舒洛地特聯合雷公藤治療糖尿病腎病的臨床分析

戴嵐濤，林丹華

福建省莆田學院附屬醫院腎內科，福建莆田 351100

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的微血管并發癥，同時也是患者出現腎衰竭的重要原因，主要發病原因為患者腎小球硬化，具體發病原因并不清楚，可能和患者糖代謝紊亂以及細胞因子、血流動力學改變有關，患者常會出現水腫以及蛋白尿等問題[1]。近年隨著人們對于糖尿病腎病炎癥因子重視，針對炎癥干預已經成為疾病防治的關鍵。雷公藤為治療該病的常用藥物，由于有良好免疫抑制、抗炎作用，因此可有效降低炎癥反應，改善患者腎小球損傷，延緩病情發展。舒洛地特則為HMGCoA還原酶抑制劑，不僅可有效控制系膜細胞增殖，同時也可幫助患者改善內皮細胞功能，調節腎臟血流量，降低患者腎小管間質損傷，進而提升患者腎功能。也有研究認為雷公藤和舒洛地特聯合治療時可有效提升治療效果，控制炎癥反應[2]。為促進患者盡早康復，現便利選取福建省莆田學院附屬醫院2019年9月—2020年11月收治的92例糖尿病腎病患者為研究對象，對比各種治療方式效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的92例糖尿病腎病患者為研究對象，以交替分組法分為兩組。對照組46例，男25例，女21例；年齡36～72歲，平均（54.29±2.40）歲；病程6～15年，平均（11.10±0.12）年。觀察組46例，男26例，女20例；年齡35～73歲，平均（54.32±2.32）歲；病程6～16年，平均（11.15±0.19）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）具有可比性。本研究經過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者完全符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》疾病診斷標準[3]；②患者24 h尿總蛋白>0.03 g；③患者接受腎活檢之后確診；④患者簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重腎臟功能損傷患者；②手術以及嚴重外傷使得患者腎臟功能受影響患者；③合并肝臟疾病活檢急慢性腎炎患者；④近期服用激素藥物患者。

1.3 方法

所有患者均需進行降糖治療，控制血脂以及血壓治療，患者臨床指標應處于安全范圍內。

對照組應用雷公藤（國藥準字Z42021534）治療，2片/次，3次/d，治療30 d。

觀察組患者則在對照組基礎上聯合舒洛地特膠囊進行（注冊證號H20140120；規格：250 mg∶12粒/盒）進行治療，2次/d，連續治療30 d。

1.4 觀察指標

①對比患者治療總有效率。參照《糖尿病腎病分期分型辨證及療效評定標準》[4]，顯效：患者癥狀積分降低>50%，患者尿微量白蛋白排泄率減少率<50%；有效：患者癥狀積分降低>30%，尿微量白蛋白減少>30%；無效：患者癥狀和腎功能并無顯著改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/46×100.000%。②對比患者炎癥因子水平。其中主要對比患者C反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素-6（inter?leukin-6, IL-6）。選取血標本離心血漿之后將其保存于-80℃冰箱內，ELISA法檢測患者治療前、治療后血漿炎癥因子水平。③對比患者腎功能指標。主要于治療前、治療后14 d，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離3 000 r/min，離心時間為10 min,選取血清之后，使用全自動生化分析儀檢測患者：血肌酐（serum creatinine,Scr）、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion, UAER）、24 h尿蛋白。④對比患者不良反應率。其中主要對比患者發熱、頭暈、食欲不振發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者CRP、IL-6指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

組別對照組(n=46)觀察組(n=46)t值P值CRP（mg/L）治療前13.15±2.12 13.20±1.76 0.123 0.902治療后7.35±1.20 5.16±0.96 9.665<0.001 IL-6（ng/L）治療前189.36±5.34 190.19±5.29 0.749 0.456治療后100.80±4.72 80.69±3.29 23.760<0.001

2.3 兩組患者腎功能指標水平比較

治療前，兩組患者腎功能指標水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組腎功能指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者腎功能指標對比(±s)Table 3 Comparison of renal function indexes between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者腎功能指標對比(±s)Table 3 Comparison of renal function indexes between the two groups of patients(±s)

組別對照組(n=46)觀察組(n=46)t值P值24 h尿蛋白（mg）治療前319.54±37.80 325.70±40.16 0.758 0.451治療后297.67±35.20 168.70±34.90 17.647<0.001 UAER（mg/24 h）治療前120.45±18.60 124.69±17.46 1.127 0.263治療后83.42±17.60 56.87±15.27 7.728<0.001 Scr（μmol/L）治療前100.19±16.70 105.76±15.98 1.634 0.106治療后98.82±8.70 70.13±7.60 16.844<0.001

2.4 兩組患者不良反應率比較

觀察組患者不良反應率和對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應率對比Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of patients

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病患者嚴重并發癥，患者早期主要表現為腎小球系膜纖維化、腎小球硬化，進而產生不可逆損傷。糖尿病腎病具體發病機制相對復雜，在現階段并未被完全闡述清楚，多數研究認為疾病和脂代謝紊亂以及血流動力學指標異常以及遺傳因素相關，為有效控制疾病發展，主要采用藥物治療[5-6]。

探究疾病發展過程時發現，患者患病早期腎小球濾過屏障已經被損傷，此時患者會出現微量蛋白尿以及腎臟增大，但并無其他顯著癥狀[7]。后期糖尿病腎病患者則會發生持續性大量尿蛋白，得不到治療則會發展為終末期腎衰竭。因此，在治療疾病時主要降低血糖、血栓以幫助患者保護腎臟。傳統中醫認為糖尿病腎病為“虛勞”“水腫”“消渴”范疇疾病，治療時主要方式為補益肝腎、利水消腫、溫補脾腎、清利濕熱。其中雷公藤為常規中藥提取物，同時也是市場常用非甾體免疫抑制劑，對于體液、細胞免疫有良好抑制效果，同時雷公藤也可控制淋巴細胞于單核細胞內增殖，降低抗體生成，抑制補體和細胞表面黏附分子合成[8-10]。同時此種藥物也可有效降低患者腎組織病變，有效阻止患者腎間質纖維細胞增生、細胞外基質聚集。雷公藤甲素則為免疫抑制劑重要組成部分，不僅可抑制白細胞介素-2產生，同時也可誘導淋巴細胞凋亡，活化淋巴細胞，抑制核因子kB活性，起到抗炎效果。有研究表明此種藥物可有效抑制腎臟炎癥，控制尿蛋白，進而延緩糖尿病腎病發展[11]。舒洛地特則為高純度天然葡萄糖胺聚糖，主要由80%硫酸艾杜糖葡萄糖胺聚糖以及20%硫酸皮膚素組成，可有效抑制凝血酶釋放，起到抗血小板聚集、防止腎微血管形成的效果。藥物動力學研究發現，當舒洛地特藥物進入患者機體之后，兩種藥物成分內藥代曲線波峰和波谷之間完全一致，猶如復合物發揮自身作用，且由于自身獨特抗血栓功能，也可有效降低出血風險[12]。舒洛地特藥物分布容積相對較大，其中約90%的藥物可快速被血管內皮攝取，作為低分子肝素藥物，可在降低出血前提下充分發揮自身抗血栓功能，同時也有半衰期時間長，高脂解能力，降低出血參數。也有研究認為，舒洛地特可有效起到抗凝、降脂和纖溶的效果，幫助患者降低蛋白尿，延緩腎衰竭[13-14]。當兩種藥物聯合治療時，患者腎小球血管以及腎小球基質內葡萄糖胺聚糖濃度逐步降低，分子屏障以及電荷屏障損傷逐步改善，進而使得患者腎小球血管、基底膜通透度逐步提升，進而有效提升疾病治療向。同時聯合治療時也可有效保存患者血管壁正常電荷屏障，減少蛋白尿，改善臨床指標，提升整體治療效果。對比患者疾病治療效果發現，觀察組患者治療總有效率（97.83%）顯著高于對照組（82.61%）（P<0.05）。此種情況主要原因為，兩種藥物聯合治療時可充分發揮自身協同作用，幫助患者控制腎功能損傷，改善臨床癥狀，進而有效提升疾病治療總有效率。其他學者研究結果中，觀察組患者聯合舒洛地特之后時總有效率（88.00%）顯著高于對照組（68.00%）（P<0.05），和本次研究結果一致[15]。對于患者進行體外研究或者體內研究時發現，患者發病后常會出現炎癥細胞浸潤以及細胞因子和炎癥介質水平逐步提升，其中主要原因為高血糖可直接激活患者腎臟內分泌激素、細胞因子。同時隨著患者基底膜增厚以及腎小球硬化、腎間質纖維化加重，炎癥因子水平則會逐步提升。對比患者炎癥因子水平發現，觀察組患者接受治療后CRP、IL-6指標水平顯著低于對照組（P<0.05）。此種情況主要原因為，雷公藤接受治療時可有效控制系膜細胞增殖，進而降低IL-6水平。兩種藥物聯合治療時不僅可有效減輕腎組織病變，同時也可控制腎間質纖維細胞增生，有效控制患者炎癥指標水平發展[16]。

糖尿病腎病患者主要病理性機制為腎小球基底膜加厚以及腎臟過度肥大，進而引發腎小球硬化。其中24 h尿蛋白以及Scr、UAER則可有效反應患者腎臟功能狀態。本研究結果發現，治療后觀察組24 h尿蛋白、UAER、Scr指標水平均低于對照組（P<0.05）。此種情況主要原因為，當患者接受雷公藤進行治療時可有效抑制淋巴細胞以及單核細胞增殖，也可減少抗體生成，幫助患者控制補體生成，活化細胞表面黏附分子，也可減輕腎組織病變。舒洛地特則可則幫助患者保護細胞結構完整性前提下保護腎臟功能，因此患者接受聯合治療時可有效提升腎臟功能，降低UAER、Scr等指標水平[17]。

對比患者各種不良反應發現，觀察組患者頭暈、食欲不振等各種不良反應發生率和對照組對比，差異無統計學意義（P>0.05）。因此，可知患者接受兩種藥物治療時均較為嚴重，雖然問題有所增多，但均在可控范圍內，患者可安全服用藥物、接受治療。

綜上所述，采用舒洛地特聯合雷公藤治療糖尿病腎病患者時可有效提升患者疾病治療總有效率，降低24 h尿蛋白、UAER、Scr水平以及炎癥因子水平，無嚴重不良反應。