PCT、NLR、N/LPR對重癥急性胰腺炎并發(fā)急性腎損傷的預測價值

周雙爐?常玲?邢芳芳

【摘要】 目的 探討降鈣素原（PCT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）以及中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞和血小板計數(shù)比值（N/LPR）對重癥急性胰腺炎（SAP）患者并發(fā)急性腎損傷（AKI）的預測價值。方法 回顧性收集120例SAP患者作為研究對象。根據(jù)患者入院7 d是否發(fā)生AKI，分為AKI組和非AKI組，比較2組患者臨床基線資料和實驗室指標水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線評價PCT、NLR、N/LPR對SAP患者并發(fā)AKI的預測價值。結(jié)果 與非AKI組患者相比，AKI組患者CRP、PCT、NLR、N/LPR、乳酸水平更高（P < 0.05），白蛋白水平更低（P < 0.05）。多因素分析顯示，PCT、NLR、N/LPR是SAP并發(fā)AKI的獨立危險因素（P < 0.05）。ROC曲線分析顯示，PCT、NLR、N/LPR、NLR+PCT、N/LPR+PCT、N/LPR+NLR、N/LPR+NLR+PCT預測SAP并發(fā)AKI的ROC曲線下面積（AUC）分別為0.750、0.773、0.882、0.842、0.884、0.910、0.925。Delong檢驗顯示，N/LPR預測AKI的AUC值高于NLR和PCT（P均< 0.05），NLR和PCT無差異（P > 0.05）。不同指標聯(lián)合試驗預測AKI的AUC值與單獨檢測N/LPR無差異（P均> 0.05）。亞組分析顯示，PCT≥5.5 ng/mL組SAP患者AKI發(fā)生率高于PCT < 5.5 ng/mL組;NLR≥12.72組SAP患者AKI發(fā)生率高于NLR < 12.72組;N/LPR≥11.11組SAP患者AKI發(fā)生率高于N/LPR < 11.11組（P均< 0.05）。結(jié)論 N/LPR對SAP并發(fā)AKI有較好的預測價值，優(yōu)于NLR和PCT，尚未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測對AKI 的預測價值優(yōu)于單獨檢測 N/LPR。

【關鍵詞】 重癥急性胰腺炎;降鈣素原;中性粒細胞與淋巴細胞比值;急性腎損傷;

中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞和血小板計數(shù)比值

Value of PCT， NLR and N/LPR in predicting acute kidney injury in patients with severe acute pancreatitis Zhou Shuanglu△， Chang Ling， Xing Fangfang. △Department of Gastroenterology， South Taihu Hospital， Huzhou 313000， China

Corresponding author， Chang Ling， E-mail： nantaihu006@163.com

【Abstract】 Objective To evaluate the value of procalcitonin （PCT）， neutrophil-to-lymphocytes ratio （NLR）， neutrophil to lymphocyte and platelet ratio （N/LPR） in predicting acute kidney injury （AKI） in patients with severe acute pancreatitis （SAP）. Methods A total of 120 SAP patients were retrospectively collected. According to whether AKI occurred within 7-d hospital stay， all SAP patients were divided into the AKI and non-AKI groups. Clinical baseline data and laboratory parameters were compared between two groups. The predictive value of PCT， NLR and N/LPR for AKI in SAP patients was evaluated by the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results In the AKI group， the C-reactive protein （CRP） level， PCT level， NLR， N/LPR and lactic acid level were significantly higher （all P < 0.05）， whereas the albumin? level was significantly lower （P < 0.05） compared with those in the non-AKI group. Multivariate logistic regression analysis showed that PCT， NLR and N/LPR were the independent risk factors for SAP complicated with AKI （all P < 0.05）. ROC curve analysis demonstrated that the area under the ROC curve （AUC） of PCT， NLR， N/LPR， NLR+PCT， N/LPR+PCT， N/LPR+ NLR and N/LPR+ NLR+ PCT for predicting AKI were 0.750， 0.773， 0.882， 0.842， 0.884， 0.910 and 0.925， respectively. Delong test indicated that the AUC of N/LPR for predicting AKI was significantly higher than that of NLR and PCT （both P < 0.05）， whereas no significant difference was observed between NLR and PCT （P > 0.05）.In addition， the AUC of different parameters combined for predicting AKI did not significantly differ from that of N/LPR alone （ all P > 0.05）. Subgroup analysis revealed that the incidence of AKI in SAP patients with PCT of ≥5.5 ng/ml was significantly higher than that in their counterparts with PCT of < 5.5 ng/ml. The incidence of AKI in SAP patients with NLR of ≥12.72? was significantly higher compared with that in their counterparts with NLR of <12.72. The incidence of AKI in SAP patients with N/LPR of≥11.11 was significantly higher than that in their counterparts with N/LPR of < 11.11 （all P < 0.05）. Conclusions Compared with NLR and PCT， N/LPR yields higher predictive value for AKI in SAP patients. It has not been found that the predictive value of different parameters combined for AKI is better than that of N/LPR alone.

【Key words】 Severe acute pancreatitis; Procalcitonin; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Acute kidney injury;

Neutrophil to lymphocyte and platelet ratio

Wu等[1]調(diào)查顯示，2009至2014年國內(nèi)急性胰腺炎（AP）發(fā)病例數(shù)年增長率達到5.1%，其中重癥急性胰腺炎（SAP）年增長率達到13.7%。急性腎損傷（AKI）作為AP患者常見的嚴重并發(fā)癥，SAP患者并發(fā)AKI可達14%～70% [2]。目前針對AP并發(fā)AKI的發(fā)病機制尚未明確，有研究表明，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）水平與腎損傷評價指標呈正相關[3]。近年來，中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞和血小板計數(shù)比值（N/LPR）作為新型炎癥指標受到關注。Koo等[4]調(diào)查顯示，N/LPR預測心血管術后AKI的受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）高達0.77，優(yōu)于NLR。為此，本研究采用logistic回歸模型聯(lián)合ROC曲線評價血清PCT、NLR和N/LPR對SAP并發(fā)AKI的預測價值。

對象與方法

一、研究對象

選取2019年1月1日至2020年12月31日湖州南太湖醫(yī)院和2014年1月1日至2020年12月31日陸軍第72集團軍醫(yī)院收治的120例SAP患者作為研究對象。根據(jù)患者入院7 d是否發(fā)生AKI，分為AKI組57例（47.50%）和非AKI組63例（52.50%），其中AKI診斷參照2012年KDIGO指南[5]。納入標準：①年齡 ≥18歲;②SAP的診斷參照文獻[6]《中國急性胰腺炎診斷指南》;③發(fā)病至就診時間 < 24 h;④病歷信息完整。排除標準：①既往有腎臟相關疾病;②既往有慢性胰腺炎病史;③既往合并腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病或處于哺乳、妊娠期;④外院轉(zhuǎn)入患者;⑤近1個月服用腎毒性藥物。

二、資料收集

1.基本信息

回顧性收集SAP患者臨床基線資料，主要包括：性別、年齡、基礎疾?。ㄌ悄虿?、高血壓）、吸煙與飲酒史、BMI、病因（膽源性/高脂血癥性）、發(fā)病至就診時間（h）以及入院24 h內(nèi)患者APACHEⅡ評分。

2.實驗室檢查指標

收集患者入院時實驗室指標檢查結(jié)果，主要包括：外周血中性粒細胞計數(shù)（NEU）、淋巴細胞計數(shù)（LYM）、血小板計數(shù)（PLT）、白細胞計數(shù)（WBC）、白蛋白、乳酸、甘油三酯、CRP以及PCT水平。計算N/LPR和NLR。其中N/LPR =（NEU×100）/（LYM×PLT）;NLR = NEU/LYM。

三、統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理。計量資料符合正態(tài)分布采用? 表示，組間比較采用t檢驗;非正態(tài)分布采用M（P25，P75）描述，組間比較采用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;利用多因素logistic回歸分析SAP并發(fā)AKI的獨立危險因素。利用Medcalc軟件（19.0.4版）繪制ROC曲線，聯(lián)合試驗采用二元logistic回歸計算預測P值，計算不同指標及聯(lián)合試驗預測AKI的最佳截斷值和AUC值，同時利用Delong檢驗比較不同指標以及聯(lián)合試驗的AUC值大小，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、AKI組和非AKI組一般資料比較

AKI組和非AKI組性別、年齡、基礎疾病、吸煙、飲酒、BMI、病因、就診時間以及APACHEⅡ評分等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均 > 0.05），見表1。

二、AKI組和非AKI組實驗室指標比較

與非AKI組相比，AKI組患者CRP、PCT、NLR、N/LPR、乳酸水平升高，白蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均 < 0.05），2組WBC、甘油三酯均無統(tǒng)計學差異（P均 > 0.05），見表2。

三、SAP患者并發(fā)AKI的獨立危險因素分析

以SAP患者是否發(fā)生AKI作為因變量，單因素分析有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示，PCT、NLR、

N/LPR是SAP患者發(fā)生AKI的獨立危險因素，見表3。

四、PCT、NLR 、N/LPR及聯(lián)合試驗對SAP患者并發(fā)AKI的預測價值

利用logistic回歸模型建立聯(lián)合試驗預測概率值logit P，其中NLR+PCT（logit P=0.467×NLR+

0.459×PCT-8.490）、N/LPR+PCT（logit P=0.844× N/LPR+0.484×PCT-10.933）、N/LPR+NLR（logit P =0.788×N/LPR+0.431×NLR-12.898）、N/LPR+ NLR+PCT（logit P =0.767×N/LPR+0.411×NLR+0.483×PCT-15.253）。ROC分析顯示，PCT、NLR、N/LPR、NLR+PCT、N/LPR+PCT、N/LPR+ NLR、N/LPR+ NLR+ PCT預測SAP并發(fā)AKI的AUC值分別為0.750、0.773、0.882、0.842、0.884、0.910及0.925。

DeLong檢驗顯示，N/LPR預測AKI的AUC值高于NLR和PCT（Z值分別為2.103、2.459，P值分別為0.036、0.014），NLR與PCT差異無統(tǒng)計學意義（Z = 0.374，P = 0.708）。NLR+PCT、

N/LPR+PCT、N/LPR+ NLR、N/LPR+ NLR+ PCT預測AKI的AUC值與N/LPR無統(tǒng)計學差異（Z分別為0.884、0.117、1.454、1.737，P值分別為0.377、0.907、0.146、0.082），見表4、圖1。

五、SAP患者并發(fā)AKI亞組分析

根據(jù)ROC曲線分析的PCT、NLR、N/LPR最佳截斷值將SAP分為2組，對2組患者AKI發(fā)生率進行亞組分析。結(jié)果顯示，PCT≥5.5 ng/mL組SAP患者AKI發(fā)生率高于PCT < 5.5 ng/ml組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;NLR≥12.72組SAP患者AKI發(fā)生率高于N/LPR < 12.72組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;N/LPR≥11.11組SAP患者AKI發(fā)生率高于N/LPR < 11.11組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表5。

討 論

AKI作為AP常見的嚴重并發(fā)癥，Devani等[7]大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，2002～2013年全國AP患者并發(fā)AKI的發(fā)生率由4.1%增長至11.7%。隨著AP病情加重，并發(fā)AKI的AP患者死亡風險逐漸升高，其中合并AKI的SAP患者死亡風險可升高至10倍。因此如何指導臨床早期診斷和預防AKI發(fā)生是改善SAP患者預后的重要環(huán)節(jié)。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)，PCT也可作為非感染性疾病預測并發(fā)癥的生物標志物。袁學超[8]研究顯示，PCI術后造影劑腎病與PCT水平獨立相關。郭慶宏等[9]研究顯示，PCT可作為判斷AP患者發(fā)生AKI的獨立預測指標，且PCT水平與腎損傷程度密切相關。本次研究發(fā)現(xiàn)， PCT每增加一個單位，SAP患者發(fā)生AKI的風險增加0.621倍（OR = 1.621），提示高水平的PCT可能會加劇SAP患者腎臟損傷。分析其原因可能是：炎癥反應是AKI發(fā)生的主要病理生理機制，高水平的PCT提示機體存在比較嚴重的炎癥反應，炎癥介質(zhì)過度表達容易損傷腎小球系膜細胞，造成腎臟微循環(huán)改變，介導腎臟損傷[10]。

NLR具備計算簡單、容易獲取等特點，能夠反映體內(nèi)炎癥反應和免疫功能的相對平衡狀態(tài)。張治琴等[11]研究發(fā)現(xiàn)，NLR水平與肌酐水平呈正相關。盧志等[12]經(jīng)薈萃分析顯示，AKI組NLR水平明顯高于非AKI組。本次研究發(fā)現(xiàn)， NLR每上升一個單位，SAP患者發(fā)生AKI的風險增加了0.508倍（OR = 1.508），提示高水平的NLR可能加劇SAP患者AKI的發(fā)生風險。分析其原因可能是：AKI屬于涉及全身的炎癥反應，在炎癥反應的刺激下，機體為抵御炎癥反應，激活和釋放中性粒細胞，造成中性粒細胞數(shù)量迅速增加，中性粒細胞釋放的大量促炎因子損傷腎小管上皮細胞，影響腎臟免疫;另一方面炎癥反應釋放的抗炎因子加劇淋巴細胞凋亡，造成外周血淋巴細胞數(shù)量下降，影響腎血管通透性，導致炎性細胞聚集于腎臟，調(diào)控腎臟損傷。

血小板的主要功能為止血和調(diào)節(jié)炎癥反應。楊帆等[13]研究表明，血小板水平與脂質(zhì)運載蛋白、尿微量白蛋白呈負相關，可用于早期預測妊娠期高血壓并發(fā)AKI。王逸平等[14]研究顯示，血小板減少≥51.38%的患者AKI病死率增加3倍。近年來，有研究表明N/LPR與AKI發(fā)生密切相關。Gameiro等[15]研究顯示，N/LPR每上升一個單位，心臟手術患者術后發(fā)生AKI的風險增加1.05倍。本研究顯示， N/LPR每上升一個單位，SAP患者發(fā)生AKI的風險增加1.154倍（OR = 2.154），提示N/LPR與SAP患者發(fā)生AKI密切相關。

ROC曲線主要用于直觀評價篩選試驗的預測效能，其中AUC值越接近1，提示篩選試驗診斷效能越好。研究顯示，N/LPR對SAP患者并發(fā)AKI的預測效能優(yōu)于NLR和PCT，而NLR和PCT的預測能力無區(qū)別。本研究通過logistic模型建立聯(lián)合預測概率值，聯(lián)合試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NLR+PCT、N/LPR+PCT、N/LPR+ NLR、N/LPR+ NLR+PCT對AKI發(fā)生的預測價值與單獨檢測N/LPR無區(qū)別，尚未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合試驗能夠提高SAP患者并發(fā)AKI的預測能力。

綜上所述，PCT、NLR、N/LPR升高均與SAP并發(fā)AKI密切相關;其中外周血N/LPR對AKI的預測效能優(yōu)于NLR、PCT，尚未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合試驗的預測價值強于N/LPR。由于本研究為小樣本回顧性分析，結(jié)論存在一定的局限性，今后還需要開展多中心的大樣本前瞻性研究來驗證本次結(jié)果。

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（收稿日期：2021-06-25）

（本文編輯：楊江瑜）