甲氨蝶呤治療150 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床分析

張如意 游濟(jì)洲 周艷華 周祖山

（1 長江大學(xué)醫(yī)學(xué)院 湖北荊州 434000；2 洪湖市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科 湖北荊州 433200；3 天門職業(yè)學(xué)院醫(yī)護(hù)學(xué)院 湖北天門 431700）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性的以炎癥改變?yōu)樘卣鞯年P(guān)節(jié)系統(tǒng)疾病[1]。該病的發(fā)生主要是由于感染、性激素等多種原因共同所致，可嚴(yán)重影響到患者的日常生活質(zhì)量[2]。患者表現(xiàn)為關(guān)節(jié)受累等癥狀，嚴(yán)重患者甚至可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。另外，隨著疾病進(jìn)程的發(fā)展，RA 甚至可累及人體其他組織器官，或可發(fā)生殘疾，嚴(yán)重影響其身心健康[3]。來氟米特、甲氨蝶呤均為抗風(fēng)濕藥物，對控制病情、降低致殘率具有積極作用。鑒于此情況，本文選取150 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，分析甲氨蝶呤抗風(fēng)濕的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018 年6 月～2019 年6 月收治的150例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為本次觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各75 例。

對照組男性21 例，女性54 例；年齡21～74 歲，平均（48.50±2.32）歲；病程2 個(gè)月～2 年，平均（17.40±2.05）個(gè)月。

觀察組男性20 例，女性55 例；年齡20～75 歲，平均（50.47±2.25）歲；病程2 個(gè)月～4 年，平均（18.42±2.08）個(gè)月。

兩組患者年齡、性別、病程等對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，可對比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與《早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與治療》類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；（2）自愿參加實(shí)驗(yàn)，簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料損壞或殘缺者；（2）思維邏輯異常者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法。

對照組患者接受來氟米特治療，提供來氟米特（國藥準(zhǔn)字：H20000550；生產(chǎn)廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司；規(guī)格：20 毫克×8 片）口服治療，初始3 天，50 毫克/天，后根據(jù)病情狀況維持用量10 毫克/天、20 毫克/天，150 名患者均接受12 星期不間斷治療。

觀察組患者在對照組患者基礎(chǔ)上聯(lián)合甲氨蝶呤展開治療，提供甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字：H22022674；生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司；規(guī)格：2.5 毫克×100 片）口服治療，5～10 毫克/次，1～2 次/星期。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、炎癥因子水平。

在患者空腹?fàn)顟B(tài)抽取適量靜脈血，離心、冷凍，遵照說明書按步驟檢測相應(yīng)指標(biāo)水平。

1.4 臨床評價(jià)

對比兩組患者臨床治療效果、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、炎癥因子、20 米步行時(shí)間、晨僵、雙手握力、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、服藥后不良反應(yīng)等。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括類風(fēng)濕因子（RF）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、炎癥因子包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。

臨床治療效果判定準(zhǔn)則：顯效為關(guān)節(jié)疼痛、紅腫等臨床癥狀顯著改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)程度、日常生活能力明顯提高。有效為關(guān)節(jié)疼痛、紅腫等臨床癥狀有改善。無效為患者狀況無變化甚至惡化。總有效率=顯效概率+有效概率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS 25.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布以（）表示，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

兩組治療后臨床療效對比可見觀察組更高，兩組對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。見表1。

表1 臨床治療效果[n，（%）]

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

用藥前兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，用藥后觀察組RF、ESR 水平均低于對照組，P＜0.01，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯。見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（）

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（）

RF（U/mL） ESR（mm/h）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 75 133.94±72.02 92.18±43.70 52.77±16.35 24.56±10.86對照組 75 133.95±72.05 112.69±35.18 52.79±16.37 30.11±15.13 t - 0.0001 3.166 0.008 2.581 P - 0.999 0.002 0.994 0.011分組 例數(shù)

2.3 炎癥因子

用藥前兩組患者炎癥因子水平，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，用藥后觀察組CRP、IL-8水平均低于對照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表3 炎癥因子（）

表3 炎癥因子（）

CRP（mg/L） IL-8（mg/L）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 75 19.82±9.26 14.10±3.30 0.81±0.20 0.27±0.10對照組 75 19.78±9.24 15.36±4.25 0.83±0.17 0.52±0.15 t- 0.027 2.028 0.660 12.010 P- 0.979 0.044 0.510 0.000分組 例數(shù)

2.4 晨僵、20 米步行時(shí)間

用藥前兩組患者晨僵、20 米步行時(shí)間，P＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，用藥后觀察組晨僵、20 米步行時(shí)間減少幅度大于對照組，P＜0.01，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯。見表4。

表4 晨僵、20 米步行時(shí)間（）

表4 晨僵、20 米步行時(shí)間（）

晨僵（min） 20m 步行時(shí)間（s）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 75 45.12±5.26 18.25±7.33 20.45±4.15 11.64±4.13對照組 75 45.10±5.25 36.12±9.65 20.42±4.12 16.31±5.21 t - 0.023 12.771 0.044 6.083 P- 0.981 0.000 0.965 0.000分組 例數(shù)

2.5 左右雙手握力

用藥前兩組患者雙手握力無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05，治療后兩組RF、ESR 水平對比分析可見，觀察組更低，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯，P＜0.05。見表5。

表5 左右雙手握力（）

表5 左右雙手握力（）

左手握力（kPa） 右手握力（kPa）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 75 3.11±5.02 8.58±12.29 3.11±4.83 11.76±24.85對照組 75 3.08±5.03 5.17±5.58 3.13±4.80 4.68±8.58 t- 0.037 2.188 0.025 2.332 P- 0.971 0.030 0.980 0.021分組 例數(shù)

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是由于患者滑膜襯里細(xì)胞增生，或可由于大量炎性因子生成后對骨組織造成影響，導(dǎo)致疾病發(fā)生[4]。在既往臨床治療過程中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病主要以保持關(guān)節(jié)協(xié)調(diào)性等為主要治療方向，同時(shí)緩解患處疼痛等癥狀，促進(jìn)日常生活和工作等能力恢復(fù)。甲氨蝶呤為抗葉酸類腫瘤藥物，可抑制二氫化葉酸還原酶活性，阻礙嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸生物合成過程，使DNA 生物合成受到影響，具有抗炎、免疫等功效[5]。

本研究觀察組治療總有效率高于對照組，提示單獨(dú)使用來氟米特效果欠佳，聯(lián)合甲氨蝶呤治療有助于提高療效。來氟米特為具有抗增殖活性的免疫抑制劑，通過抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，對淋巴細(xì)胞嘧啶合成產(chǎn)生影響[6]。甲氨蝶呤因具有良好免疫抑制及抗炎作用，被廣泛應(yīng)用于臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，得到多數(shù)患者醫(yī)生認(rèn)可，聯(lián)合用藥可提高療效，更好地控制病情[7]。類風(fēng)濕因子多見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等，類風(fēng)濕因子水平升高與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病、急慢性感染等有關(guān)。血清中類風(fēng)濕因子滴度升高，多與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者處于疾病活動(dòng)期、病程長等有關(guān)，病情得到緩解、控制后，水平降低。因此類風(fēng)濕因子可用于判斷疾病活動(dòng)性、評估療效[8]。用藥后RF、ESR 均下降，觀察組下降幅度大于對照組，提示來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療可有效改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，減慢ESR。C 反應(yīng)蛋白、IL-8 為臨床廣泛使用的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，可數(shù)據(jù)化顯示患者炎性應(yīng)激反應(yīng)程度。C 反應(yīng)蛋白可在機(jī)體受到感染、組織發(fā)生損傷時(shí)急劇上升，敏感性良好，對機(jī)體天然免疫過程具有重要意義。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病后體內(nèi)C 反應(yīng)蛋白在數(shù)小時(shí)迅速升高，待病情轉(zhuǎn)好則降低，升高幅度與感染程度呈正相關(guān)。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者接受甲氨蝶呤治療效果明顯，可有效提高臨床治療效果。