小劑量康柏西普治療早產兒視網膜病變的應用價值

蔣瑜，孫先桃，盧躍兵，孫爽，黃云云

［鄭州大學附屬兒童醫院（河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院），河南 鄭州450000］

早產兒視網膜病變是因未完全血管化的視網膜對氧產生血管收縮和血管增殖而引起，隨著病情不斷發展，纖維血管增生牽拉可致牽拉性視網膜脫離和失明，嚴重影響患兒身體發育［1-2］。根據病情嚴重程度一般分為五期，90%以上處于視網膜病變一到二期的患兒，血管可以慢慢發育至周邊網膜，病變可以完全消退。有少部分患兒視網膜的病變會繼續發展，發展到三期或伴附加病變時則需要進行治療。目前，臨床上抗血管內皮生長因子（VEGF）藥廣泛用于治療早產兒視網膜病變［3-4］。有研究顯示［4-5］，康柏西普可以治療因眼部疾病而引起的視力下降或眼睛失明等癥狀，可改善中老年患者眼部黃斑等，且治療早產兒視網膜病變和糖尿病視網膜病變均有一定幫助作用。然而對于兒童尤其是早產兒的治療，未有最佳推薦劑量?；诖?，現將不同劑量的康柏西普應用于治療早產兒視網膜病變的患兒中，觀察不同劑量的康柏西普治療早產兒視網膜病變的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月鄭州大學附屬兒童醫院收治的80 例診斷均符合抗VEGF 治療指征的視網膜病變（ROP）患兒，根據治療方法不同分為對照組38 例共76 眼，小劑量組42 例共84 眼，均為雙眼患病。其中對照組男22 例，女16 例；體重1.14～1.80 kg，平均（1.52±0.31）kg。小劑量組男28 例，女14 例；體重1.15～1.80 kg，平均（1.43±0.32）kg。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選條件：①符合早產兒視網膜病變診斷標準［6］，且均達到抗VEGF 治療指征；②患兒資料明確、完整，且由家屬簽署知情同意書；③所有患兒出生孕周37 周以下。排除條件：①存在先天性障礙等；②存在重大傳染疾??；③先天性發育不全。

1.2 治療方法

對照組使用0.25 mg 康柏西普治療，高倍顯微鏡下于顳上角膜緣后1 mm 平行于視軸進針，玻璃體腔緩慢注射0.25 mg 的康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012），術后使用抗生素滴眼液，對眼部進行包扎。小劑量組使用0.15 mg 劑量康柏西普治療，將康柏西普劑量改為0.15 mg，其他同對照組。

1.3 觀察指標

①記錄兩組治療總有效率，具體判定方法如下［7］：顯效，術后常規復查眼底患兒眼底癥狀得到明顯改善或治愈；有效，術后常規復查眼底患兒眼底癥狀得到較大改善；無效，患兒眼底癥狀無改善或復查期間再次加重，需要進行多次注射或激光治療。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②記錄兩組屈光不正發生率。③手術前測量眼壓，然后消毒鋪巾，手術結束再次測量眼壓，使用非接觸式眼壓計檢測眼壓，連續檢查3次后取平均值記錄。④記錄兩組后期并發癥及不良反應率。

1.4 統計學方法

以SPSS 18.0 統計學軟件分析所得數據。計數資料以百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

對照組治療總有效率為84.21%，小劑量組為92.86%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=1.494，P=0.222）。見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較 ［n（%）］

2.2 兩組屈光不正發生率比較（術后3 個月）

對照組屈光不正發生率為13.16%，小劑量組為9.52%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.264，P=0.607）。見表2。

表2 兩組屈光不正發生率比較 ［n（%）］

2.3 兩組手術前后眼壓比較

手術前兩組眼壓比較差異無統計學意義（P＞0.05），手術后對照組眼壓高于小劑量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

對照組不良反應發生率為7.89%，小劑量組為9.52%，兩組不良反應率比較差異無統計學意義（χ2=0.066，P=0.797）。見表4。

表3 兩組手術前后眼壓比較（±s，mmHg）

表3 兩組手術前后眼壓比較（±s，mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表4 兩組不良反應發生率 ［n（%）］

3 討論

視網膜血管一般從妊娠中期開始生長，到足月時血管形成，達到鋸齒緣。早產兒由于視網膜血管尚未完全發育，在高氧刺激下血管按照異常模式繼續生長，造成異常血管增生新生血管形成，則會引起視網膜病變［8-9］。康柏西普屬于新一代抗VEGF 融合蛋白，可以抑制病理性血管生成，具有多靶點、親和力強、作用時間長等特點?？蛋匚髌赵谂R床試驗中最常見的不良反應為注射部位出血、結膜充血以及眼內壓力增高，但一般會隨著停藥或短時間內消失，其他不良反應為結膜炎、視覺靈敏度減退、白內障、虹膜炎等，若發生以上不良反應應該及時就醫，避免不良反應加重而對患兒眼部或身體造成影響［10-11］。

本研究顯示，小劑量組治療總有效率與對照組均較高（P＞0.05），表明小劑量康柏西普治療早產兒視網膜病變效果良好。小劑量康柏西普可有效激活眼部受損細胞，促進眼部細胞分裂和修復，可以很好改善患兒眼部疾病癥狀［12］，且小劑量的使用利于視網膜血管完全血管化。結果顯示小劑量組屈光不正發生率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），手術后眼壓低于對照組（P＜0.05），其原因在于小劑量康柏西普可以修復患兒受損細胞，能夠改善細胞功能，減少屈光受損，且由于劑量較小，對患兒眼壓影響較小，利于術后恢復，減少并發癥的發生。兩組不良反應率比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明小劑量康柏西普應用于早產兒視網膜病變安全性較高。注射康柏西普后最常見的不良反應是輕微的眼部出血或眼壓升高，一般不良反應會在三日內消除或減輕。本研究與張海濤等［13］和孫爽等［14］部分研究一致，前者證明康柏西普玻璃體注射治療早產兒視網膜病變效果較好，后者證明康柏西普應用于早產兒視網膜病變中安全性較高。同時，由于本研究隨訪時間較短，長期效果及對全身生長發育及血管化影響有待進一步研究討論。

綜上所述，將小劑量康柏西普應用于早產兒視網膜病變中效果較好，在治療的同時可以降低高眼壓的發生，且不良反應率較低，值得推廣使用。