常規放療聯合奧希替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床價值研究

田 永 巍

(開封市中心醫院腫瘤診療中心 開封 475000)

肺癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤，其具有發病率、死亡率較高的特點，嚴重威脅到了患者的生命安全，與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，大部分患者確診時已處于中后期階段，生存率較低[1～2]。臨床關于NSCLC患者的治療以放療為主，利用放射線產生的輻射破壞病灶細胞染色體，從而殺死癌細胞，達到減緩病情進展的目的，提高患者生存率，但單純放療治療下對腫瘤細胞增殖的抑制效果有限，患者遠期預后并不理想[3～4]。近年來，靶向藥物的研發為晚期腫瘤疾病的治療開辟了新的路徑，奧希替尼為三代肺癌靶向藥[5]，本研究以我院收治的90例晚期NSCLC患者為研究對象，探討常規化療聯合奧希替尼治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2018年1月～2019年12月我院收治的晚期NSCLC患者90例為研究對象。病例納入標準：(1)符合臨床診斷者；(2)預計生存周期>3個月者；(3)患者自愿簽署知情同意書者。病例排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤疾病，或已發生腫瘤轉移者；(2)對本研究所采用的治療方案有禁忌癥者；(3)合并重大臟器功能不全者。在予以患者編號后隨機分組，將其分為C組和C+A組各45例。最后對C組、C+A組患者的一般資料進行比較，結果呈一致性(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1.2.1C組

C組45例患者實施單純的常規放療治療。首先，指導患者取仰臥位，于體膜固定下采用CT掃描，掃描范圍經胸鎖關節始，至肺底部止；然后將掃描所得數據傳送至TPS站，予以治療計劃設計，并勾畫靶向放療區域，包括腫瘤靶區(Gross Target Volume，GTV)、臨床靶區(Clinical Target Volume，CTV)、計劃靶區(Planning Target Volume，PTV)，其中，GTV為腫瘤的臨床病灶，包括腫瘤原發病灶和轉移灶，CTV為腫瘤靶區、亞臨床病灶及腫瘤可能侵犯的區域，PTV為臨床靶區外放大的區域。設計后根據劑量體積直方圖對靶向區域進行優化；最后設置靶向區域照射劑量，GTV為70～80Gy，心臟為30Gy以下，脊髓為30Gy，食管為40Gy。

1.2.2C+A組

C+A組45例患者在C組常規放療的基礎上聯合應用奧希替尼治療，口服甲磺酸奧希替尼片(AstraZeneca AB，國藥準字H20181063，規格：80mg)，劑量為80mg/次，1次/d，以21d為一個周期，連續治療4個周期。

1.3觀察指標

1.3.1腫瘤干預客觀效果

于治療結束后，參照《腫瘤化療療效判定基本標準》分別評價并統計C組和C+A組患者完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩定(stable disease，SD)、疾病進展(progressive disease，PD)例數。其中，CR：在治療結束后，患者病灶全部消失，未見新發病灶；PR：在治療結束后，患者病灶最長徑總和較治療前縮小超過30%；SD：在治療結束后，患者病灶最長徑總和較治療前縮小不足30%，或增加不足20%；PD：在治療結束后，患者病灶最長徑總和較治療前增加超過20%，或出現新發病灶。并計算腫瘤穩定率=(CR+PR+SD)/總例數×100%，腫瘤改善率=(CR+PR)/總例數×100%[6]。

1.3.2腫瘤體積及血清標志物水平

分別對C組和C+A組患者在治療前、治療半年后采用64層螺旋CT機(美國GE公司，Light Speed)掃描測定腫瘤體積，并由醫護人員采集患者晨間空腹靜脈血2.5mL，離心后分離血清，選用全自動化學發光分析儀(上海寰熙醫療器械有限公司，國械注準20153401878，CI2000I)及配套試劑檢測血清標本，利用流式熒光發光法檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。

1.3.3遠期生存期限

分別對C組和C+A組患者予以兩年時間的隨訪觀察，分別統計腫瘤無進展生存時間(Progress Free Survival，PFS)、總生存時間(Overall Survival，OS)[7]。

1.4統計學方法

2 結果

2.1腫瘤干預客觀效果

C+A組患者腫瘤干預穩定率為86.67%，高于C組的66.67%(P<0.05)；C+A組患者腫瘤干預改善率為68.89%。高于C組的48.89%(P<0.05)，見表2。

2.2腫瘤體積與CEA水平

治療半年后，C+A組患者腫瘤體積、CEA水平均低于C組(P<0.05)，見表3。

表3 C組和C+A組患者腫瘤體積與CEA水平的比較

2.3遠期生存期限

C+A組患者PFS、OS均高于C組(P<0.05)，見表4。

表4 C組和C+A組患者遠期生存期限的比較月]

3 討論

NSCLC作為一種惡性腫瘤，約占肺癌總病例的85%，為肺癌最常見的病理類型，其出現與吸煙、環境、電離輻射、遺傳等因素有關，患者以胸部脹痛、痰血、咳嗽等為主要表現，5年生存率較低，需得到及時診治[8]。由于NSCLC生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚，具有較高的隱匿性，因此，大部分患者確診時已屬晚期，失去了手術治療機會，放化療成為了患者臨床治療的主要手段[9]。放療屬于局部治療方法，利用放射線產生的輻射殺死癌細胞，從而達到控制病情的目的，但在長期的臨床實踐中，NSCLC作為一組異質性非常強的疾病，因藥物耐藥、副作用不耐受等因素的影響，單純放化療治療效果并不理想。在化療藥物中，患者服用易瑞沙、凱美納等藥后一般在一年左右產生耐藥，特羅凱一般半年以上產生耐藥，而近年來，隨著腫瘤靶向治療研究進程的不斷推進及各類型靶向藥物的不斷研發，以奧希替尼為代表的靶向藥物為晚期NSCLC的治療提供了新的思路。奧希替尼為苯胺基嘧啶化合物，同時也是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要通過對EGFR絡氨酸激酶活性的抑制，而對其信號傳導進行阻斷，從而發揮抑制腫瘤細胞的增值和侵襲的抗腫瘤作用[10～11]。目前，奧希替尼是唯一在早期肺癌中顯示出療效的靶向藥物[12]，而在晚期肺癌患者中，據相關調查數據統計顯示，大部分晚期 EGFR 陽性肺癌患者可適宜于應用奧希替尼，且獲得了較為良好的療效。本研究中，C組、C+A組患者分別開展單純的放療治療、放療+奧希替尼治療，研究結果顯示：C+A組患者腫瘤干預穩定率、腫瘤干預改善率均高于C組(P<0.05)；治療半年后，C+A組患者腫瘤體積、CEA水平均低于C組(P<0.05)；且C+A組患者PFS、OS均高于C組(P<0.05)。提示在常規放療的基礎上聯合應用奧希替尼靶向治療可有效提高晚期NSCLC的腫瘤控制效果，延長患者遠期生存期限，值得臨床推廣應用。