基于數據挖掘探討國醫大師林天東診治精液不液化癥的用藥規律※

邢益濤,林天東

(海南省中醫院,海南 海口 570203)

精液在一定時間內會出現凝固及液化,是保護精子運動和正常生育能力的生理現象。在正常室溫下,精液標本在體外10～30 min便可出現液化現象,超過60 min精液仍不能液化或精液液化不完全即為精液不液化癥[1]。男性精液的液化時間是評價男性精子質量十分重要的標準之一,同時精液液化的異常也是導致男性不育癥的重要因素之一[2]。國外文獻顯示,男性精液不液化癥的發病數約占男性不育發病總數的11.8%[3]。我國相關文獻統計顯示,男性精液液化異常占男性不育的2.51%～42.65%[4]。研究發現,精液不液化癥主要是從物理、化學層面限制精子活動,對受孕過程進行干擾,從而極大地降低女方的受孕率[5]。

近年男性精液不液化癥的發病率逐年升高,且發病因素十分復雜。現代醫學對本病的發病機制有諸多學說,如液化因子學說、凝固因子學說、內分泌紊亂學說、生殖道感染學說[6-8]。縱觀國內外研究熱點,對本病的研究主要集中于解脲支原體感染(UU)、慢性前列腺炎(CP)、慢性附睪炎等所致的炎癥性精液不液化癥。一般而言,健康成年男性一次射精,精液中精子約占7%左右,其余成分全為精漿,70%的精漿由精囊分泌,20%由前列腺分泌,余下的3%則由尿道球腺分泌[9]。因此,若男性存在慢性前列腺炎或支/衣原體感染,精液內環境便可因炎癥影響,發生精液不液化。目前西醫臨床對于炎癥性精液不液化癥的治療手段主要集中于抗炎、抗氧化、補充微量元素及維生素等方面,并無特異性治療藥物,且臨床效果不佳,不良反應較多。

林天東,教授,第4屆國醫大師,享受國務院政府特殊津貼專家,第3、6、7批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師,建國70周年“全國中醫藥杰出貢獻獎”獲得者,海南省有突出貢獻優秀專家。國醫大師林天東從事臨床診療工作50余年,學驗俱豐。本文通過對國醫大師林天東的219個醫案的處方進行系統歸納總結,分析其診治精液不液化癥常用中藥的藥性、藥味及歸經的頻次及規律,旨在闡述和揭示國醫大師林天東診治精液不液化癥的處方用藥經驗,為臨床診治不育癥提供新的思路和借鑒。

1 資料與方法

1.1 數據來源 以2018年1月至2020年1月國醫大師林天東在海南省中醫院國醫館診治精液不液化癥的臨床處方為研究資料。

1.2 精液不液化癥的診斷標準 男性精液排出體外后,置于37℃水浴箱中或溫箱內,如60 min以上精液不能液化或精液不完全液化,并見精液黏稠如膠凍狀,甚至呈塊狀,且男性在3～7 d內無性事即可診斷[9]。

1.3 精液不液化癥的療效標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[10],并結合臨床實際情況進行評定。治愈:臨床癥狀消失≥95%,精液液化時間＜60 min,精液常規質量分析正常或基本正常。顯效:70%≤臨床癥狀改善＜95%,精液液化時間＜60 min,精液常規質量分析正常或基本正常。有效:30%≤臨床癥狀改善＜70%,精液液化時間＞60 min,但較前明顯縮短,精液常規質量分析也有明顯改善。無效:患者臨床癥狀改善＜30%,治療后各項指標無明顯變化。

1.4 數據納入標準 醫案符合上述診斷及療效標準;方劑中藥味、藥量明確完整;臨床療效可靠。

1.5 數據排除及剔除標準 開具的處方、藥名及藥量不完整者予以排除;開具臨床中藥處方后,患者拒服者,予以剔除。

1.6 數據庫的建立 對原始數據(包含藥性、藥味、功效及歸經等)進行篩選、規范整理后,按二分類的量化方法進行處理,將每味藥物按“有＝1”“無＝0”的方式進行有效賦值,輸入Excel表,建立相關藥物的原始資料數據庫。整個過程均為雙人錄入,以確保相關原始數據準確無誤。相關藥名及功效標準依據《中藥學》[11]及《中醫外科學》制定[12]。

1.7 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件對藥物頻次進行描述性統計,用方頻率＝出現頻次/總處方數,用藥頻率＝出現頻次/總藥物頻次。采用SPSS Modeler 18軟件分析藥物潛在關聯規則關系,并進行網絡圖制作。其中需明確置信度為包含前項A和后項B的記錄數除以包含所有A的記錄數,支持度為包含前一項A的記錄數除以總記錄數。

2 結果

2.1 處方篩選結果 根據上文標準,共納入男性精液不液化癥相關醫案219個,相關處方219張。219張處方涉及中藥55種,總用藥頻次3 203次,總藥性頻次3 203次,總藥味頻次4 148次,總歸經頻次8 143次。

2.2 高頻藥物頻次分析 對219張處方所含藥物進行統計分析,結果顯示,高頻藥物(使用頻次≥100次)為茜草、益智仁、烏藥、土茯苓、白茅根、石菖蒲、茯苓、蓮子心、益母草、赤芍、車前子、黃柏、萆薢、黃芩、苦參、龍膽,累計使用頻次為2 918次,占總用藥頻次(3 203次)的91.10%。見表1。

表1 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物頻次分析及功能主治(使用頻次≥100次)

2.3 藥物功效分布 高頻藥物功效以清熱、利水滲濕、止血等為主,其中清熱＞利水滲濕＞止血,這3類功效的藥物累計使用頻次達2 125次,占總用藥頻次(3 203次)的66.34%。見表2。

表2 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物功效分布表(使用頻次≥100次)

2.4 藥物藥性分布 高頻藥物藥性為寒性、溫性、平性、微寒性。這4種藥性的藥物累計使用頻次達2 918次,占總藥性頻次(3 203次)的91.10%。見表3。

表3 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物藥性分布表(使用頻次≥100次)

2.5 藥物藥味分布 高頻藥物藥味主要為苦味、甘味、辛味、淡味4種。這4種藥味的藥物累計使用頻次達3 502次,占總藥味頻次(4 148次)的84.43%。見表4。

表4 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物藥味分布表(使用頻次≥100次)

2.6 藥物歸經分布 高頻藥物歸經主要為腎經、肝經、肺經、膀胱經等。此4條歸經的藥物累計使用頻次達4 390次,約占總歸經頻次(8 143次)的53.91%。見表5。

表5 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物歸經分布表(使用頻次≥100次)

2.7 藥物關聯規則 挖掘高頻藥物關聯規則主要目的是找出潛在且有一定價值的強規則,同時設定參數置信度和支持度。置信度(可信度)主要用于精確度的測量,支持度主要是對關聯關系普遍性的測定。本研究設置最小支持度為90%、最小置信度為90%,并以最大前項數1作為標準進行關聯規則分析,得到藥對配伍規則結果,見表6。藥對關聯規則網絡圖,見圖1。

圖1 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物的藥對關聯規則網絡圖(使用頻次≥100次)

表6 國醫大師林天東診治精液不液化癥的高頻藥物關聯規則分析(使用頻次≥100次)

3 討論

中醫古籍中沒有精液不液化的記載,多根據其病證歸屬于“精稠”“精濁”“精寒”“精瘀”等范圍。古代醫家大多從腎論治,認為腎不足則無以化生精血,出現精子生成不足,而腎虛日久,加上飲食不節,損傷脾胃,內生濁邪,濁邪停滯日久化生濁毒,下移精室,最終導致不育。腎為都會、關司之所,主水,司開闔,若受思慮不節、房勞等相關因素影響,可致水火不交,精元失守,誘發白濁之患。腎一旦受損,則失開闔,水濕停聚其中,日久則濕邪為患。腎乃命門,若出現命門火衰之征,則易“火不生土”,不能溫運脾陽,致津液運化失司,水濕內聚不化,形成濕邪,久而成毒。若濁毒入下焦,侵襲腎臟,可致腎之經絡受損,出現氣血瘀滯,表現為腰膝酸軟無力、少腹脹滿疼痛不適。腎與膀胱相表里,濁毒侵腎必及膀胱,膀胱功能不利,則出現尿頻急、尿痛等不適,甚者灼傷腎與膀胱之脈絡,出現血尿、血精諸癥。郁久未愈,則腎氣不化,清濁不分,不僅導致尿路癥狀,還影響腎主生殖之能,出現精液不化、精稠、精濁之病證。隨著疾病的發展,逐漸影響中焦氣化之司,使氣機升降失常,導致精微外泄,水濕潴留,水濕內蘊化濁,濁邪趨下,繼而出現尿頻、尿急、尿道滴白等精濁之癥,日久濁腐成毒。濁毒多積久乃發,隨著病程的進展,可暗耗氣血、肌肉、津液、膏脂等,積虛成損,積滯成瘀,導致血脈瘀阻,傷及肌肉及筋骨、臟腑經絡,不通則痛,出現少腹部及會陰部墜脹隱痛等表現,亦即“久病入絡”。濁毒損耗氣血日久,腎氣不充,精血不化,精室失其濡養,精液不得氣血滋養,衍生精稠之變,致使精液黏稠不化,凝聚不散,活力下降,繼發男子不育。

本研究結果顯示,國醫大師林天東臨床診治男性精液不液化癥的高頻藥物主要為清熱藥(黃芩、苦參、蓮子心、龍膽、黃柏、土茯苓、赤芍)、利水滲濕藥(茯苓、車前子、萆薢)、止血藥(白茅根、茜草)、補益藥(益智仁)、理氣藥(烏藥)、開竅藥(石菖蒲)、活血化瘀藥(益母草)。所用藥物按功效歸類,清熱藥居多,其次為利水滲濕藥;藥性多為寒性;藥味以苦味居多,其次為甘、辛、淡味;歸經以腎經居多,其次為肝、肺、膀胱經。所用藥物的藥對配伍規則主要為益智仁-茜草、烏藥-茜草、益智仁-烏藥、益智仁-土茯苓等。根據藥物的使用頻次、歸經、功效、藥味可得出,國醫大師林天東治療男性精液不液化癥的用藥規律以清熱祛濁為主,輔以補腎固本,佐以甘味健脾、辛淡滲濕之品。

國醫大師林天東認為,精液不液化癥病因病機雖較為復雜,實為本虛標實之證,主以腎虛、濁毒為患,毒邪浸淫日久,導致氣血瘀阻,精液無氣血則不榮,凝固而不散也。在治療時以清熱藥化熱解毒,利水滲濕藥利尿,使邪從小便出,通過苦寒之味清內熱,化濁毒以瀉內火,輔以健脾利濕藥物,使脾氣健運,升降有度,濕邪化則濁毒無處以安。補益之藥入腎經、膀胱經,補腎之陰陽,使水火既濟,陰陽平和,從而使火不上炎而神自清,水不下滲而精以自固。久病入血入絡,氣血俱傷,血脈不通,故加理氣血、化瘀毒藥物,行氣活血,暢通血脈,使氣血運行于全身,發揮濡養精室之能,再結合一補一瀉之藥對配伍,改善內環境,提升精液質量。

綜上所述,精液不液化癥常導致男子不育,發病機制錯綜復雜,單純的抗感染治療療效常不顯。通過系統總結名老中醫對精液不液化癥的用藥規律及臨床思維,有助于提高中醫藥防治精液不液化癥的水平和能力,使更多的男性精液不液化癥患者獲得痊愈。