慢性阻塞性肺疾病急性加重并發下呼吸道感染的相關因素分析

章震花，黃 華，謝婭超，趙麗敏

（1.鎮江市第四人民醫院檢驗科；2.鎮江市第四人民醫院呼吸科，江蘇鎮江 212001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸道常見病，其發病多與長期吸煙史、職業粉塵、感染及氣道高反應性有關。目前認為彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡及炎癥反應在COPD發生發展過程中發揮重要作用[1]。隨著COPD病程延長，患者肺功能呈進行性降低，有調查顯示，COPD患者每年有1~3次出現急性加重，且慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 發作次數與患者治療效果和預后密切相關[2]。另外，感染與ACEOPD密切相關，不僅是AECOPD的重要誘因，也是造成患者病情進展和患者死亡的主要原因之一，其中下呼吸道感染（lower respiratory tract infection，LRTI）屬嚴重呼吸道感染，可直接導致患者病情進入危重癥階段，進而導致患者死亡等不良預后[3]。因而，對AECOPD并發LRTI的相關因素進行分析，歸納特征因素可進行早期預判，這對指導臨床治療及改善患者預后具有重要意義。本研究收集80例AECOPD患者臨床資料，探討AECOPD并發LRTI的相關因素，并分析聯合檢測對該病診斷的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2020年3月鎮江市第四人民醫院收治的80例AECOPD患者為研究對象進行回顧性分析，根據是否并發LRTI將其分為觀察組（32例，AECOPD并發LRTI）和對照組（48例，AECOPD未并發LRTI）。觀察組患者中男性19例，女性13例；年齡55~86歲，平均年齡（70.89±15.02）歲； 體 質 量 指 數（BMI）18.00~25.50 kg/m2， 平均 BMI（22.08±1.96）kg/m2。 對 照 組 患 者 中 男性34例，女性14例；年齡53~85歲，平均年齡（69.01±15.75） 歲；BMI 18.20~25.80 kg/m2， 平 均BMI（21.79±2.13）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經鎮江市第四人民醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中AECOPD和LRTI的診斷標準；②患者均在本院接受規范治療，且臨床資料完整；③患者年齡≥18歲。排除標準：①合并肺心病、支氣管哮喘及肺結核者；②合并惡性腫瘤者；③肝腎功能嚴重不全者；④既往有肺切除手術病史者；⑤妊娠哺乳期患者；⑥正在參與其他研究項目者。

1.2 研究方法 ①實驗室指標檢測：在患者入院確診后空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用CTK120C型自動脫蓋離心機（湖南赫西儀器裝備有限公司，湘長械備20150175號）處理血液樣本，以3 000 r/min離心10 min，完成后取上清液送檢。采用膠乳增強免疫比濁法檢測血清淀粉樣蛋白A（SAA）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），采用透射比濁法檢測C反應蛋白（CRP）和前白蛋白（PA）水平，計算CRP/PA。SAA定量試劑盒：上海奧普生物醫藥股份有限公司[滬食藥監械（準）字2013第2401580號]，hs-CRP測定試劑盒：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司[粵食藥監械（準）字2007第2400420號]，CRP定量測定試劑盒：來自浙江東甌診斷產品有限公司[浙食藥監械（準）字2009第2400534號]，PA測定試劑盒：北京利德曼生化股份有限公司（京械注準20162400166），所有操作按試劑盒說明進行。②收集80例AECOPD患者臨床資料、治療情況及實驗室指標水平，采用Logistic多因素分析法分析AECOPD并發LRTI的相關因素。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床基本資料（性別、年齡、BMI、病程、肺功能分級、合并癥、住院時間）、治療情況（抗生素使用情況、機械通氣）及實驗室指標水平（血清SAA、CRP、PA、hs-CRP及CRP/PA）。分析各因素與AECOPD并發LRTI的關系。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。將有統計學意義的變量納入多因素Logistic回歸分析；采用受試者工作曲線（ROC）分析相關因素判斷AECOPD并發LRTI的價值，結果以曲線下面積（AUC）表示。以P＜0.05為差異有統計學意義，AUC＞0.75為準確性高。

2 結果

2.1 AECOPD并發LRTI的單因素分析 單因素分析結果顯示，肺功能分級、住院時間、合并冠心病、合并糖尿病、生素使用時間≥2周、SAA、hs-CRP及CRP/PA水平是AECOPD并發LRTI的危險因素（均P＜0.05），見表1。

表1 AECOPD并發LRTI的單因素分析

2.2 AECOPD并發LRTI的相關因素賦值 對差異有統計學意義的指標進行賦值，其中住院時間、血清SAA和hs-CRP、CRP/PA水平以原值代入，其余指標賦值，見表2。

表2 AECOPD并發LRTI的因素賦值

2.3 AECOPD并發LRTI的多因素Logistic分析 將AECOPD并發LRTI的相關因素納入Logistic模型進行分析，結果顯示血清SAA、hs-CRP及CRP/PA值是其獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD并發LRTI的多因素Logistic分析

2.4 血清指標單項和聯合檢測判斷AECOPD并發LRTI的價值分析ROC分析結果顯示，血清SAA、hs-CRP及CRP/PA聯合預測概率對AECOPD并發LRTI風險具有較高的準確性（P＜0.05），見表4和圖1。

圖1 血清指標單項和聯合檢測判斷AECOPD并發LRTI的ROC曲線

表4 血清指標單項和聯合檢測判斷AECOPD并發LRTI的ROC分析結果

3 討論

COPD是以氣道炎癥反應和肺實質損傷為主要病理特征的慢性呼吸系統疾病，而AECOPD多為COPD患者在感染后誘發[5]。AECOPD發生后病情進展迅速，若得不到及時救治，會導致呼吸衰竭等嚴重后果。AECOPD患者因病情較長，機體免疫功能衰退，且多伴有營養不良、電解質紊亂等，更易并發LRTI[6]，而LRTI的癥狀可能與AECOPD重疊，影響LRTI的臨床診斷，進而治療延誤。因此，對AECOPD并發LRTI風險進行早期預判將為預測病情變化趨勢和臨床診療提供依據。

本研究通過對比患者臨床資料、治療情況及實驗室指標水平，進一步采用Logistic多因素分析法分析AECOPD并發LRTI的相關因素，發現SAA、hs-CRP及CRP/PA是AECOPD并發LRTI的獨立影響因素。SAA屬多態性蛋白，在下呼吸道感受致病菌刺激發生感染后，AECOPD患者分泌IL-1、TNF-α等炎性因子，進而刺激肝臟分泌SAA并進入血液循環，使血清SAA在短期內異常升高[7]，因而其對判斷LRTI具有較高敏感性。但近年來學者研究發現部分LRTI患者并未出現SAA升高現象，這可能是因SAA半衰期較短有關[8]。hs-CRP作為急性時相反應蛋白，長期以來，其與AECOPD的關系一直備受臨床關注，在AECOPD并發LRTI患者中，hs-CRP的分泌不僅直接參與炎性反應，其表達水平不受激素藥物影響[9-10]，因而其對LRTI的診斷具有較高的特異度。此外，本研究還發現CRP/PA也與AECOPD并發LRTI密切相關。與CRP不同，PA為負急性時相反應蛋白，CRP與PA的比值能客觀反映細菌感染狀態，為判斷臟器功能障礙嚴重程度提供參考[11]。楊秀云等[12]還認為PA作為非特異性宿主防御物質，其水平與感染程度呈負相關性。本研究對比3種血清標記物與聯合預測概率判斷AECOPD并發LRTI的價值，結果顯示聯合檢測可顯著提高準確性，提示聯合檢測有助于篩查LRTI。

綜上，血清SAA、hs-CRP及CRP/PA是AECOPD并發LRTI的獨立因素，三者聯合檢測對判斷AECOPD并發LRTI風險具有較高的準確性。