α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療在2型糖尿病周圍神經病變患者中的應用效果分析

魏榮發，溫春水，廖小華

福建省大田縣總醫院內一區，福建三明 366100

2型糖尿病是我國臨床較為高發的代謝性疾病，患者發病后需要長期用藥，尚未研究出治愈的方法，患者的血管、神經及重大組織器官，均長期受到高血糖的影響，隨著患者病情的不斷加重，患病時間的不斷延長，其慢性并發癥的發病率也隨之增加[1-2]。周圍神經病變屬于臨床高發的糖尿病并發癥，民間也稱“糖尿病足”。其發病位置主要在患者的四肢肢體遠端，以患者的肢體神經出現病變，并造成患病區域出現麻木、疼痛等癥狀，嚴重時導致病變部位壞死，甚至造成患者截肢、殘疾，對患者的生命與生活安全均帶來嚴重的威脅[3-4]。臨床認為，該癥的治療關鍵，在于控制血糖與神經病變，利用藥物治療的效果較高。本文對2020年1月—2021年12月福建省大田縣總醫院收治的122例患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的122例2型糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，隨機分為研究組、對照組（每組61例）。對照組中男31例，女30例；年齡64～88歲，平均（76.48±11.52）歲；病程 7～14年，平均（10.68±3.32）年。研究組中男30例，女31例；年齡63～87歲，平均（75.33±11.67）歲；病程4～14年，平均（9.35±4.65）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究已取得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：中西醫診斷均符合相關臨床診斷標準（2017年版《中國2型糖尿病防治指》、《中醫病證診斷療效標準》）[5-6]，患者均知情同意，并簽署同意書后全程配合實驗。排除標準：非2型糖尿病患者；酮癥酸中毒發病患者；高滲、高血糖患者。

1.3 方法

兩組均采取常規降糖、降壓、降脂藥物進行干預，做到飲食干預、適量運動，對存在其他癥狀的患者進行對癥治療，兩組均治療1個月。

對照組采取α-硫辛酸（國藥準字H20059737；規格：0.3 g/支）靜滴方式用藥，劑量0.6 g/次，采取0.9%氯化鈉注射液作為溶酶，劑量250 mL/次。

研究組在對照組基礎上加用甲鈷胺膠囊（國藥準字H20052315；規格：0.5 mg/粒）治療，劑量0.5 mg/次，口服，3次/d。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組治療效果與不良反應。①治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/61×100.00%。顯效：患者神經功能、神經感覺恢復正常；有效：患者的肢體知覺、神經感覺、神經傳導有效改善；無效：患者癥狀未見好轉，甚至加重。②不良反應發生率=（惡心嘔吐例數+皮疹例數+瘙癢例數+其他例數）/61×100.00%。

（2）比較兩組生化指標。①血糖：利用生化檢測方式檢驗患者的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白情況。②缺氧誘導因子（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）：利用酶聯免疫吸附法檢測HIF-1α、VEGF水平。③氧化應激指標：利用分光光度法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）差異。④炎性反應：利用酶聯免疫法檢驗炎性反應，包括超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）。

（3）比較兩組神經損傷。①多倫多臨床評分系統（Toronto Clinical Scoring System，TCSS）評分，包括癥狀評分（最高6分）、反射評分（最高8分）、感覺檢測等類目（最高5分），總分0-19分，得分越高患者的神經功能受損越嚴重，截斷點為≥6分。

（4）比較兩組神經傳導功能。利用肌電圖對腓總神經的傳導速度、感覺神經傳導速度進行檢查，包括運動神經傳導速度（Motor Nerve Conduction Velocity，MNCV）、感覺神經傳導速度（Sensory Nerve Conduction Velocity，SNCV）兩項。

（5）比較兩組生活質量評分。利用生活質量評分（Quality of Life，QOL）量表評價，滿分100分，得分越高患者生活質量越高。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對研究數據進行處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平、HIF-1α、VEGF對比

研究組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白值、HIF-1α、VEGF較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后兩組血糖水平對比()

表1 治療后兩組血糖水平對比()

組別研究組（n=61）對照組（n=61）t值P值空腹血糖（mmol/L）6.78±0.28 7.75±1.04 11.018＜0.05餐后2 h血糖（mmol/L）10.25±1.42 11.62±0.27 12.642＜0.05糖化血紅蛋白（%）37.25±12.32 57.41±10.24 10.215＜0.05 HIF-1α（pg/mL）233.58±75.35 338.48±70.24 11.647＜0.05 VEGF（pg/mL）22.36±7.36 31.42±8.48 10.218＜0.05

2.2 兩組氧化應激、炎性因子指標對比

研究組氧化應激指標顯著高于對照組，炎性因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激、炎性因子指標對比()

表2 兩組氧化應激、炎性因子指標對比()

組別研究組（n=61）對照組（n=61）t值P值SOD（U/mL）38.78±3.58 30.45±3.81 11.021＜0.05 GSH-Px（U/mL）94.28±7.66 80.45±6.23 11.618＜0.05 TNF-α（pg/mL）17.34±4.36 31.52±3.45 11.624＜0.05 CRP（mg/L）4.88±1.39 6.45±2.81 10.241＜0.05

2.3 兩組TCSS評分、神經傳導功能、生活質量評分對比

研究組TCSS評分較對照組顯著下降，神經傳導功能、生活質量評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TCSS評分、神經傳導功能、生活質量評分對比()

表3 兩組TCSS評分、神經傳導功能、生活質量評分對比()

組別研究組（n=61）對照組（n=61）t值P值TCSS評分（分）8.45±0.25 14.78±1.32 12.067＜0.05 MNCV（m/s）48.67±3.42 40.24±3.48 10.217＜0.05 SNCV（m/s）45.81±2.67 40.23±2.36 10.576＜0.05 QOL評分（分）89.78±5.02 76.38±4.39 11.385＜0.05

2.4 兩組治療效果、不良反應對比

研究組治療效率為95.08%高于對照組的85.24%，研究組不良反應率為6.55%低于對照組的14.76%，差異有統計學意義（χ2=7.450、7.520，P＜0.05）。

3 討論

2型糖尿病在我國臨床發病率較高，除遺傳因素外，患者的飲食習慣、作息習慣、人口老齡化等因素的巨大變化，也是造成該病發病率升高的主要原因，使得臨床對該病的診治壓力增加[7-8]。2型糖尿病是指患者由于糖耐量下降、胰島素抵抗、胰島分泌不足等因素的影響導致的糖代謝異常表現，患者體內的糖含量超過可承受范圍，對神經、血管等組織器官均帶來較大的負擔[9-10]?；颊叩闹車窠浻捎谔谴x異常導致損傷，疼痛反應多為規律性疼痛，導致其在一定時間段出現較長時間的疼痛感，嚴重影響患者的睡眠、生活與工作，且長期的神經損傷會造成患者神經的壞死[11-12]。

臨床認為2型糖尿病周圍神經病變患者需要在控制血糖的基礎上，對周圍神經的損傷進行修復，同時保護未受到損傷的神經。因此臨床多采取聯合用藥方式干預，在進行常規的血糖控制用藥過程中，進行神經損傷治療。甲鈷胺是促進甲基代謝類的藥物，能夠對人體神經細胞內核酸、蛋白質、磷酸等產生較好的增強效果，在改善軸索結構蛋白運輸方面的作用顯著，因此在神經損傷、神經病變的臨床干預當中，甲鈷胺的應用效果較高。針對2型糖尿病周圍神經病變患者的神經損傷發生機制，甲鈷胺能夠有效修復神經纖維脫髓鞘的病變癥狀，并對神經系統產生整體性的穩定效果，但單一用藥的安全性較差。α-硫辛酸則屬于強效抗氧化劑，進入人體后主要轉化為原型二氫硫辛酸，對改善代謝循環效果，避免機體氧化反應有較大的幫助，能夠輔助甲鈷胺對神經細胞中腺嘌呤核苷三磷酸的活性產生較好的促進作用，兩種藥物聯合用藥的效果更強，且安全性也隨之改善。α-硫辛酸能夠有效清除患者體內的自由基，避免大量羥基的產生，能夠加強患者血管內血液營養的輸送效果，加強對人體末端神經的營養效果，針對患者發病后神經損傷、氧自由基較高、血管內皮損傷、炎癥反應相對較高等問題有較好的干預效果，α-硫辛酸能夠通過調節患者體內HIF-1α、VEGF水平等方式，改善病變神經組織的缺血、缺氧癥狀，使其盡快修復。可見采取α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療下，患者的治療效果能夠得到顯著改善，并降低其用藥期間的不良反應。

本文研究中，利用聯合用藥干預，研究組患者的治療效果顯著高于對照組，不良反應顯著低于對照組，說明α-硫辛酸聯合甲鈷胺在臨床應用時，聯合用藥的安全性更強。

綜上所述，α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變效果確切，能夠明確降低患者的炎性因子水平，對減少患者神經損傷的作用明顯。