“鄧氏降尿酸方”治療2型糖尿病患者高尿酸血癥的臨床研究

王迪，梁偉娟，馬丹

烏魯木齊市中醫醫院內分泌科，新疆烏魯木齊 830000

國內外大量研究發現，高尿酸血癥在糖尿病的發生、發展中屬于獨立危險因素，且在2型糖尿病患者中，血尿酸與糖尿病微血管、大血管以及周圍神經病變的發生均有一定的相關性[1]。當前，臨床對于2型糖尿病高尿酸血癥患者，西醫主張在降血糖的基礎上，采用降尿酸藥物，以此改善患者的臨床癥狀、控制病情發展。但有研究發現，如果在治療過程中單純地應用西藥，雖然在短時間內也能達到降低患者血尿酸含量的作用，但是西藥有很多的禁忌證，而且容易產生不良反應，一旦停止用藥很有可能會致疾病二次發作[2]。近年來，隨著祖國醫學的飛速發展，中醫治療2型糖尿病并高尿酸血癥成為熱點，認為中藥可有效調節患者機體代謝障礙，以免疾病再次發生，不僅治療效果更好，而且安全性也更佳[3]。基于此，本文隨機選取2020年1月—2021年12月烏魯木齊市中醫醫院收治的60例2型糖尿病高尿酸血癥患者為研究對象，研究“鄧氏降尿酸方”用于治療該病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的60例2型糖尿病高尿酸血癥患者為研究對象，以隨機數表法分為兩組，對照組30例中男17例，女13例；年齡22～75歲，平均（45.67±3.24）歲；病程2～10年，平均（5.14±1.05）年。研究組30例中男16例，女14例；年齡21～70歲，平均（45.62±3.19）歲；病程3～10年，平均（5.22±1.02）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經提前向本院醫學倫理委員會提出審請，并得到授權。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫：符合WHO糖尿病診斷標準[4]，即FPG≥7.0 mmol/L或2 hPG≥11.1 mmol/L；符合我國2013年頒布的高尿酸血癥診斷標準，即UA >420 mmol/L或絕經前女性>360 mmol/L。②中醫：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]（2002）或中醫內科學》濕熱瘀滯證型診斷標準。③研究內容已告知患者及（或）家屬，并征得同意。

排除標準：①合并重大血液系統、內分泌系統疾病者；②合并惡性腫瘤者；③合并心、肝以及腎等器官嚴重病變者；④藥物性尿酸異常者；⑤精神或認知障礙者；⑥對本研究涉及藥物過敏者；⑦處于妊娠或者哺乳期女性。

1.3 方法

對照組行常規西醫治療，包括健康宣教、生活與飲食指導、適量運動、禁煙酒，同時配合降糖類藥物或胰島素。采用苯溴馬隆（國藥準字20180056，規格：50 mg/片）進行降尿酸治療，1次/d，50 mg/次，于上午空腹口服。

研究組在對照組基礎上加用“鄧氏降尿酸方”，該藥方組成如下：蒼術、當歸各12 g，黃柏、忍冬藤以及牛膝各10 g，蠶沙6 g，治療時隨證加減，諸藥聯合，以水煎煮，取汁400 mL，1劑/d，早晚飯后各溫服200 mL。兩組均以6周為1療程，1個療程后評價療效。

1.4 觀察指標

①血糖指標。分別在治療前后，于晨起空腹及用餐后2 h，抽取患者靜脈血，劑量為5 mL，采用4 000 r/min的轉速離心處理5 min，提取上層血清，保存于-20℃環境待檢，采用全自動生化分析儀(BK-280)進 行 空 腹 血 糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）及糖化 血 紅 蛋 白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）檢測。

②尿酸指標。采集靜脈血后進行尿微量白蛋白（urine microscale albumin, mALB）以 及 血 尿 酸（uric acid, UA）檢測。

③中醫癥候積分。主癥指標包括形體肥胖、多食易饑、口干多飲、頭身困重、倦怠乏力以及小便頻數或黃赤等；次癥指標包括心煩失眠、肌膚不仁、口黏不爽以及大便淌或不爽，正常（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）。總分36分，次癥24分，總分越高癥狀越嚴重。

④療效評價。標準[6]：經治療，相關癥狀與體征確認完全消失，血尿酸檢測結果處于正常范圍，中醫相關的癥候評分下降70%或以上為顯效；相關癥狀和體征在治療后得到明顯改善，血尿酸檢測結果降低>10%，癥候評分降低>30%為有效；相關疾病癥狀、體征無任何改善，血尿酸水平下降<10%，中醫癥候積分降低≤30%為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較

治療后，研究組FPG、2 hPG以及HbA1c水平與對照組相比明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups of patients(±s)

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值FPG（mmol/L）治療前9.81±0.54 9.87±0.50 0.446>0.05治療后7.56±0.51 5.72±0.41 15.401<0.001 2 hPG（mmol/L）治療前13.37±2.30 13.42±2.35 0.083>0.05治療后10.13±1.84 8.31±1.30 4.424<0.05 HbA1c（%）治療前9.25±1.27 9.33±1.15 0.255>0.05治療后7.20±1.12 5.14±0.61 8.847<0.001

2.2 兩組UA表 mALB水平比較

治療后，研究組UA、mALB水平相較于對照組均明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者UA和mALB水平比較(±s)Table 2 Comparison of UA and mALB levels between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者UA和mALB水平比較(±s)Table 2 Comparison of UA and mALB levels between the two groups of patients (±s)

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值UA（mg/dL）治療前475.35±30.46 476.88±30.52 0.194>0.05治療后410.24±25.63 381.52±21.46 4.705<0.05 mALB（mg/mL）治療前74.16±9.41 74.25±9.36 0.037>0.05治療后59.67±8.22 51.12±7.06 4.321<0.05

2.3 兩組患者中醫癥候積分比較

治療后，研究組主、次癥積分相較于對照組均明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者中醫癥候積分對比 [(±s)，分]Table 3 Comparison of TCM syndrome points between the two groups of patients[(±s)，points]

表3 兩組患者中醫癥候積分對比 [(±s)，分]Table 3 Comparison of TCM syndrome points between the two groups of patients[(±s)，points]

組別對照組（n=30）研究組（n=30）t值P值主癥治療前22.36±2.18 22.42±2.20 0.106>0.05治療后12.27±1.68 8.51±1.55 9.009<0.001次癥治療前15.64±1.62 15.71±1.55 0.171>0.05治療后9.71±1.15 5.81±0.68 15.988<0.001

2.4 兩組整體療效比較

研究組總治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者整體療效對比Table 4 Comparison of the overall efficacy between the two groups of patients

3 討論

糖尿病是臨床最常見的一種內分泌疾病，病理表現主要為機體胰島素抵抗，伴胰島素分泌不足等，是全球十大非傳染性慢性病癥之一，直到21世紀，該病已經成為全球最嚴重的公共健康危害之一[7]。國際糖尿病聯盟（International diabetes federa?tion，IDF）給出的調查數據顯示，到2019年，全球糖尿病人數已高達4.63億，年齡主要在20～79歲成人群體[8]。對于糖尿病患者而言，并發癥是導致患者致殘與死亡的重要原因，且根據IDF數據顯示，2019年，因糖尿病或相關并發癥死亡的人數高達420萬人，即每8秒就有1人因糖尿病死亡，大量的患病人數還造成了巨額的醫療支出，據估算，2019年，在全球的醫療支出中，僅糖尿病管理便占10%[9]。此外，隨著現代人們生活方式、飲食結構、心理因素、社會壓力以及遺傳基因等多種因素的影響，不僅糖尿病的發病率正在逐步上升，高尿酸血癥發病率也在不斷上升，并且成為繼高血糖、高血脂以及高血壓3種疾病外，我國的第4種高發疾病，成為除糖尿病外的第二大代謝性疾病[10]。

高尿酸血癥是一種因為嘌呤代謝障礙引發的代謝性疾病，任何原因導致的嘌呤代謝發生紊亂或者腎臟本身的尿酸排泄功能異常均會造成血尿酸水平的異常升高，當血清中尿酸濃度上升到一定水平后可逐步形成尿酸鹽結晶，沉積于患者的關節、腎臟等位置，引起炎癥反應，從而發生痛風性關節炎、腎臟結石以及腎臟損害等多種并發癥[11]。相關流行病學調查數據顯示，普通人群的高尿酸血癥發病率大約為0.5%～4.3%，而在2型糖尿病患者群體中的發病率則上升到了5.5%～10.3%，且血尿酸上升也會增加2型糖尿病的發病風險。一項納入隊列11個的Meta研究顯示，血清尿酸水平每上升1 mg/dL，其發生糖尿病的風險便會上升17%。田利華等[12]開展的一項研究顯示，在新診斷的糖尿病患者中，約有1/4的發病原因為高尿酸血癥，而血清尿酸水平降低，可使糖尿病發病率下降24%。

目前，臨床對于糖尿病并高尿酸血癥的治療，主要還是以西醫為主，通過降血糖配合以降血尿酸藥物改善患者的臨床癥狀，如丙磺舒、苯溴馬隆等可加速尿酸排泄類藥物，但這種藥物容易導致排泄尿酸鹽晶體時深積于尿路，造成腎絞痛、腎功能損傷；別嘌呤醇、奧昔嘌呤等尿酸生成抑制類藥物，容易引發肝臟、骨髓等毒性、變態反應；此外，還有雌激素、尿酸氧化酶等降酸藥物，但也存在諸多不良應[13]。且大量臨床實踐證實，西藥單獨治療只能在短期內降低血清尿酸，不僅不良反應多，且停藥后疾病反復率較高。近年來，國內關于2型糖尿病并高尿酸血癥的中醫診療越來越活躍，中醫認為2型糖尿病并高尿酸血癥多為濕熱蘊結證，故治療的重點在于補腎健脾、利濕泄濁以及活血化瘀；而“鄧氏降尿酸方”則由著名中醫鄧德強主任醫師自創，方中的蒼術具有燥濕健脾之效，黃柏、蠶沙同時發揮清熱、解毒以及燥濕等多功效，當歸具有活血通絡之功效，牛膝可以逐瘀通經、引血下行，諸藥聯合，共奏清熱燥濕、活血化瘀以及利濕泄濁等多重功效，可有效降低患者的血糖、血尿酸等水平，阻礙糖尿病的病情進展[14-15]。本研究顯示：治療后，研究組的UA（381.52±21.46）mg/dL、mALB（51.12±7.06）mg/mL、FPG（5.72±0.41）mmol/L、2 hPG（8.31±1.30）mmol/L以及HbA1c（5.14±0.61）%、中醫主癥癥候積分（8.51±1.55）分、次癥癥候積分（5.81±0.68）分與對照組相比明顯更低（P<0.05）；研究組治療總有效率（96.67%）與對照組（73.33%）相比明顯更高（P<0.05）。這一結果證實“鄧氏降尿酸方”治療2型糖尿病并高尿酸血癥的療效顯著。這與劉麗芬等[15]的研究結果“觀察組（常規西醫治療+自擬中醫湯藥）治療總有效率（98.00%）高于參照組（常規西醫治療）的84.00%”基本一致。

綜上所述，“鄧氏降尿酸方”治療2型糖尿病并高尿酸血癥的療效顯著，可有效降低患者的血糖水平，并能夠良好地控制血尿酸水平，從而延緩與防止糖尿病及相關并發癥的發生與發展，具有較高的臨床應用價值。