醋酸亮丙瑞林對子宮內膜異位癥患者性激素水平及子宮體積的影響

張 娟

(河南圣德醫院婦產科 信陽 464100)

子宮內膜異位癥(EMS)是一種常見的婦科難治性疾病，具有雌激素依賴性、周期性、臨床癥狀多樣性、復發率高的特點[1]。目前，該疾病的主要治療措施包括藥物對抗或抑制卵巢的周期性內分泌刺激、手術切除病灶等[2]。醋酸亮丙瑞林是一種促黃體生成釋放激素(Luteinizing releasing hormone,LH-RH)類似物，但活性及受體結合力均較天然LH-RH強，且長期、大劑量給藥后可以導致卵巢上皮萎縮，減少性激素分泌，進而抑制子宮內膜過度增生及異位的發生[3～4]。基于此，本研究旨在探討醋酸亮丙瑞林對EMS患者性激素水平及子宮體積的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會批準，選擇2018年6月～2019年6月我院收治的90例EMS患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組年齡25～49歲，平均年齡(37.51±5.46)歲；病程6個月～3年，平均病程(1.84±0.71)年。對照組年齡25～50歲，平均年齡(37.21±5.72)歲；病程7個月～3年，平均病程(1.73±0.69)年。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。

1.2入選標準

納入標準：(1)診斷符合《子宮內膜異位癥的診治指南(2015)》[5]中EMS診斷標準；(2)盆腔出現包塊；(3)已簽署知情同意書；(4)有周期性痛經、性交痛、腹痛癥狀；(5)合并腺肌癥。排除標準：(1)近3個月內采用同類藥物治療的患者；(2)合并生殖系統腫瘤；(3)合并感染性疾病；(4)已行子宮切除治療；(5)對本研究藥物過敏的患者。

1.3方法

1.3.1對照組

口服炔雌醇環丙孕酮片(Jenapharm GmbH & Co. KG，生產批號20171015、201801116，規格：每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg)，在月經周期第5d開始服用，1片/次，1次/d，連續口服21d，停藥7d；同時口服布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司，生產批號20170914、20181014，規格：0.3g/粒)1粒/次，2次/d，1個療程28d，治療6個療程。

1.3.2觀察組

在對照組基礎上加用注射用醋酸亮丙瑞林微球(Takeda Pharmaceutical Company Limited，生產批號20171217、20181014，規格：3.75mg)，在月經周期第5d開始，3.75mg/次，1次/4周；若患者體重<50kg，1.88mg/次，1次/4周，1個療程28d，治療6個療程。

1.4評價指標

(1)比較兩組治療前、治療6個療程后美國生殖醫學學會(American Society of reproductive medicine,ASRM)分期評分[6]，該評分表包括異位病灶、粘連、直腸子宮陷凹封閉情況，總分為181分，其中1～5分為Ⅰ期(微小病變)，6～15分為Ⅱ期(輕度)，16～40分為Ⅲ期(中度)，≥40分為Ⅳ期(重度)。(2)于治療前、治療6個療程后月經周期第14d采用腹部超聲測量子宮長徑、前后徑、橫徑長度，計算子宮體積，并測量子宮動脈血流灌注指數(Perfusion index,PI)、阻力指數(Resistance index,RI)。(3)比較兩組治療前、治療6個療程后性腺軸激素[卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(Luteinizing hormone,LH)、雌二醇(Estradiol,E2)]水平。于月經周期第4d抽取空腹靜脈血2mL，經3000r/min離心15min后，采用免疫化學發光法檢測兩組血清FSH、LH、E2水平，試劑盒均購自深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司。(4)記錄兩組患者治療6個療程期間不良反應情況，包括顏面潮紅、食欲不振、皮疹瘙癢、體重增加、乳房疼痛等。

1.5統計學方法

2 結果

2.1ASRM分期評分及子宮體積

治療前，兩組ASRM分期評分、子宮體積、PI、RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個療程后，兩組ASRM分期評分、子宮體積、PI、RI均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者ASRM分期評分及子宮體積對比

2.2性腺軸激素

治療前，兩組FSH、LH、E2對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個療程后，兩組FSH、LH、E2均較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者性腺軸激素對比

2.3不良反應

兩組患者顏面潮紅、食欲不振、皮疹瘙癢、體重增加、乳房疼痛發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應對比[n(%)]

3 討論

EMS的發病人群多為育齡期女性，主要發病理論為“子宮內膜種植”，即來源于子宮內膜的內膜細胞及血管內皮細胞發生遠處轉移，且隨著E2的水平升高或降低出現周期性增殖、剝脫，但異位子宮內膜無法排出體外，在局部發生纖維化、黏連，最終使病灶增大、疼痛進行性加重[7]。因此，抑制卵巢分泌E2是治療該疾病的關鍵措施[8]。

炔雌醇環丙孕酮片是一種常用的口服避孕藥，成分主要為醋酸環丙孕酮、炔雌醇，可以抑制卵巢分泌E2，使機體產生類似妊娠反應，停止月經來潮，從而使子宮內膜異位活動消失，同時還能夠阻止卵泡生長，對黃體生成素合成起到抑制作用，從而減少月經量，改善患者臨床癥狀[9]。但該藥物作用具有暫時性，無法根除子宮內膜轉移、清除已存在的異位病灶，故需聯合其他藥物以強化治療效果，且該藥物副作用較大，可導致患者皮膚改變、體重增加等，少數患者使用后亦可出現陰道不規則出血，需停止用藥，因此治療效果有限。

醋酸亮丙瑞林是一種緩釋制劑，可以對垂體-性腺系統產生高度抑制作用[10]。該藥物通過抑制垂體分泌FSH、LH而發揮抑制卵巢的功能，并將E2控制在絕經期水平，進而抑制子宮內膜增殖，減少新發子宮內膜異位的出現[11]；該藥物還可以抑制殘存病灶，并使潛在、微小病灶萎縮、壞死，進而降低復發率[12]。本研究結果顯示，治療6個療程后，兩組ASRM分期評分、子宮體積、PI、RI、FSH、LH、E2均較治療前降低，且觀察組較對照組低，兩組不良反應發生率無顯著差異，表明EMS患者采用醋酸亮丙瑞林治療可以減輕病情，減小子宮體積，糾正性腺軸激素紊亂，且不良反應未增加。分析原因在于，醋酸亮丙瑞林長期、大劑量使用后可以破壞性腺軸生理性調節作用，從而抑制垂體分泌FSH、LH，使卵巢上皮萎縮，減少E2分泌，抑制子宮內膜在宮腔、宮體及子宮以外部位出現、生長、浸潤，進而導致子宮內膜退化、變薄，子宮體積減小，子宮外內膜浸潤灶減小，降低ASRM分期評分[13～14]。另外，在使用醋酸亮丙瑞林同時口服炔雌醇環丙孕酮片，可以相對性提高體內E2水平，從而減少骨質疏松、血脂代謝等不良反應的發生[15]。

綜上所述，EMS患者采用醋酸亮丙瑞林治療可以減輕病情，糾正性腺軸激素紊亂，改善子宮情況，值得臨床推廣。