孕育丹糖漿治療腎陽虛型多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察*

郭敏敏，徐云霞

1 安徽中醫藥大學 安徽合肥 230038

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）在中國漢族育齡女性的發病約為5.6%，并呈逐年升高的趨勢[1]。臨床多推崇使用達英-35進行相關調整內分泌治療后配合促排卵藥物來提高妊娠成功率，降低卵巢過度刺激綜合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的發生[2]。近年來諸多研究者都廣泛運用中西醫結合治療PCOS所致不孕，并且臨床療效顯著[3]。本研究主要觀察孕育丹糖漿聯合來曲唑在改善腎陽虛型PCOS不孕方面的療效。

資料與方法

1 納入標準

60例患者均符合腎陽虛型PCOS不孕癥相關診斷標準[4]，月經期的卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）數值控制在5~10IU/L，黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）數值控制 5~25IU/L，至少有一側輸卵管通暢。排除：試驗前近3月曾服用過影響內分泌的藥物或避孕藥，有嚴重心、肝、腎等合并疾病及精神病者、對實驗藥物過敏及不服從實驗安排者。

2 一般資料

選取2018年1月至2018年8月就診于安徽中醫藥大學第一附屬醫院的符合納入標準的病例60例，按隨機數字表法分成治療組和對照組各30例，對照組年齡25～33（28.20±2.74）歲；發病時間為 1～ 5（2.50±1.18）年；體質指數[5]（body mass index，BMI）。BMI的計算方法為：BMI= 體質量（kg）/[身高（m）]2，中國肥胖問題工作組（WGOC）于2001年制定了中國成人超重與肥胖的界定標準：消瘦：BMI＜18.5kg/m2，正 常：18.5kg/m2≤ BMI＜24.0kg/m2為 正 常。 超 重：28＞BMI≥ 24.0kg/m2，肥 胖：BMI≥28.0kg/m2。所選病例BMI處于正常范圍，為（21.29±1.31）kg/m2；治 療 組 年 齡 25～ 35（27.53±3.37）歲；發病時間為1～7（2.80±1.75）年；體質指數為（21.06±1.15）kg/m2。兩組患者治療前在年齡、發病時間、體質指數等一般資料上無統計學意義（P＞0.05）。

3 治療方法

3.1 基礎治療 對于高雄激素患者，若血LH水平高于生理LH水平兩倍者，于月經撤退性出血第5天口服達英-35，2.035mg 1次/d，連服21天，停藥7d后續服該藥，共用3個月經周期后復查LH，若LH水平在10-20IU/L范圍內，則進行下一步分組治療，否則繼續口服達英-35調整LH水平。

3.2 對照組（常規促排卵治療） 于第4個月經周期第5d給予來曲唑口服2.5mg 1次/d，連用5d，連續運用3個月經周期，出現藥物不良副反應則終止此例觀察。

3.3 治療組（中成藥口服+促排西藥） 在對照組治療基礎上，第4個月經周期第5d予口服來曲唑同時，加用孕育丹糖漿口服。組成為菟絲子、枸杞子各15g、蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊、沙苑子、金櫻子、覆盆子、芡實、補骨脂、白術、肉蓯蓉、當歸、熟地、茺蔚子各10g。1天3次，1次40ml，連服15d后停藥，連續用藥3個月經周期。

4 療效判定

4.1 中醫癥狀療效指數 中醫證候積分參照2002年國家衛生部發行的《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]及馬寶璋等編著的《中醫婦科學》第3版[7]中“月經后期”“不孕癥”“腎陽虛證”的辨癥標準制定的“中醫證候積分表”，分別于治療前后評分1次進行對比分析。見表1。

參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]制定，詳見表1。

表1 中醫證候積分表

癥狀療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①痊愈：治療后n≧95%；②顯效：治療后95%＞n≧70%；③有效：治療后70%＞n≧30%；④無效：治療后n＜30%。

4.2 總療效判定標準 參照國家衛生部2002年編著的《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中相關內容擬定。痊愈：妊娠， 癥狀療效指數下降≥95%；顯效：未妊娠，治療月經周期接近35天以內、臨床癥狀明顯減輕、性激素水平明顯改善，3個月經周期都有排卵，95%＞癥狀療效指數下降≥70%；有效：未妊娠，治療月經周期、臨床癥狀及性激素水平有所改善；3個月經周期中至少有一次排卵；70%＞癥狀療效指數下降≥30%；無效：治療后月經周期、臨床癥狀及性激素水平無好轉，無排卵，癥狀療效指數下降＜30%。

5 觀察指標

觀察期間觀察兩組患者治療效果、周期排卵率[8]（周期排卵率=有排卵周期數/總治療周期數*100%）、HCG日子宮內膜厚度改善及妊娠情況。

6 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行各項數據統計分析，P＜0.05，表示差異有統計學意義。計量資料用統計表示；不符合則用秩和檢驗；計數資料的比較用χ2檢驗；等級資料用秩和檢驗分析。

結 果

1 2組臨床總療效比較

治療組的總有效率高于對照組（χ2=6.65，P＜0.05）。見表 2。

表2 2組臨床總療效比較

2 2組治療前后中醫癥狀積分比較

經秩和檢驗，治療組治療后中醫癥狀積分改善優于本組治療前（*z=-2.877，P＜0.05）；西藥組治療后中醫癥狀積分改善優于本組治療前，#z=-2.844，P＜0.05）；經獨立樣本t檢驗，治療后治療組中醫積分改善情況稍優于對照組（△t=-2.36，P＜0.05），見表 3。

表3 2組治療前后中醫癥狀積分比較（）

表3 2組治療前后中醫癥狀積分比較（）

注：治療前兩組數值比較▲P＞0.05；治療后兩組數值比較△P＜0.05；治療組治療前后對比*P＜0.05；對照組治療前后對比#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 P治療組 30 17.30±1.33 7.10±1.28 0.004*對照組 30 17.50±1.26 8.40±1.17 0.004#P 0.736▲ 0.03△

3 2組治療后中醫癥狀療效比較

治療后，治療組的總有效率高達90.00%；而對 照 組總 有 效率 為 60.00%；經χ2檢 驗，χ2=7.20，P=0.007＜0.05，有統計學意義。見表4。

表4 2組療后中醫癥狀療效比較

4 2組周期排卵率

2組對比無明顯統計學差異（P＞0.05），見表5。

表5 2組治療后排卵率比較

3 HCG日子宮內膜厚度及妊娠率

統計分析得出治療組的HCG日子宮內膜厚度優于對照組（P＜0.05）。治療組的妊娠率高于對照組（χ2=5.93，P＜0.05），見表 6、表 7。

表6 治療后兩組HCG注射日子宮內膜厚度（）

表6 治療后兩組HCG注射日子宮內膜厚度（）

組別 例數 HCG日子宮內膜厚度治療組 30 8.39±0.75對照組 30 7.41±1.26 P 0.04

表7 2組治療后妊娠率比較

討 論

多囊卵巢綜合征是常見婦科內分泌疾病。遠期可增加患2型糖尿病、高血壓、血脂代謝異常和心血管疾病等終身風險[9]。對于有生育要求的PCOS病人主張在性激素基本恢復正常后加用促排藥，臨床多推崇使用達英-35進行相關調整激素治療，其能夠促進病人恢復自發排卵，配合促排卵藥物，則能提高妊娠成功率[10-11]。本研究中達英-35及來曲唑治療方案其臨床總有效率達56.67%。

中醫學將PCOS不孕歸屬于“月經后期”“不孕”等范疇。導師認為其病機多為腎陽不足，命門火衰，沖任失調，鼓動乏力所致，需以補腎溫陽為主，佐以健脾化濕活血為治療原則[12]。孕育丹糖漿以菟絲子、枸杞子、當歸、芡實等組成的院內成藥制劑。方中菟絲子、枸杞子共為君藥，二者相伍，共達益腎溫陽，辛潤填精之功。蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊四君為臣藥，助補腎溫陽暖宮助孕之力。沙苑子、金櫻子、覆盆子、芡實，四藥味甘酸、澀，入肝腎經，佐助補益肝腎，攝精助孕之效。補骨脂、白術二者性溫，歸脾腎經，佐以健脾，以減輕腎陽不足所致水濕泛溢之況。肉蓯蓉、熟地、當歸甘溫質潤，佐助君藥溫腎陽，益精血，九藥共佐君藥溫腎益精之功，同時健脾溫陽止瀉。茺蔚子為使，性微寒，味辛、苦，歸心包、肝經，活血調經。諸藥合力，共奏補腎暖宮，健脾活血之效。

本研究于達英-35及來曲唑口服治療方案基礎上加用孕育丹糖漿口服，結果顯示治療組的臨床總有效率、中醫癥狀改善率明顯優于對照組。且治療組對改善HCG日子宮內膜厚度方面及妊娠成功率均優于對照組。可見該治療方案在臨床治療PCOS不孕患者中有一定實用價值。且現代藥理表明菟絲子等補腎中藥通過增強雌激素受體表達進而增強雌激素樣作用，從而改善生殖內分泌水平[13-14]。肉灰蓉的補腎助陽作用是通過促進體內相關遞質和激素的釋放來增強丘腦-垂體-腎上腺功能來提高生殖能力[15]。當歸能通過增加PCOS不孕病人卵巢及子宮的血供，改善卵巢功能及盆腔內微循環狀態，促進妊娠[16]。茺蔚子等活血養血藥可改善生殖器的血液循環，增加卵巢的血液灌注量，提高卵巢、子宮的新陳代謝，促進子宮內膜的發育[17]。因此加用孕育丹糖漿可以增強臨床總有效率，促進子宮內膜的發育成熟從而提高妊娠成功率。