EGFR敏感突變晚期NSCLC患者應用鹽酸埃克替尼靶向治療對患者神經鈣黏素表達的影響

裴 浚 淦

(汝州市第一人民醫院腫瘤內科 汝州 467599)

非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌發生率的80%～85%，且多數患者確診時已處于晚期，化療是治療晚期NSCLC主要方式，然而其遠期效果不滿意[1]。吉非替尼是治療晚期NSCLC常用藥物，臨床效果顯著，然而因其價格較高導致其使用受限。鹽酸埃克替尼與吉非替尼具有相似的藥理機制，作為一種高效的表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，在治療晚期NSCLC患者中具有較好的安全性[2]。本研究旨在探究EGFR敏感突變晚期NSCLC患者應用鹽酸埃克替尼靶向治療對患者神經鈣黏素表達干預的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年4月～2018年7月我院收治的EGFR敏感突變晚期NSCLC患者80例，根據治療方式不同，將其分為觀察組和對照組各40例。納入標準：經細胞學或組織學確診為肺癌；第8版國際肺癌TNM分期[3]為Ⅳ期者；在治療前檢測EGFR基因突變；預計生存周期6個月以上；患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：合并器質性疾病；精神障礙無法交流；中途退出研究者；對本次研究藥物過敏者。對照組男28例，女12例；年齡50～70歲，平均年齡(60.30±7.60)歲；肺癌類型：腺癌24例，腺鱗癌14例，其他類型2例。觀察組男29例，女11例；年齡46～73歲，平均年齡(60.28±7.58)歲；肺癌類型：腺癌25例，腺鱗癌13例，其他類型2例。經比較兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院醫學倫理會審核通過。

1.2治療方法

對照組口服吉非替尼片(齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20163465，0.25g)，250mg/次，1次/d。觀察組口服鹽酸埃克替尼片(貝達藥業股份有限公司，國藥準字H20110061，125mg)，125mg/次，3次/d。兩組均治療8周。

1.3觀察指標

(1)比較兩組肺組織神經鈣黏素mRNA表達：采用mRNA提取試劑盒(TIGEN公司)依照說明書在低溫環境下對患者標本中的總mRNA進行提取、檢測；分別于治療前和治療8周后，采用卡氏(KPS)[4]評分對患者的機體狀態進行評估，總分為100分，分值越高代表其健康狀態越好，對治療具有較高的耐受性。(2)比較兩組疾病進展及平均生存時間：所有患者在治療期間，均通過門診或電話得到有效的隨訪，疾病進展時間指患者開始化療時到明確疾病進展的時間。(3)觀察兩組治療期間不良反應發生的情況；如：腹瀉、皮疹、胃部不適、肝功能損傷及腎功能損傷。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組神經鈣黏素mRNA水平、KPS評分的比較

與治療前比，兩組治療后神經鈣黏素mRNA下降，且觀察組低于對照組(P<0.01)；治療后兩組患者KFS評分明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組神經鈣黏素mRNA水平、KPS評分的比較

2.2兩組疾病進展及平均生存時間的比較

治療后，兩組疾病進展時間無差異(P>0.05)；觀察組平均生存時間較對照組延長(P<0.01)，見表2。

表2 兩組疾病進展及平均生存時間的比較

2.3兩組不良反應發生率的比較

觀察組患者不良反應發生率為55.00%，低于對照組的77.50%(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率的比較[n(%)]

3 討論

NSCLC是常見惡性腫瘤，化療、放療是晚期NSCLC主要治療方案，然而其存在個體差異、不良反應及生存周期短等缺陷，近年以來，分子靶向治療是治療晚期肺癌的新方法[5]。

鹽酸埃克替尼作為我國自主研制的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制酪氨酸激酶抑制劑通路，阻斷EGFR過度表達及突變，從而對腫瘤細胞的增殖、生長、轉移及凋亡發揮作用[6～7]。有學者報道[8]，在特異性Ⅲ期肺癌患者治療中使用埃克替尼與吉非替尼具有相同的療效，無進展生存期分別為4.6個月及3.4個月。一項有關埃克替尼治療晚期NSCLC有效性與安全性的Meta分析顯示[9]：埃克替尼組患者有效率(OR=1.64，95%CI(1.36～1.97)，P<0.00001)，疾病控制率(OR=1.68，95%CI(1.39～2.04)，P<0.00001)均顯著高于對照組，不良反應發生率(OR=0.59，95%CI(0.48,0.72)，P<0.00001)顯著低于對照組。本次研究中觀察組不良反應發生率為55.00%，低于對照組的77.50%；觀察組平均生存時間較對照組延長，與上述結果一致。本次研究中，與治療前相比，兩組患者KFS評分明顯升高，且觀察組顯著高于對照組，與謝占強等[10]研究相一致，表明在晚期NSCLC患者中使用埃克替尼可以延緩患者的生存時間，患者耐受性較好。表明在晚期NSCLC患者中使用埃克替尼可以延緩患者的生存時間，患者耐受性較好。神經鈣黏素mRNA作為一種Ca2+依賴性跨膜蛋白，在細胞凋亡、增殖、信號轉導等方面具有重要作用。近年以來在NSCLC、鼻咽癌及宮頸癌中均發現癌組織神經鈣黏素mRNA高于良性病變組織[11]。武國煜等[12]研究發現，NSCLC組織神經鈣黏素mRNA陽性表達高于癌旁組織和良性病變組織；同時，臨床分期越晚、有淋巴結轉移者神經鈣黏素mRNA表達水平越高。邢榮春等[13]報道表明，埃克替尼通過抑制鈣黏蛋白表達，在調節EGFR分子靶向治療癌癥方面具有重要作用，同時在臨床篩選合適的患者進行EGFR-TKI靶向治療中，鈣黏蛋白可作為重要線索。本次研究中，兩組治療后神經鈣黏素mRNA相對表達量降低，且觀察組低于對照組，表明埃克替尼可能通過干預患者體內神經鈣黏素mRNA的表達，發揮靶向治療的效果，以延緩患者疾病的進展，然而關于其具體的信號通路作用，需要后期通過大量的實驗研究去證實[14]。

綜上所述，鹽酸埃克替尼可以降低EGFR敏感突變晚期NSCLC患者體內神經鈣黏素mRNA的表達，具有良好的近期療效與安全性，有助于延緩患者的生存時間，值得推廣。