細胞學印片與冰凍切片聯合應用在乳腺腫物術中診斷的價值

桑占發 金笛 喻鑫 蘇佳君 高暢 于適卜

摘要：目的：探討印片細胞學與冰凍切片聯合應用在乳腺腫物術中快速診斷的價值。方法：對221例乳腺活檢組織術中印片與冰凍切片診斷進行檢查、分析。結果：術中印片符合率95.93%，冰凍切片診斷符合率96.83%，二者聯合確診率為98.64%。結論：乳腺疾病術中印片診斷和冰凍切片診斷均有較高的準確率和可靠性，但術中印片和冰凍切片診斷均有一定局限性，若將印片與冰凍切片結合起來，即可以觀察組織結構，又可以觀察細胞形態學變化，二者綜合考慮互相彌補不足，進一步提高術中病理診斷率。

關鍵詞：乳腺腫塊;細胞學印片;冰凍切片;石蠟切片。

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）02-01

乳腺活檢組織術中印片與冰凍切片相比具有操作簡單、節省時間、勿需冰凍切片機等特殊設備等特點，因此容易被廣大病理工作者所接受。但是組織印片側重觀察細胞學形態，無法觀察組織學形態的改變，因此診斷有一定局限性，組織印片不能完全替代冰凍切片。在術中若把兩種方法結合起來，同時觀察細胞學和組織學改變，可以起到互補作用，從而提高病理診斷的準確性和可信性。

1材料與方法

1.1 材料 221例標本均來自解放軍第201醫院2008年1月-2015年12月間手術切除的標本，術中送檢標本均做細胞學印片和快速冰凍切片。患者年齡15～84歲，女性220例，男性1例。乳腺癌年齡最小28歲。

1.2 方法 將手術中送檢未固定的新鮮標本做扇形剖開多個切面（忌水洗），用濾紙吸去血液或組織液，在不同切面用玻片垂直印片[1]，用力均勻，不能拖拉，印片3-4張，吹干后立即置95%酒精中固定1-2分鐘，水洗后，常規HE染色用于鏡下觀察，做出病理診斷。將組織標本同時進行冰凍切片制片，染色，進行冰凍切片診斷。細胞學診斷和冰凍切片診斷標準參考相關文獻[2-4]余下標本及后送檢的標本，用于常規石蠟病理檢查。病理診斷醫師閱片后進行綜合分析，30分鐘內發出病理診斷報告，最后結果以術后石蠟切片為金標準。

2 結果

2.1細胞學印片檢查 組織印片鏡下觀察的重點是依據細胞的大小、形態特征等細胞分化特征區別良惡性病變。

2.1.1良性病變：在炎癥性病變中，鏡下可見淋巴細胞、漿細胞及少量中性白細胞，若為慢性化膿性炎癥則可見大量中性白細胞，此外可見一定數量、體積較小的泡沫細胞及導管上皮細胞。在乳汁潴留囊腫時，可見大量的泡沫細胞，細胞體積一般較大。乳腺增生癥時，除見少量導管上皮細胞，同時見數量不多的泡沫細胞。在纖維腺瘤中，可見數量不定的纖維母細胞，一般核大，核淡染，胞漿豐富，胞界不清，導管上皮細胞可有不同程度增生改變。在導管內乳頭狀瘤中，增生的上皮細胞常集合成團狀、乳頭狀結構，有肌上皮混雜，細胞排列緊密，一般核稍增大。

2.1.2惡性腫瘤： 4例為肉瘤其余均為癌。瘤細胞可見成團或片狀排列，細胞體積大小不等、偶見單核或多核巨細胞，有時見瘤細胞成腺樣排列。細胞核大深染，核膜增厚，多數核仁清楚1-3個不等，核漿比例失調，可見數量不等的核分裂像。若為髓樣癌，可見細胞呈片狀分布，胞界不清，核大小不等，核膜清楚，可見空泡狀核，胞漿豐富淡染，癌細胞團間可見有一定數量的淋巴細胞。在乳腺葉狀囊肉瘤中，除了增生的導管上皮細胞外，還有增生的間質細胞，這些細胞多為梭形、卵圓形、或不整形，胞漿豐富、染色較淡，可見單核或多核瘤巨細胞，及數量不等的核分裂。

2.2細胞學印片和冰凍切片與石蠟切片診斷結果比較 本組221例乳腺病變，經石蠟切片病理診斷證實為惡性病變101例，其中乳腺癌100例，肉瘤1例。良性病變119例，交界性病變1例。術中細胞學印片、冰凍切片與石蠟切片病理診斷結果見表1

從表中可以看出，細胞學印片確診212例，確診率為95.93%，有9例待石蠟;冰凍切片確診214例，確診率為96.83%，有7例待石蠟。術中細胞學印片和冰凍切片結合分析確診218例，確診率為98.64%，僅3例待石蠟。

3 討論

乳腺腫瘤發病機制未明，可能與遺傳、病毒、飲食、乳腺發育、內分泌失調等因素有關。乳腺癌是女性發病率及癌癥相關死亡率最高的惡性腫瘤[5]，嚴重威脅女性健康。病理診斷包括石蠟切片診斷、術中病理診斷。術中診斷有三種，即快速石蠟切片、冰凍切片和印片細胞學。目前在國內外術中病理診斷中以冰凍切片應用最為廣泛，有些醫院同時開展了細胞學印片。筆者認為無論是冰凍切片還是細胞學印片都有其優勢和作用，很多文獻也證明了這點[6，7]。

術中快速病理診斷是指手術時迅速準確評估病變的良惡性，為臨床醫生的手術范圍提供參考[8]，常用措施包括快速石蠟、冰凍切片和術中細胞學印片診斷等[9]。術中冰凍是術中病理診斷的主要方法，通過快速冰凍病理樣本，達到一定硬度時，進行切片、染色，給出病理診斷結果，能夠為患者選擇手術方式提供參考。術中冰凍具有突出的優勢，能夠完整觀察病變組織結構進行快速診斷，同時也可以進行組織學分型，具有較高的可靠性，并能提供手術切緣情況，得到了臨床的認可。然而術中冰凍也受多種因素的影響，如組織過小、腫瘤組織中脂肪太多、容易形成冰晶、有些細胞不能辨認、病理醫生取材不到位等，造成無法明確診斷。術中細胞學印片能夠最大程度保護細胞的形態特征，減少了人為影響，有時可以看到一定的組織結構，而且印片中細胞來源為多個切面，能夠觀察到病變中更大范圍的細胞形態學特點，可在一定程度上彌補冰凍取材的局限性，當冰凍制片不佳或遇到一些少見腫瘤，良惡性難以確認時，細胞學可以協助診斷[10]，提供冰凍切片技術不可代替的參考依據[11，12]。手術術中細胞學印片自1927年首次應用后，技術不斷改進，積累了豐富經驗，診斷準確率不斷提高，有文獻報告為95%[13]，本文為95.93%，與文獻報道結果相符。術中印片具有組織受檢面廣、操作簡單、診斷快速、準確率高等優點[14]，對大部分乳腺病變能夠做出準確診斷。術中印片與冰凍切片同時進行，在技術員制作冰凍切片過程中病理醫生先進行細胞學閱片，不影響冰凍報告時限。一些研究報道了細胞學印片在診斷病變中具有較高的診斷率，并且準確率與外科手術冰凍病理無明顯差異[15，16]，本文細胞學印片診斷確診率為95.93%，與冰凍切片診斷確診率96.83%亦明顯差異，這說明細胞學印片在確定乳腺良惡性病變性質上同樣有較大應用價值。但是我們應當看到組織細胞學印片和冰凍切片一樣有一定局限性，印片僅依據細胞形態學特征，而不能觀察組織結構，加之影響細胞形態改變的因素比較多，如組織變性、取材不當、染色效果不理想等，有時診斷醫生經驗不足等主觀因素，都有可能造成誤診漏診，同時對腫瘤的分型、來源和浸潤情況的判斷受到限制。若將印片與冰凍切片結合起來，綜合考慮，則兩者可以互補，對做出正確診斷幫助很大，從而提高診斷確診率。本組印片細胞學確診率為95.93%，冰凍切片確診率為96.83%，二者聯合確診率為98.64%，后者高于前兩者。

綜上所述，對于術中乳腺腫塊病理診斷同時開展細胞學印片和冰凍切片，前者看細胞，后者看組織結構，優勢互補，相互保駕護航，有助于提高術中病理診斷的準確性。

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