腎衰寧片聯合常規治療對2型心腎綜合征患者的臨床療效

羅 浩， 葉 婧， 黃 蕾， 金哲秀

(1.廈門醫學院附屬第二醫院心內科，福建 廈門 361021；2.廈門醫學院附屬第二醫院腎內科，福建 廈門 361021)

心腎綜合征是指心臟或腎臟中任一器官急性或慢性功能障礙時，另一器官繼發急性或慢性病變的一種臨床綜合征[1-2]，目前分為5種類型，其中2型心腎綜合征是指慢性心功能不全導致進行性或永久性的慢性腎臟病，為臨床上常見型[3]。由于心腎功能互相影響，互為因果關系，易出現惡性循環，導致兩者進行性下降，治療難度大，嚴重影響患者生活質量及壽命。目前，對2型心腎綜合征的藥物治療仍以西藥為主，但療效并不令人滿意，故中醫藥正逐漸受到重視。腎衰寧方各劑型在慢性腎臟病治療中的應用較多，效果較好[4-6]，本研究觀察腎衰寧片聯合常規治療對2型心腎綜合征患者的臨床療效，以期為相關中西醫結合治療提供部分臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年9月至2019年12月就診于廈門醫學院附屬第二醫院的166例2型心腎綜合征患者，男性84例，女性82例，平均年齡(62±11)歲，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組83例，其中對照組男性42例，女性41例，而觀察組男性42例，女性41例，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。研究經醫院倫理委員會批準。患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》，根據患者臨床狀況及實驗室檢查結果進行篩選，具體標準為①具有結構性心臟病證據，包括高血壓性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病、擴張型心肌病、先天性心臟病；②有心力衰竭的癥狀和體征，包括勞力性呼吸困難、乏力、頭暈、心悸、食欲減退及頸靜脈怒張、肺部啰音、肝大、胸腔積液、腹水、浮腫等；③心臟彩超檢查提示左心室射血分數(LVEF)<50%；④血清B型鈉尿肽(BNP)>35 pg/mL；⑤紐約心功能分級(NYHA)Ⅱ～Ⅳ級。腎小球濾過率(eGFR)<60 mL/(min·1.73 m2)并進行性下降，可定義為腎功能損傷。

表1 2組一般資料比較

1.3 排除標準 ①合并原發性腎臟疾病、其他繼發性腎臟疾病及需要血液凈化治療的嚴重腎衰竭；②合并急性心肌梗死、嚴重心律失常、休克、急性心力衰竭、急性呼吸衰竭、急性腦血管意外；③合并惡性腫瘤、嚴重肝臟疾病、甲狀腺疾病、出血性疾病；④孕婦、哺乳期婦女。

1.4 治療手段 對照組給予常規治療，包括呋塞米片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020163)口服，每次20 mg，每天2次；培哚普利片(施維雅制藥有限公司，國藥準字H20034053)口服，每次4 mg，每天1次；琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150045)口服，每次47.5 mg，每天1次；螺內酯片(浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字H33020111)口服，每次20 mg，每天1次，并且原有心臟基礎疾病治療藥物(如抗血小板聚集藥物、降壓藥、抗動脈硬化藥物)等繼續使用，所有藥物劑量根據患者癥狀、體征、檢驗結果進行規范調整。觀察組在對照組基礎上加用腎衰寧片(秦皇島市山海關藥業有限責任公司，國藥準字Z20060226)口服，每次4片，每天3次，若出現腹瀉則適當減量。2組療程均為3個月。

1.5 指標檢測

1.5.1 心功能指標 治療前后患者按常規要求采血，送本院檢驗科，采用免疫熒光試劑盒(深圳微點生物技術股份有限公司)檢測血清BNP水平；固定由同一名本院彩超室技師采用LOGIQ E9彩超機(美國GE公司)檢測LVEF。

1.5.2 腎功能指標 采用ADVIA2400生化檢測儀(德國西門子公司)檢測血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)水平，根據MDRD公式計算eGFR，采用酶聯免疫吸附試劑盒(批號20200215，武漢博士德生物工程有限公司)檢測血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)水平。

2 結果

2.1 血清BNP水平及LVEF 治療后，2組血清BNP水平降低(P<0.05)，LVEF升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清BNP水平及LVEF比較

2.2 血清Cr、BUN、NGAL水平及eGFR 治療后，2組血清Cr、BUN、NGAL水平降低(P<0.05)，eGFR升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組血清Cr、BUN、NGAL水平及eGFR比較

3 討論

慢性心力衰竭可通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統，觸發氧化應激、動脈硬化、炎癥介導、微循環障礙等方式使患者腎功能惡化，導致2型心腎綜合征發生[7-8]。臨床常用西藥治療2型心腎綜合征，病情嚴重且療效不佳時則采用血液凈化等手段，但總體效果仍不理想，故聯合中醫藥治療可能是一種較好的選擇[9]。腎衰寧片是臨床常用治療慢性腎衰竭的中成藥，療效肯定[10-11]，其主要成分具有抑制氧化應激及炎癥因子釋放、改善氮質血癥、調節蛋白質及脂類代謝、抗動脈硬化、抗血栓、擴張血管、改善微循環、調節血脂紊亂、抗動脈硬化等作用[12-13]，但目前關于該制劑治療2型心腎綜合征的研究鮮有報道。

血清BUN、Cr及eGFR是反應腎功能狀態的常用指標，而NGAL是近來研究發現的新生物標志物，對急慢性腎損傷有較理想的診斷及療效評估價值[14-17]。本研究發現，治療后觀察組血清BUN、Cr、NGAL水平下降，eGFR升高，提示腎功能顯著改善，并與對照組比較更明顯，證實腎衰寧片對2型心腎綜合征腎功能損傷具有明確的治療作用；2組血清BNP水平均下降，LVEF均升高，以觀察組更明顯，證實腎衰寧片對心臟功能也有治療作用，可能與腎功能改善相關，但也不能排除其直接影響。

綜上所述，腎衰寧片聯合常規治療能改善2型心腎綜合征患者心腎功能，其機制可能與該制劑抑制氧化應激及炎癥因子釋放、改善氮質血癥、調節蛋白質及脂類代謝、抗動脈硬化、抗血栓、改善微循環等有關，具體還需進一步研究。但本研究納入患者數量有限，觀察時間不長，故今后還需大規模臨床研究作進一步驗證。