加味溫經湯聯合常規治療對寒凝血瘀證子宮腺肌癥患者的臨床療效

甘小利， 鄧文華， 陳 楓， 吳艷華

(萍鄉市婦幼保健院，江西 萍鄉 337000)

子宮腺肌癥是一種好發于30～50歲育齡期女性的常見婦科疾病，以月經量異常、痛經為主要表現，存在性激素紊亂，近年來發病率逐漸升高[1]，資料表明，本病呈年輕化發展趨勢，可對患者正常生育造成嚴重影響，其病機復雜，CA125水平與患者子宮體積呈正相關，而VEGF參與組織重構，其水平與病灶侵襲性相關，對療效評估具有重要意義[2]。目前，采用手術及保守治療處理子宮腺肌癥，其中前者是常見手段，但可減少卵巢血供的1/2，從而引起卵巢功能早衰，對患者生育能力造成嚴重影響[3]，故后者仍是首選。左炔諾孕酮宮內節育系統是目前應用較普遍的子宮腺肌癥治療措施，置于子宮后可定期緩慢釋放左炔諾孕酮，影響子宮內膜增生，從而達到治療作用，但單用時效果有限[4]。

中醫認為，子宮腺肌癥屬于“癥瘕”“積聚”等范疇，瘀血阻滯胞宮是其關鍵病機，寒性收引，可影響氣機，最終形成寒凝血瘀證[5]。溫經湯具有溫陽散寒、通絡止痛功效，是中醫治療痛經的代表方，但原方對于子宮腺肌癥療效不理想，故在該方中加入連翹、土茯苓組成加味溫經湯方，以增強散結消腫功效。本研究考察加味溫經湯聯合常規治療對寒凝血瘀證子宮腺肌癥患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月至2019年11月就診于萍鄉市婦幼保健院的94例寒凝血瘀證子宮腺肌癥患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組47例。其中，對照組年齡24～41歲，平均年齡(31.91±4.70)歲；病程6～75個月，平均病程(14.07±2.75)個月；體質量47～84 kg，平均體質量(53.60±3.92)kg，而觀察組年齡23～43歲，平均年齡(32.05±4.93)歲；病程5～72個月，平均病程(14.61±2.54)個月；體質量45～86 kg，平均體質量(52.38±4.15) kg，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會審核批準(編號20171201)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(子宮腺肌癥) 參考文獻[6]報道，患者月經異常，經量增多；子宮體積增大；痛經；CA125水平升高。

1.2.2 中醫(寒凝血瘀證) 參考文獻[7]報道，患者小腹部疼痛，受寒后加重；經來血塊，經期延長；舌暗紅；苔白膩；脈沉緊或沉澀。

1.3 納入標準 (1)符合“1.2”項下診斷標準；(2)初次治療；(3)1個月內未接受其他臨床研究；(4)患者及其家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)對受試藥物過敏；(2)合并精神障礙；(3)合并凝血功能障礙；(4)合并婦科腫瘤、子宮內膜異位癥、盆腔炎等婦科疾病；(5)合并嚴重臟器功能疾病。

1.5 治療手段 對照組采用常規治療，即左炔諾孕酮宮內節育系統(德國Bayer Schering Pharma Oy公司，注冊證號J20090144，批號20171202、20190701)，在月經期第3～7天置入宮腔；觀察組在對照組基礎上口服加味溫經湯，組方藥材吳茱萸10 g、川芎10 g、桂枝10 g、連翹15 g、丹皮10 g、當歸10 g、人參10 g、半夏10 g、土茯苓10 g、芍藥15 g、生甘草3 g，由醫院中藥房統一提供，每天1劑，標準煎煮法取汁300 mL，周一至周五每天上午、下午各服用1次，每次150 mL。2組均連續治療6個月。

1.6 指標檢測 (1)血清CA125、VEGF水平，抽取患者空腹肘靜脈血，4 000 r/min離心(離心半徑10 cm)，采用AXSYM免疫發光儀通過ELISA法檢測，相關試劑盒由上海研卉生物科技有限公司提供；(2)血清PGF-2a、PGE2水平，相關試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；(3)血清MMP-9、MMP-3水平，抽取患者空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心5 min，采用ELISA法檢測，相關試劑盒由上海邦奕生物科技有限公司提供；(4)血清E2、FSH、LH水平，采用放射免疫法檢測；(5)不良反應發生發生率，觀察2組皮疹、惡心、月經紊亂、頭痛等發生情況，計算其發生率，出現嚴重癥狀時及時藥物干預并退出研究。

1.7 療效評價 參考文獻[6]報道，(1)顯效，治療后痛經消失，超聲提示子宮體積恢復正常；(2)有效，治療后痛經明顯改善但仍存在，超聲提示子宮體積顯著縮小；(3)無效，治療后痛經未改善甚至有所加重，超聲提示子宮體積無明顯變化或增大。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 CA125、VEGF水平 由表1可見，治療后，2組CA125、VEGF水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

2.2 PGF-2a、PGE2水平 由表2可見，治療后，2組PGF-2a、PGE2水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表1 2組CA125、VEGF水平比較

表2 2組PGF-2a、PGE2水平比較

2.3 MMP-9、MMP-3水平 由表3可見，治療后，2組MMP-9、MMP-3水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表3 2組MMP-9、MMP-3水平比較

2.4 性激素水平 由表4可見，治療后，2組LH、FSH水平降低(P<0.05)，E2水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)。

表4 2組性激素水平比較

2.5 臨床療效 由表5可見，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表5 2組臨床療效比較[例(%)，n=47]

2.6 不良反應發生率 由表6可見，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表6 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=47]

3 討論

左炔諾孕酮宮內節育系統可改善子宮內膜微環境，縮小子宮體積[8-9]，并能分泌高效價孕激素，從而緩解疼痛、防止出血[10-11]。加味溫經湯具有溫經散寒、止痛功效，方中吳茱萸溫陽散寒，疏肝止痛；連翹疏散風熱，散結消腫；川芎行氣散瘀；丹皮涼血散瘀；白芍、當歸養血補血；半夏燥濕化痰；土茯苓解毒消腫。

前期報道，CA125在多種婦科惡性腫瘤患者體內的水平明顯升高[12]，本研究發現，治療后觀察組CA125、VEGF水平低于對照組，表明加味溫經湯治療有利于降低兩者水平。PGF-2a是機體重要的致痛因子，受到異位病灶所致炎癥反應及細胞毒性作用影響后其水平升高，產生炎癥介質，從而引起疼痛，降低痛閾[13-14]，本研究發現，治療后觀察組PGF-2a、PGE2水平低于對照組，表明加味溫經湯可緩解疼痛，降低痛感。目前認為，MMP-3可提高子宮內膜組織侵襲力，影響子宮平滑肌收縮，當該因子在高表達狀態時可引起收縮肌收縮失調，促使疼痛介質水平升高[15-18]，本研究發現，治療后觀察組血清MMP-9、MMP-3、PGF-2a、CA125水平低于對照組，表明加味溫經湯可減輕疼痛和炎癥反應。性激素是評估子宮腺肌癥患者臨床療效的重要指標，本研究發現，治療后觀察組LH、FSH、E2水平低于對照組，表明加味溫經湯具有顯著改善性激素水平的作用。另外，2組不良反應發生率無顯著差異，表明加味溫經湯安全性較高。

綜上所述，加味溫經湯聯合常規治療可改善寒凝血瘀證子宮腺肌癥患者疼痛和性激素水平，安全性較高，其作用機制[19-22]主要包括(1)降低炎性因子水平，預防子宮組織重構，提高痛閾；(2)降低MMP-9、MMP-3水平，影響細胞外基質代謝，調節性激素水平。今后，還需大量研究來確定具體的診治方案。