乳腺癌化療相關性口腔黏膜炎的研究進展＊

焦艷娟 ,王 亞 ,武 鵬 ,梁玉猛

（1.淮北市人民醫院腫瘤內科，安徽 淮北 235000；2.亳州職業技術學院，安徽 亳州 236800；3.淮北市人民醫院護理部，安徽 淮北 235000）

乳腺癌是我國最主要的惡性腫瘤之一，發病率位居女性腫瘤首位，且有逐漸上升趨勢[1]?；熓侨橄侔┑闹匾委熓侄沃唬苡行Ы档突颊叩膹桶l率，并使生存時間得以明顯延長[2]。但化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，在一定程度上會損害口腔黏膜組織等具有旺盛代謝增值的正常組織器官，引發口腔炎的發生，其發生率高達40%[3]。口腔黏膜炎（Oral Mucositis，OM）引發疼痛，導致患者不能正常進食，造成營養不良，甚至口腔感染，降低患者生活質量，同時延緩治療時間，影響治療效果。因此，臨床中及早預防和治療化療引起的OM至關重要。

1 OM的發病機制

國外腫瘤分子學專家Sonis[4]將OM發病機制分為5個階段。①初始階段：放化療直接損害上皮細胞的脫氧核糖核酸（DNA），引起部分細胞死亡。②信號傳遞：炎性細胞因子釋放，進一步加速細胞死亡和組織損傷，出現紅斑，單核細胞、巨噬細胞產生腫瘤壞死因子（TNF-α）及促炎反應因子，參與炎性反應和免疫應答，引起組織壞死。③擴增階段：TNF-α刺激其他細胞因子，進一步導致組織損傷、細胞凋亡、血管通透性增加。④潰瘍形成：潰瘍面是細菌入侵的大門，細菌刺激巨噬細胞及中性粒細胞，增加促炎因子的產生，進一步加重炎癥反應。⑤愈合階段：黏膜下層信號促進上皮細胞遷移、增值、分化，最終黏膜愈合。

2 OM的預防

2.1 保持口腔清潔

保持口腔清潔是預防OM的基礎，加強口腔衛生宣教，指導患者早、晚及三餐后用軟毛牙刷刷牙，使用不含酒精的漱口水漱口，戒煙酒。在開始治療前先檢查患者口腔狀況，有牙斑、牙垢、齲齒者應及早治療[5]?；熎陂g盡量不要做牙科治療，以免破壞口腔黏膜屏障，引發出血和感染[6]。

2.2 營養支持

應鼓勵患者進食高能量且易于咀嚼和吞咽的軟食或半流質食物，國內外相關研究[7-9]均指出蛋白質、維生素E、鋅補充劑有益于OM的預防，因此建議在化療期間，患者可適當補充這些營養物質。

2.3 口腔冷療

基于5-FU化療的口腔冷凍療法研究證實冷凍療法能預防單劑量5-FU化療患者的OM，在化療前5 min將冰塊放入口腔并使其留在口中至少30 min。局部給予冰塊能使口腔血管收縮，血流量減少，從而降低藥物對口腔黏膜細胞的毒性作用。朱向陽[10]的臨床實證研究發現護理液冷藏后并采用口腔噴霧法與同樣的常溫護理液比較，能有效降低乳腺癌化療OM的發生率，對口腔有顯著保護作用。

3 OM治療

3.1 西醫治療

3.1.1 碳酸氫鈉聯合康復新液

吁燕華和龔新枝[11]進行了一項隨機對照試驗，選取乳腺癌術后化療患者，對照組采用生理鹽水含漱，觀察組采用碳酸氫鈉聯合康復新液含漱，含漱時間為早、中、晚餐后及睡前刷牙后，觀察組先用碳酸氫鈉含漱，再用康復新液含漱，對照組采用生理鹽水含漱一次，觀察2組發生口腔黏膜炎的例數及對護理的滿意度，結果顯示觀察組的療效明顯優于對照組，因此碳酸氫鈉聯合康復新液含漱對防治乳腺癌化療后口腔黏膜炎效果良好，值得推薦。

3.1.2 Omega-3脂肪酸

Omega-3中文稱“歐美加3”“歐米伽3”，為一組多元不飽和脂肪酸，其成分為來源于海狗、魚類動物以及其它物質的二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），是機體的必需脂肪酸。黃曉莉等[12]研究指出Omega-3脂肪酸在乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中具有較好的預防和治療作用。選取乳腺癌化療患者，對照組采用醋酸氯己定含漱，觀察組在醋酸氯己定含漱的基礎上加服Omega-3脂肪酸藥物-多烯酸乙酯軟膠囊口服，一次2粒，一日3次。結果顯示觀察組的口腔真菌感染率及牙周菌斑指數均明顯低于對照組，有效抑制了嚴重口腔黏膜炎的發生。

3.1.3 維生素B12混合液

在乳腺癌化療后發生口腔黏膜炎的患者中，蔣妮等[13]進行了一項隨機對照試驗，對照組使用碳酸氫鈉含漱液，試驗組使用維生素B12混合液含漱，比較兩組口腔紅腫、疼痛緩解天數和創面愈合天數，結果顯示試驗組癥狀緩解和創面愈合天數均明顯低于對照組?？梢?，維生素B12混合液是治療化療后口腔粘膜炎的有效藥物，且配置簡單、經濟實惠，有很好的臨床推廣價值。

3.1.4 重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）

rhG-CSF是一種多肽細胞因子，它不僅作用于造血細胞，促進其增值、分化，還能特異性地作用于表皮細胞，促進其增值、分化，從而增加細胞的數量，有助于損傷的愈合。一項療效觀察研究采用重組人粒細胞集落刺激因子+生理鹽水100 mL混合稀釋成含漱液與應用甲硝唑含漱液比較，在化療后并發口腔黏膜炎的患者中應用，結果發現應用重組人粒細胞集落刺激因子稀釋液含漱的患者口腔黏膜炎的愈合時間明顯低于應用甲硝唑含漱液的患者[14]。重組人粒細胞集落刺激因子能有效促進化療性口腔黏膜炎的修復，減輕患者口腔疼痛，值得臨床推廣使用。

3.2 中醫治療

3.2.1 穴位注射配合吳茱萸穴位外敷

吳茱萸有散寒止痛、降逆止嘔之功。陸金蘭等[15]將100例乳腺癌化療后口腔黏膜炎患者隨機分為A組、B組、C組、D組及對照組，對照組行復方氯己定含漱液聯合西瓜霜治療；A組行足三里穴位注射胸腺肽；B組行吳茱萸穴位外敷；C組同時行足三里穴位注射及吳茱萸穴位外敷；D組在對照組的基礎上實行足三里穴位注射及吳茱萸穴位外敷。結果顯示穴位注射配合吳茱萸穴位外敷能有效改善乳腺癌化療后口腔黏膜炎患者的免疫功能，提高治療效果，縮短治療時間。

3.2.2 瀉黃散

瀉黃散有瀉脾胃伏火的功效，袁博等[16]對乳腺癌化療期發生口腔黏膜炎的患者進行了一項隨機對照試驗，對照組給予維生素B2口服和慶大霉素含漱液漱口，治療組在此基礎上給予瀉黃散加減口服治療，7 d一個療程，結果顯示瀉黃散加減治療乳腺癌化療期口腔潰瘍，能夠顯著改善口腔潰瘍臨床分度、潰瘍面積及潰瘍疼痛，療效確切。

3.2.3 加味二辛煎

“二辛煎”指石膏、細辛，生石膏的主要功效是收斂生肌、清熱瀉火等，細辛的主要功效為解熱、局部麻醉等，“加味二辛煎”將生甘草加入其中，生甘草的主要功效為清熱解毒、利咽除臭、調和諸藥等，對“二辛煎的作用進行強化”。吳丹紅和何建群[17]將60例乳腺癌化療患者隨機分為2組，A組給予醋酸氯己定常規口腔護理，B組在A組的基礎上給予“加味二辛煎”噴霧劑對患者進行全口腔噴霧。結果顯示加味二辛煎組患者的口腔真菌感染率和牙周菌斑指數均低于醋酸氯己定組，發生重度口腔黏膜炎的患者明顯低于醋酸氯己定組。由此可見，“加味二辛煎”能夠有效預防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎。

3.2.4 補中益氣湯

補中益氣湯是補益中氣、甘溫除大熱的代表方。高秀飛等[18]將乳腺癌化療患者隨機分為2組，對照組未給予針對口腔潰瘍的治療措施，治療組給予中藥煎制口服治療，基本方采用補中益氣湯加減。1天1劑，早晚各1次水煎溫服，1周為1個療程，共服藥2個療程。結果顯示治療組口腔潰瘍的痊愈率和總有效率均優于對照組。

3.2.5 雙花飲中藥漱口水

雙花飲中藥漱口水由金銀花、蒲公英、竹葉、冰片、薄荷水煎制成，有滋陰降火、清熱利濕、抑菌、抗病毒作用。程潔等[19]將化療患者隨機分為2組，對照組給予維生素漱口液漱口，治療組給予雙花飲中藥漱口水漱口，結果發現應用雙花飲中藥漱口水的患者圍化療期發生口腔黏膜炎的比例小、病變程度輕、愈合時間短，同時在減輕病人痛苦、提高病人化療過程中的生活質量上有明顯優勢。

3.2.6 蜂蜜

蜂蜜是一種口腔黏膜保護劑，含有非常豐富的營養成分和活性成分，能殺滅或抑制附著在皮膚黏膜表面的細菌。Yang等[20]通過系統評價證明蜂蜜對化療/放療引起的OM是安全有效的，并分析了不同品種蜂蜜的療效，結果推薦使用當地純天然蜂蜜作為OM一線輔助治療藥物。

4 小結

乳腺癌化療引起的OM重點在于預防和控制癥狀，化療前做好健康宣教，引起患者的重視至關重要，本研究從OM的預防和中西醫治療進行綜述，以期為臨床治療護理提供理論參考，但目前對于乳腺癌化療相關性OM的治療仍缺乏統一標準，以后還需進行大樣本、高質量的臨床試驗研究，為OM提供專業化、有效性治療手段。