自血穴位注射療法治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展※

張 立,周繼紅,謝嘉嘉,焦小強,宿 明,姚楷南

(廣東省深圳市寶安中醫院,廣東 深圳 518100)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以持續的不可逆的以氣流受限為特征的可防治的肺部疾病,與氣道及肺組織對有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應性增強有關[1]。COPD早期常為慢性支氣管炎、肺氣腫,后期發展為肺源性心臟病及呼吸衰竭。本病屬中醫 “喘證”“肺脹”等范疇,中醫外治法治療本病有較好療效。自血穴位注射療法(簡稱“自血療法”)是近年興起的治療方法,根據經絡循行取穴,取自身血液進行穴位注射,從而起到治療作用,臨床已逐漸運用于肺系疾病、皮膚病、五官科疾病、脾胃疾病等的治療。筆者查閱近年來公開發表的自血療法治療COPD的文獻,總結自血療法治療COPD的中西醫理論、選穴及治療方案,希望對今后進一步研究自血療法治療COPD提供思路。

1 自血療法治療COPD的理論研究

1.1 中醫理論基礎 中醫古籍中并無“慢性阻塞性肺疾病”病名,但根據咳嗽、咳痰、喘促、胸悶等癥狀,可將其歸于“肺脹”“喘證”等范疇。2019年國家中醫藥管理局正式將“肺脹”定義為慢性阻塞性肺疾病的中醫病名[2]。《諸病源候論·咳逆短氣候》言:“肺虛為微寒所傷,則咳嗽。嗽則氣還于肺間,則肺脹,肺脹則氣逆。而肺本虛,氣為不足,復為邪所乘,壅痞不能宣暢,故咳逆、短乏氣也。”肺脹的根本病機為本虛標實,以肺虛為本,以痰、瘀、熱、毒、濕互結為標,病位在肺,外感六淫,內外合而為病,可進展為肺、脾、腎三臟俱損[3]。

《本草綱目》載:“氣味咸、平,有毒,主治羸病人皮肉干枯,身上麩片起,又狂犬咬,寒熱欲發者,并刺血熱飲之。”古人也已使用血液治病。穴位注射是通過將特定藥物或制劑注入穴位,使機體充分吸收,達到相應功效的一種外治療法[4]。自血療法是穴位注射的一種,屬于中醫適宜技術,是選用自身血液進行穴位注射。血液循行于脈中,周流全身,從而營養、滋潤各臟腑、經絡、官竅[5]。自血療法集中了針刺、穴位注射、血液本體刺激、放血于一體,具有疏通經絡、調和陰陽、祛瘀生新、持續穴位刺激等作用。有學者認為,穴位注射相對于臀部肌內注射,更能調動人體經絡系統[6]。

COPD屬本虛標實之證,進展至后期則肺、脾、腎三臟俱虛。自血療法通過注射自身血液,利用血的潤養作用刺激穴位,起補腎、納氣、平喘、健脾之效。

1.2 現代醫學理論依據 自血療法是通過抽取患者自身靜脈血液,注射于特定的穴位以治療疾病的一種獨特療法,抽取的血液也可混合藥物后進行穴位注射。血液在穴位緩慢吸收,血液中的有形成分、補體、抗體及激素等可產生時效較長的良性刺激,從而起到治療作用[7]。

炎癥因子、免疫功能失衡是COPD的兩個重要的發病機制。COPD發病過程中,輔助性T細胞(Th)1、Th17、調節性T細胞(Treg)的免疫調節均會明顯失衡,患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均下降[8],血清免疫球蛋白(Ig)A、Ig M、IgG也降低[9],而白細胞介素(IL)-1、IL-17、IL-18、IL-33、IL-37等水平則呈各種程度的升高[10-12],因此可通過觀測上述指標評估自血療法的療效。自血療法可改善T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgG、Ig A、Ig M)和血清補體C3、C4等免疫學指標,調節Th1/Th2細胞因子水平,降低γ-干擾素(IFN-γ)、IL-2水平,提高IL-4、IL-10水平,增強血液微循環,有助于抑制氣道炎癥[13-15]。

目前對于COPD發病機制的研究已進入分子階段,自血療法治療COPD的切入點主要集中于炎癥因子和免疫蛋白。這符合COPD發病過程中的慢性炎癥及氣道重塑的特征,故自血療法可用于治療COPD。

2 自血療法治療COPD的文獻情況

自血療法已廣泛用于治療肺系疾病,如廣東省中西醫結合醫院通過自血療法治療支氣管哮喘、COPD、支氣管擴張等,取得良好療效[16-19]。支氣管哮喘與COPD的發病機制有相似之處,目前自血療法也逐漸被推廣用于治療COPD。

2.1 搜索文獻 搜索中國知網數據庫中從建庫至2021年7月發表的關于“自血療法”與“慢性阻塞性肺疾病”相關的文獻,剔除無針刺處方的文獻及個案報道,重復文獻僅選取信息最全的1篇,最終共獲得臨床研究20篇。

2.2 檢索結果及分析

(1)基本信息 2014年發表了自血療法治療COPD的第1篇臨床報道,至2019年文獻發表數達到最多,共有6篇,其余依次為2016年4篇,2014年3篇,2017、2018年各兩篇,2015、2020、2021年各1篇。納入文獻中,17篇是期刊論文(85%),3篇是碩士論文(15%)。20篇文獻中,有省級課題5篇(25%),區級課題兩篇(10%)。可見,自血療法治療COPD的文獻總體數量較少,有課題基金者占35%,但近兩年的文獻數量略有減少,故可開展更深入的臨床研究。

(2)作者合作網絡情況 從圖1(見本期第165頁)可見,廣州中醫藥大學第一附屬醫院劉建博教授開展了較多的自血療法研究,此外廣東省中西醫結合醫院李俊雄教授、廣州市第一人民醫院劉豐教授、深圳市中醫院熊廣教授的研究也較多。自血療法治療COPD可以參考上述專家的研究方法,制訂相關的研究及治療方案。

圖1 自血療法治療慢性阻塞性肺疾病納入文獻的作者合作網絡分析

(3)關鍵詞共現分析 從圖2(見本期第165頁)可以看出,納入文獻中出現頻次由高到低的關鍵詞依次是穩定期(7次)、肺功能(7次)、免疫功能(4次)、臨床控制(3次)等。可見,對于自血療法治療COPD的研究主要集中于肺功能、免疫功能、炎癥指標等,故可擴大相關的研究及評估指標,如炎癥指標、免疫功能指標、嗜酸性粒細胞、改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷(m MRC)評分、COPD評估測試評分(CAT)、BODE指數、中醫證候積分等。

圖2 自血療法治療慢性阻塞性肺疾病納入文獻的關鍵詞共現網絡

(4)選穴情況 從表1可知,納入文獻共選擇了13個穴位,其中所有文獻均選擇了肺俞,其后使用頻次較多的穴位依次為腎俞、豐隆、足三里、脾俞、定喘等。這些穴位主要針對肺、腎、脾、胃等臟腑,并增加了祛痰、平喘的要穴,以達補腎納氣、健脾益氣、祛痰平喘之效,以標本兼治。

表1 自血療法治療慢性阻塞性肺疾病納入文獻所選穴位頻次(次)

選取穴位中,肺俞、風門、大杼合稱為“背三針”,是靳瑞教授的臨床經驗總結。此三穴均屬足太陽膀胱經,肺俞乃肺臟經氣輸注于背部的腧穴,善于疏風解表、宣肺平喘;大杼可調臟腑之氣,與風門位置相鄰,二穴合用,可奏疏風解表、宣發經氣之效。豐隆、定喘、足三里也是治療COPD的常用選穴,足三里、豐隆同屬于足陽明胃經,可健脾、祛痰,對于肺脹病脾虛痰多者療效明顯。脾俞、腎俞為高頻選穴,對于脾腎俱虛者可起到健脾補腎納氣之效。

結合本次文獻分析的數據,筆者發現,目前自血療法治療COPD的相關文獻及臨床研究仍較少,還有較大的研究及挖掘空間,可開展更多的臨床研究以擴大自血療法的適用范圍。

3 自血療法的治療過程

3.1 自血療法的單次穴位血量 20篇文獻中,有9篇文獻選擇了1.5 mL作為單穴的注射血量,而1 mL和2.5 mL也分別有4篇及3篇文獻選用,0.5 mL和2 mL均僅有兩篇文獻。臨床制訂自血療法治療COPD的治療方案時,可參考本研究結果選擇合適的注射血量。

3.2 自血療法的不良反應 本研究納入的20篇文獻中,只有兩篇文獻報道了不良反應。羅勝等[20]在研究過程中發現1例治療組患者出現腎功能輕度升高,1例對照組患者出現輕度谷丙轉氨酶升高,經治療后均恢復正常。徐海櫻等[21]在治療過程中發現1例觀察組患者出現皮疹,兩例患者出現腹瀉,兩例患者出現口干等不良反應,但上述患者出現癥狀后均未停止治療,后自行緩解。以上結果說明自血療法的安全性較高,可有少許輕微的不良反應,但經治療可以緩解,適合臨床推廣使用。

3.3 自血療法的療效 本研究納入文獻中,12篇文獻比較了治療組及對照組的治療總有效率,治療組總有效率波動范圍為84.85%～96.92%,總體有效率均明顯高于對照組(P＜0.05)。納入文獻的治療療程最短為10 d,最長是12周。在評估指標方面,從表2—3可見,共60%的文獻選擇總有效率,其次分別是肺功能(55%)、6 min步行試驗(6MWT,40%)、CAT(35%)、m MRC(35%);在血液相關指標方面,細胞因子指標多選用腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-8、IL-6,免疫蛋白方面則多選擇IgG、Ig A;T淋巴細胞亞群多選CD3+、CD4+、CD8+。

表2 自血療法治療慢性阻塞性肺疾病納入文獻的結局指標(功能性指標)

表3 自血療法治療慢性阻塞性肺疾病納入文獻的結局指標(血液指標)

自血療法治療COPD的療效是肯定的,本研究納入文獻中只有1篇文獻選擇IgE作為評價指標。2020年慢性阻塞性肺疾病全球倡議已明確提出嗜酸性粒細胞與COPD治療的關系,故可通過這些與變態反應相關的指標以評估自血療法的療效。所以可增加嗜酸性粒細胞及IgE作為評價指標。

3.4 自血療法的注意事項 自血療法的優勢在于血液取于自身,不存在機體排異反應;操作簡便,患者疼痛較輕,療效確切。但自血療法也有一些不良反應,其中暈針較為常見,故操作前需告知患者該療法的注意事項,以減輕其心理負擔。針刺背俞穴時要注意深度,避免形成氣胸,操作時要抓緊針管與針筒結合部位,進針寧淺勿深、寧斜勿直。

綜上,自血療法治療COPD較單用常規西醫治療療效更好,主要體現在緩解臨床癥狀、延緩肺功能惡化、減少炎性反應、調節免疫功能、改善機體健康狀態、提高患者生活質量等方面。總之,自血療法不良反應少,所需血量少,且操作簡便,值得臨床推廣使用。

4 討論與展望

COPD屬于中醫“肺脹”“喘證”等范疇,本虛標實是其基本病機,疾病遷延不愈,久病必虛,肺氣虛弱,子病及母,久病及腎,腎不納氣,最終導致肺、脾、腎三臟俱損。扶正補虛是COPD的治本方法,可調整臟腑功能,提高免疫力。

自血療法是中醫特色外治法之一。20世紀60年代,廣州中醫藥大學靳瑞教授最早采用患者的自身血液進行穴位注射以治療相關疾病,當時命名為“經絡注血療法”。靳瑞教授嘗試以自身血液行穴位注射治療瘧疾后體質虛弱、營養不良、貧血患者,發現其癥狀得到改善。隨后,靳瑞教授將此療法用于多種常見疾病,如心血管系統、呼吸系統、消化系統、過敏性疾病等的治療。

自血療法以中醫學中經絡穴位對內臟的特異性關系理論為指導,以血液中的各種成分作為刺激因子,注射于特定穴位而取得良效。五臟六腑之氣輸注于腰背部的部位稱為背俞穴,臟腑發病時常在背俞穴出現異常反應,刺激這些穴位可起治療作用。如喘促明顯可選用定喘、肺俞,肺脾氣虛可選用肺俞、脾俞,肺腎氣虛則選用腎俞、肺俞。除背俞穴外,足三里也是治療COPD的常用穴位,也是常用的保健穴位,刺激足三里可起到補益肺脾腎、平喘的功效。自血療法具有針刺和血液作用的多重療效,可對機體生理反應、病理反應、免疫機制等進行綜合調節。從上文可知,自血療法可改善COPD患者血氧飽和度和肺功能,在6MWT、圣-喬治醫院呼吸問題調查問卷、CAT、BODE、m MRC、中醫證候積分等機體功能性評價方面優勢明顯。

自血療法可利用自身血液在穴位中產生特異性刺激,血液中的血細胞、酶類、激素、補體等能激發和調節機體免疫功能,產生較為長久的刺激,促進機體釋放更多的免疫球蛋白,從而抑制變態反應,降低毛細血管通透性。從上文可知,自血療法可提高α1抗胰蛋白酶、IgG、Ig A、Ig M、IL-10 水平,降低 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、IgE水平,提高CD3+、CD4+含量,降低CD8+含量。α1-AT可抑制肺組織炎癥,改善COPD導致的肺損傷[22]。IgG、Ig A、Ig M 是重要的免疫球蛋白,可反映機體免疫功能,作用于體液免疫[23],COPD患者這幾個指標均常處于低水平。IgE常用于檢測變態反應,機體受到抗原刺激后會產生大量IgE,導致氣道過敏反應,所以其含量可提示急性加重及評估激素治療效果。IL-10是免疫調節細胞因子,可抑制TNF-α等炎癥因子的釋放,TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17均可促進炎癥介質的生成,從而加重機體炎性反應,引起氣道重塑[24-25]。自血療法可促進機體產生活化T淋巴細胞,可糾正Th1/Th2免疫偏移,減輕炎性反應,從而提高CD3+/CD4+比值,降低CD8+含量[26]。以上研究也說明,自血療法在抑制炎癥、調節免疫方面有肯定作用。

自血療法操作方便,有效率高,臨床療效顯著,且安全可靠,不良反應少,臨床應用價值高,可被廣泛應用于臨床。本文納入的臨床隨機對照試驗的文獻量較少,數據不足,部分研究納入的樣本量小、未能做到雙盲或隨訪的時間過短,這些均影響本文結果的可靠性。目前對于自血療法治療COPD的文獻報道相對較少,所以可以開展更多、更大樣本的臨床對照試驗,增加隨訪療程時間和評價指標等,以進一步明確自血療法治療COPD的機制及療效評價。