12月在本院進行就診治療的脾腎兩虛型CHB 患者為研究對象,對溫補脾腎方聯合替諾福韋中西醫(yī)結合治療方法的臨床效果進行了觀察和討論,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2020年1～12月在本院進行就診治療的脾腎兩虛型CHB 患者70例為研究對象。納入標準：年齡≥18 歲,體重≥35 kg；符合《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018年版)》［3］中CHB 的診斷標準,且中醫(yī)辨證為脾腎兩虛型；實驗室檢查：乙型肝炎表面抗原(HBsAg)(+),HBV-DNA≥105copies/ml,ALT ≥ 2×正常值上限(ULN)；病程≥6 個月且6 個月內未進行抗病毒治療和護肝降酶治療；了解研究內容并自愿參加本研究,簽訂知情同意書。將患者按照隨機表法分為對照組與觀察組,每組35例。其中,對照組男19例,女16例；年齡22～68 歲,平均年齡(39.86±9.48)歲；病程1～11年,平均病程(7.63±3.88)年。觀察組男18例,女17例；年齡21～68 歲,平均年齡(39.72±9.53)歲；病程1～12年,平均病程(7.55±3.92)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究獲取倫理委員會的審核批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者給予富馬酸丙酚替諾福韋片(商品名：韋立得,Patheon Inc.,注冊證號H20180060)口服,1 次/d,1 片/次。隨食物服用。治療3 個月。

1.2.2 觀察組 患者在對照組的基礎上聯合應用中藥方劑溫補脾腎方進行治療,方劑組成：熟地15 g、黨參30 g、淫羊藿20 g、菟絲子15 g、枸杞子30 g、黃芪30 g、炒白術15 g、干姜10 g、茯苓10 g、丹參20 g、柴胡10 g、當歸15 g、白芍15 g、五味子10 g、甘草6 g。如熱邪壅盛可加白花蛇舌草30 g、連翹12 g；如肝區(qū)疼痛明顯可加郁金12 g、元胡12 g；如黃疸明顯可加茵陳30 g；如失眠多夢可加夜交藤30 g、酸棗仁30 g；如乏力、納差可加焦麥芽15 g、焦山楂15 g、焦神曲15 g；如痰液較多可加陳皮10 g、益智仁10 g。上述藥物1 劑/d,加1000 ml 水浸泡1 h,大火煎煮至沸騰后小火熬煮,濃縮至400 ml 藥液,早晚各服200 ml。治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組治療前后的肝功能指標水平 治療前后取患者清晨空腹血3 ml,采用全自動生化分析儀檢測ALT、AST、TBiL、DBiL 指標水平。

1.3.2 比較兩組治療前后的HBV 實驗室檢查指標取患者清晨空腹血3 ml,采用熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)方法進行HBV-DNA 定量檢測,采用全自動化學發(fā)光免疫分析法進行HBeAg 檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的肝功能指標水平比較 治療前,兩組患者的ALT、AST、TBiL、DBiL 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的ALT、AST、TBiL、DBiL 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的ALT、AST、TBiL、DBiL 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的肝功能指標水平比較()

表1 兩組治療前后的肝功能指標水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后的HBV 實驗室檢查指標比較 治療前,兩組患者的HBV-DNA 與HBeAg 陰性率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的HBV-DNA 低于本組治療前、HBeAg 陰性率高于本組治療前,且觀察組患者的HBV-DNA 低于對照組、HBeAg 陰性率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的HBV 實驗室檢查指標比較［,n(%)］

表2 兩組治療前后的HBV 實驗室檢查指標比較［,n(%)］

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

核苷類藥物(NAs)是目前臨床上用于CHB 治療的常用藥物,其能夠通過對逆轉錄酶產生作用來抑制病毒復制,常見藥物有拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韋(ETV)、替諾福韋酯(TDF)、丙酚替諾福韋(TAF)等。不過西藥治療存在耐藥、停藥后病情易反復等缺陷［4,5］,部分藥物只能抑制病毒復制,不能完全清除,很難達到臨床治愈CHB 的理想終點［6］。

CHB 根據其臨床癥狀可歸于“脅痛”、“積聚”、“黃疸”、“肝著”、“腹脹”等范疇［7］。其病機為患者外感濕熱疫毒損傷肝脾,再加上飲食勞倦、正氣虧虛最終導致肝腎脾三臟俱虛,進而生痰、瘀血、水腫等癥［8］。CHB 患者受HBV 感染后,由于潛伏期長,發(fā)病隱匿和緩,導致陰邪疫毒內伏,而患者正氣虛弱無法對HBV有效清除是導致病毒攜帶狀態(tài)持續(xù)存在并造成肝損害的根本原因。腎為“先天之本”,藏精生髓,且肝腎同源；脾為“氣血生化之源”、“后天之本”,患者脾陽不足,腎氣虧虛會對機體正氣造成嚴重影響。因此,脾腎兩虛是CHB 患者的重要臨床證型之一。梁惠卿等［9］對CHB 患者肝組織乙型肝炎核心抗原(HBcAg)表達模式與中醫(yī)證型的關系研究顯示,CHB 脾腎兩虛型多為“正氣已虛”、“正虛邪戀”,導致免疫功能下降明顯,以漿核各半型HBcAg 表達模式為主,提示患者隨肝組織病變炎癥程度增加。

本次研究結果顯示：治療后,兩組患者的ALT、AST、TBiL、DBiL 水平均低于本組治療前,且觀察組患者的ALT、AST、TBiL、DBiL 均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。治療后,兩組患者的HBVDNA 低于本組治療前、HBeAg 陰性率高于本組治療前,且觀察組患者的HBV-DNA 低于對照組、HBeAg 陰性率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。本次研究中所用溫補脾腎方中以熟地、黨參、菟絲子、淫羊藿、枸杞子為君藥,溫腎助陽以復先天之本。臨床研究顯示［10］,補腎、溫陽藥物具有改善患者肝功能、抑制病毒復制、減輕或逆轉肝纖維化、提高HBeAg 血清學轉換率等功效。黃芪、白術、干姜、茯苓為臣藥,補中益脾,使氣血生化有源。丹參、柴胡升陽活血,可脾腎雙補,五味子益氣養(yǎng)陰,當歸、白芍滋養(yǎng)肝陰、柔肝止痛,共為佐藥,甘草補脾益氣、緩急止痛、調和諸藥為佐使藥。諸藥共用健脾補腎、活血疏肝。

綜上所述,溫補脾腎方聯合替諾福韋的中西醫(yī)結合治療方案對于脾腎兩虛型CHB 患者有著較好的臨床效果,相較于單純西藥治療能夠更好的改善患者肝功能,抑制HBV 復制,且用藥較為安全,具有臨床推廣價值。