β2-微球蛋白與超敏C反應蛋白在早期2型糖尿病腎病中的臨床意義

江凌，路寧娜，鄒清娥

三明市中西醫結合醫院檢驗科，福建三明 365000

2型糖尿病腎病（type 2 diabetic nephropathy，T2DN）是2型糖尿病常見的微血管并發癥之一，同時也是慢性腎臟疾病與腎衰竭的重要原因[1]。T2DN主要表現為水腫、高血壓與大量蛋白尿，腎功能檢查可見腎小球濾過率降低與尿白蛋白，部分患者伴有貧血現象，且易合并其他微血管并發癥，給患者的健康及生命安全造成了嚴重的影響[2]。T2DN起病隱匿且進展緩慢，多數患者在病變早期無明顯的癥狀表現，當出現典型癥狀時往往錯失了最佳治療時機[3]。因此，亟需通過精準且高效的指標明確早期T2DN患者的病情，以便為后續診療工作提供可靠的參考。一些研究發現，早期T2DN患者β2-微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）與超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平異常[4-5]。為了進一步完善早期T2DN患者的診療方案，本研究回顧性分析2021年1—12月三明市中西醫結合醫院檢驗科收治的170例2型糖尿病患者臨床資料，對其進行hs-CRP與β2-MG檢測，探討兩項指標應用于早期T2DN患者中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院檢驗科收治的170例2型糖尿病患者臨床資料，根據尿微量白蛋白檢測率（microalbuminuria,mAlb）將其分為早期T2DN組（mAlb 在30～300 mg/g）75例與單純 2型糖尿病組（mAlb＜30 mg/g）95例。早期T2DN組：男性39例，女性36例；年齡36～79歲，平均（58.60±5.08）歲；體質指數（body mass index,BMI）為 18.05～27.85 kg/m2，平均（23.05±1.10）kg/m2。單純 2型糖尿病組：男性 48例，女性 47例；年齡 36～78歲，平均（58.62±5.05）歲；BMI為 18.04～27.80 kg/m2，平均（23.08±1.12）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)》[6]中早期T2DN的標準者；符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]中2型糖尿病的標準者；研究資料完整者。排除標準：肝功能、心肺功能不全者；嚴重腦血管病變者；惡性腫瘤者；免疫系統疾病者；凝血功能異常者；合并急性或慢性感染性疾病者；非糖尿病導致的腎病者；糖尿病急性發作者；6個月內使用過腎毒性藥物治療者；研究資料不全者。

1.3 方法

兩組均接受β2-MG與hs-CRP檢測，操作方法：晨起空腹狀態下采集患者的靜脈血3～5 mL，在25℃的室溫下靜置30 min，之后以3 500 r/min的速度離心10 min，血清分離后以免疫比濁法對血β2-MG與hs-CRP進行檢測。上述操作嚴格參照說明書標準執行，所有質控品、試劑與配套校準均為同一批次。hs-CRP正常值：0.68～0.88 mg/L；β2-MG 正常值：0.91～2.2 mg/L。

1.4 觀察指標

①比較兩組血β2-MG與hs-CRP水平。②比較β2-MG、hs-CRP與β2-MG聯合hs-CRP對于早期T2DN檢測的敏感度與特異度。③比較早期T2DN患者hs-CRP、β2-MG表達與mAlb的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以（）描述，結果行t檢驗；以例數與百分率（%）描述計數資料，結果行χ2檢驗；數據進行Spearman相關性分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者β2-MG與hs-CRP指標對比

早期T2DN組β2-MG與hs-CRP指標均高于單純2型糖尿病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者β2-MG與hs-CRP指標對比［()，mg/L］

表1 兩組患者β2-MG與hs-CRP指標對比［()，mg/L］

組別早期T2DN組（n=75）單純2型糖尿病組（n=95）t值P值β2-MG 2.59±0.52 1.05±0.50 19.591＜0.001 hs-CRP 4.65±0.92 1.35±0.78 25.297＜0.001

2.2 β2-MG、hs-CRP與β2-MG聯合hs-CRP對于早期T2DN檢測的敏感度與特異度對比

β2-MG聯合hs-CRP對早期T2DN檢測的敏感度與特異度均高于單純β2-MG、hs-CRP檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）；β2-MG與hs-CRP對早期T2DN檢測的敏感度與特異度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 β2-MG、hs-CRP與β2-MG聯合hs-CRP對于早期T2DN檢測的敏感度與特異度對比（%）

2.3 早期T2DN組患者β2-MG、hs-CRP表達與mAlb的相關性分析

Spearman相關性分析顯示，早期T2DN組患者β 2-MG、hs-CRP表達與mAlb呈正相關性（r=0.655，0.743，P＜0.05）。

3 討論

T2DN患者主要是于高血糖影響下，出現微血管病變，致使腎臟血管壓力增強，繼而引起的腎功能與結構損傷有關，其中血糖水平、糖尿病病程、血壓、血脂是本病發病與進展的影響因素[8]。T2DN進展緩慢，早期無典型的癥狀表現，而當此類患者出現持續的蛋白尿時往往表明疾病已步入中晚期，且病情不可逆轉，嚴重危及了患者的健康，甚至生命安全。現階段，腎臟功能飲食試驗、腎小球濾過率等技術是檢測T2DN的可靠手段，但其操作程序復雜，加之患者需要多次接受血尿檢測，依從性較差，而血清肌酐、內生肌酐清除率對于早期T2DN的檢測敏感度與準確性偏低[9]。因此，探尋高效且敏感的指標為早期T2DN患者診療工作提供參考依據已成為臨床學者研究的重點。

學者齊小健[10]對40例T2DN與40例單純2型糖尿病患者進行分析，結果發現T2DN組患者β2-MG指標顯著高于單純2型糖尿病患者。謝美華等[11]將120例T2DN患者作為研究對象，經臨床檢驗發現本組hs-CRP 水平顯著高于單純2型糖尿病患者。本文研究結果顯示，早期T2DN組β2-MG與hs-CRP指標均高于單純2型糖尿病組（P＜0.05）。β 2-MG聯合hs-CRP對早期T2DN檢測的敏感度與特異度均高于單純β2-MG、hs-CRP檢測（P＜0.05），且早期T2DN組患者β2-MG、hs-CRP表達與mAlb呈正相關性（P＜0.05）。可見，β2-MG與hs-CRP指標在早期T2DN患者中明顯升高，且聯合檢測具有較高的敏感度與特異度。近年來，一些研究發現T2DN屬于低度炎癥性疾病，其發病、進展除了與血流動力學與代謝紊亂有關外，還與慢性炎癥反應密切相關[12-13]。hs-CRP屬于非特異性炎癥標志物，半衰期較短，其對于機體的炎癥反應較為敏感，在健康人體內水平甚微，而當機體發生損傷與感染時可見hs-CRP指標快速升高[14]。因此hs-CRP水平反映機體是否存在炎癥反應，而炎癥反應能夠直接或間接導致內分泌功能紊亂，影響內皮細胞功能，抑制外周血流量，以及內皮通透性，干擾胰島素轉運，加重胰島素抵抗問題[15]。同時，胰島素是調節人體糖類代謝的主要物質，其通過抑制肝糖原分解增強肌肉組織的糖利用率，達到降低血糖的目的。β細胞是由胰島素分泌的細胞因子，炎癥狀態中能夠導致β細胞的結構與功能發生變化，繼而阻礙脂肪細胞代謝，且炎癥狀態介導的氧化應激反應也能夠加重β細胞凋亡[16]。β2-MG主要由淋巴細胞、血小板與多形核白細胞分泌，健康人體中的β2-MG合成與釋放過程較為穩定，且經過腎小球濾過，近小管吸收，之后再分解為氨基酸，當腎小球濾過功能與腎小管功能受損時可見β2-MG異常升高[17]。β2-MG作為小分子蛋白，一旦腎功能損傷便會抑制其分解代謝，導致循環內β2-MG水平快速升高。此外，相較于肌酐、尿素氮等指標，β2-MG不受患者性別、年齡、機體炎癥狀態等因素的影響，對于腎臟損傷評估的敏感性較為理想[18]。

綜上所述，β2-MG與hs-CRP在早期T2DN檢測中具有一定的應用意義，且聯合檢測的價值更高，為后續臨床診療工作提供了重要的參考指標。需要注意的是，本次研究為回顧性分析，可能存在偏倚，所以關于β2-MG與hs-CRP在早期T2DN診斷中的應用價值需通過前瞻性研究方法進一步論證。