低分子肝素聯合阿司匹林治療妊娠期高血壓的效果及對患者妊娠結局的影響

李陳璇

（中國科學院大學深圳醫院產科，廣東 深圳 518107）

妊娠期高血壓是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，在產科臨床上相對常見，患者除了有血壓升高的典型特征外，還可出現蛋白尿、水腫等伴發癥狀，若未盡早妥善處理，易導致不良妊娠結局，甚至危及產婦與圍生兒的生命安全[1]。目前臨床針對妊娠期高血壓的處理以藥物治療為主，常用藥包括低分子肝素、阿司匹林等。低分子肝素是一類抗凝劑，具有調節和維持血流動力學穩定的作用，可用于改善血液高凝狀態；而阿司匹林是一種抗血栓藥物，能夠抑制血小板異常凝集，二者用于妊娠期高血壓的治療均有確切效果[2-3]。本研究以2021 年1 月至12 月收入我院的180 例妊娠期高血壓患者為例，探討低分子肝素與阿司匹林配伍用藥對妊娠期高血壓患者血壓水平及妊娠結局等指標的影響。具體報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至12 月收入我院的180 例妊娠期高血壓患者作為觀察對象，并按隨機數表法分為對照組和觀察組，每組90 例。對照組：年齡23 ～36歲，平均（32.85±3.51）歲；孕期33 ～40 周，平均（36.21±2.38）周。觀察組：年齡23 ～35 歲，平均（32.79±3.42）歲；孕期33 ～40 周，平均（36.19±2.41）周。兩組的基線資料（年齡、孕期等）相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已提交院內醫學倫理委員會審查，于獲批后開展，審批號2020-12。

1.2 病例入選標準

1.2.1 納入標準 1）符合《妊娠期血壓管理中國專家共識(2021)》[4]中關于妊娠期高血壓的判定依據；2）屬于單胎初次分娩；3）精神狀況及聽力、語言能力正常；4）既往無藥物過敏史；5）患者及家屬已簽署相關入組協議。

1.2.2 排除標準 1）伴其他產科并發癥者；2）合并惡性腫瘤者；3）伴嚴重內科疾病或肝腎功能不全者；4）其他原因所致血壓水平升高者；5）中途退出研究者。

1.3 方法

確診后，指導兩組患者規范作息、合理飲食，并于妊娠3 個月開始接受治療。

1.3.1 對照組的治療方法 給予低分子肝素（意大利阿爾法韋士曼制藥公司生產，批準文號：國藥準字

H20090246，規格：0.5mL:5000AXaIU）單藥治療，每次5000U，每日皮下注射1 次，療程4 周。

1.3.2 觀察組的治療方法 觀察組在對照組基礎上加用阿司匹林（甘肅新蘭藥業公司生產，批準文號：國藥準字H62020530，規格：0.5g），每次1 片，每日1 次，療程4 周。

1.4 觀察指標

1）比較兩組的臨床療效[5]。（1）顯效。治療后完全無頭痛、蛋白尿等癥狀，且血壓降至140/90mmHg 以內；（2）有效。治療后頭痛、蛋白尿等癥狀有所好轉，且舒張壓（diastolic pressure，DBP） 降 至100mmHg 以 下， 收 縮 壓（systolic pressure，SBP）降至150mmHg 以下；（3）無效。治療后頭痛、蛋白尿等癥狀及血壓水平基本無改善?？傆行?（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%。2）比較兩組治療前后的血壓水平。通過瑞光康泰公司生產的醫用電子血壓計（型號：RBP-9000c 型）測定兩組治療前、治療4 周后的血壓水平，于自然坐位下檢測患者的DBP、SBP，重復3 次后記錄平均值。3）比較兩組治療前后的氧化應激指標水平。在治療前、治療4 周后采集兩組患者的肘部靜脈血，室溫下靜置30min，經離心機（離心轉速3500r/min，離心半徑15cm）處理10min 后，分離獲得血清，再按照酶聯免疫吸附法測定脂質過氧化物（lipid peroxide，LPO）的水平，按照循環酶法測定同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的水平，按照黃嘌呤氧化法測定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）的水平，所用試劑盒均由西安天隆科技有限公司提供。4）比較兩組的不良妊娠結局。主要記錄產婦不良結局（早產、產后出血、剖宮產）及圍生兒不良結局（胎兒宮內窘迫、巨大兒、低體重兒、新生兒缺氧）的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 版本的統計分析軟件進行數據分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的評估結果

結束1 個療程用藥后，觀察組的用藥總有效率達到95.56%，高于對照組的85.56%，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體如表1 所示。

表1 兩組臨床療效的評估結果[例(%)]

2.2 兩組治療前后血壓指標的測定結果

治療前，兩組的SBP、DBP 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的SBP、DBP 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體如表2 所示。

表2 兩組治療前后血壓指標的測定結果（mmHg，± s）

表2 兩組治療前后血壓指標的測定結果（mmHg，± s）

組別 SBP 測定值 DBP 測定值治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=90） 158.79±13.82 120.38±16.12 102.79±8.12 84.32±5.98對照組（n=90） 159.31±14.05 134.58±12.43 102.31±7.83 90.33±6.50 t 值 0.250 6.617 0.403 6.455 P 值 0.802 ＜0.001 0.686 ＜0.001

2.3 兩組治療前后氧化應激指標的測定結果

治療前，兩組LPO、Hcy 及SOD 的水平相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LPO、Hcy 的水平均低于對照組，SOD 的水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體如表3所示。

表3 兩組治療前后氧化應激指標的測定結果（± s）

表3 兩組治療前后氧化應激指標的測定結果（± s）

組別 LPO 測定值（mmol/L） Hcy 測定值（μmol/L） SOD 測定值（IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=90） 10.54±1.78 6.39±1.45 8.57±2.38 4.86±1.52 57.83±4.25 120.39±13.86對照組（n=90） 10.31±1.48 7.22±2.03 8.52±2.25 5.83±1.65 58.12±5.11 109.25±10.42 t 值 0.942 3.156 0.144 4.101 0.413 6.094 P 值 0.347 0.001 0.885 ＜0.001 0.679 ＜0.001

2.4 兩組不良妊娠結局的記錄結果

觀察組發生不良結局的產婦、圍生兒占比分別為11.11% 和7.78%，低于對照組的22.22% 和17.78%，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體如表4 所示。

表4 兩組不良妊娠結局的記錄結果[例(%)]

3 討論

妊娠期高血壓主要有全身小動脈痙攣、血管內皮細胞受損的病理特征，且患者機體普遍存在凝血因子缺乏或異常的問題，易導致血液高凝，損害重要臟器組織，嚴重危及產婦及胎兒的生命健康[6]。亟須尋求一種高效且合理的治療方案，以及時有效控制妊娠期高血壓癥狀、改善患者的分娩結局。目前臨床尚無治療妊娠期高血壓的特效藥物，但根據其血液高凝的特點，臨床多推薦采用低分子肝素、阿司匹林等藥物治療；前者由亞硝酸鹽與普通肝素研制而成，可通過對凝血因子Xa 的抑制，解除機體血液高凝狀態，改善人體凝血功能；而后者屬于乙酰水楊酸類藥物，對環氧化酶乙?；钚杂懈叨纫种菩裕勺钄嗷ㄉ南┧嵩谌梭w內的轉化，抑制血小板TXA2 合成，通過拮抗血小板凝集的方式發揮治療作用[7-8]。

本研究的結果顯示，觀察組經上述兩藥配伍治療后的臨床療效明顯提升，治療后SBP、DBP 測定值明顯下降，發生不良結局的產婦及圍生兒占比明顯少于對照組（P均＜0.05）；說明低分子肝素與阿司匹林的聯合用藥能夠提升治療效果，較單藥治療更有助于調控血壓水平，進而改善妊娠期高血壓患者的母嬰結局。這與上述研究報道大致吻合。分析其原因在于，一方面，低分子肝素與阿司匹林二者藥理機制不同，配伍用藥能夠發揮協同效應，為內皮細胞提供進一步的保護，并加強對血小板凝集的抑制作用，可提升降壓效果，加快胎盤血流灌注復常，從而可更好地保護胎盤；另一方面，阿司匹林能夠抑制血栓產生，降低微血管栓塞風險，有利于保障胎兒正常發育，改善妊娠結局[9-10]。

妊娠期高血壓的病因機制至今尚未完全明確，目前臨床比較支持氧化應激的說法。抗氧化- 氧化系統失衡會干擾機體氧自由基正常代謝，可導致妊娠期高血壓患者產生明顯的氧化應激反應，進而造成不良妊娠結局[11]。本研究的結果顯示，觀察組治療后LPO、Hcy 及SOD 測定值較對照組均有明顯改善（P＜0.05）；提示與單一用藥相比，低分子肝素與阿司匹林配伍用藥可更好地減輕機體氧化應激反應；推測其原因，可能是低分子肝素可阻斷蛋白質糖基化氧化修飾，對其結合位點有拮抗作用，配合阿司匹林用藥可增強該效果，進一步減少糖基化產物含量，并加快糖交聯蛋白水解，減輕氧化應激損傷[12]；同時這或許也是患者用藥后血壓水平得到更好控制、妊娠結局得到進一步改善的一個重要原因。

綜上所述，低分子肝素與阿司匹林配伍用于妊娠期高血壓患者的治療，能夠更好地保障藥效，降低血壓水平及氧化應激反應，并加強對不良妊娠結局的預防，整體效果優于單藥治療，值得臨床借鑒以及推廣。