抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白抗體分型在病理妊娠中的意義

付琳 姚婭丹 袁梅 李玉蘭

病理妊娠包括復發性流產、子癇和先兆子癇、胎兒宮內窘迫、宮內發育遲滯、死胎或早產等，病因十分復雜，嚴重影響育齡女性的生殖健康［1-2］。病理妊娠的發生對患者的身心產生巨大的影響，已成為婦科研究領域的重點問題。研究報道，抗磷脂抗體在正常孕產婦與病理妊娠的孕產婦的表達水平存在明顯差異［3-4］。作者通過檢測病理妊娠患者抗心磷脂抗體（aCL）與抗β2糖蛋白抗體（aβ2GPI）的不同分型，以探討其在病理妊娠的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年6月本院病理妊娠患者174例（觀察組），均符合《婦產科學》中病理妊娠相關診斷標準［5］，患者入院后均接受多項影像學檢查并結合臨床表現確診。排除標準：①合并有其他婦科疾病；②合并有全身性感染性疾病；③心、腎等重要器官嚴重功能障礙者；④存在生殖器病變及內分泌疾病者；⑤病例資料缺失者。同期體檢中心無自身免疫性疾病、血栓事件和不良孕史的女性健康體檢者179例為健康對照組。觀察組患者年齡18～41歲，平均年齡（29.10±3.78）歲，對照組患者年齡22～44歲，平均年齡（28.94±3.82）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者入院后均于晨間抽取靜脈血液3～5 mL，后在3,000 rpm條件下進行15 min離心處理，并將最終獲得的血清樣本放置于-20℃恒溫條件下儲存待檢，檢測時取出血清樣本放置于室溫下解凍，并將血清樣本穩定平衡至18～25℃。采用深圳亞輝龍全自動化學發光儀iFlash3 000進行aCL，aCL IgM、aCL IgG、aCL IgA、aβ2GPI IgM、aβ2GPI IgG、aβ2GPI IgA抗體的檢測，試劑均為儀器配套。aCL、aβ2GPI IgM、aβ2GPI IgG、aβ2GPI IgA抗體濃度＞20 U/mL為陽性，aCL IgM、aCL IgG、aCL IgA抗體濃度＞10 U/mL為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間aCL和aβ2GPI抗體不同亞型水平比較 見表1。

表1 兩組間aCL和aβ2GPI不同亞型水平比較（）

表1 兩組間aCL和aβ2GPI不同亞型水平比較（）

抗磷脂抗體 觀察組 健康對照組 t值 P值總aCL（AU/mL） 12.60±12.93 7.15±4.57 5.313 ＜0.001 aCL IgA（APLU/mL） 2.54±2.03 2.18±0.54 2.276 0.023 aCL IgG（GPLU/mL） 3.37±4.06 2.43±1.51 2.883 0.004 aCL IgM（MPLU/mL） 5.72±4.04 4.03±2.33 4.811 ＜0.001總 aβ2GPI（AU/mL） 6.81±11.57 3.69±4.80 3.328 0.001 aβ2GPI IgA（AU/mL） 2.29±2.45 1.89±0.44 2.150 0.032 aβ2GPI IgG（AU/mL） 2.76±2.60 2.10±1.59 2.875 0.004 aβ2GPI IgM（AU/mL） 7.76±15.10 3.98±4.13 3.219 0.001

2.2 兩組間aCL和aβ2GPI抗體不同亞型陽性率比較 見表2。

表2 兩組間aCL和aβ2GPI抗體不同亞型陽性率比較［n（%）］

2.3 aCL和aβ2GPI抗體聯合檢測結果分析 見表3。

表3 aCL和aβ2GPI不同亞型單項陽性與聯合檢測陽性率比較［n（%）］

3 討論

病理妊娠的發生主要受遺傳、內分泌失調、生殖器官畸形等因素影響，發病后對患者身體健康和心理均會產生嚴重傷害［6］。近年來已有較多的學者在研究中提出，病理妊娠的發生可能與患者自身免疫抗體相關，抗磷脂抗體可使胎盤發生凝血功能紊亂促進微血栓的形成以及促進滋養層細胞和蛻膜細胞的凋亡等機制，導致復發性流產等病理妊娠的發生［7-9］。臨床診斷可從病理妊娠的免疫學機制入手，進而提高患者臨床確診率，降低其妊娠風險。aCL和aβ2GPI被認為可能是引起病理妊娠的重要因素。

aCL抗體主要存在于血細胞與組織細胞膜上，靶抗原主要是存在于細胞膜以及線粒體膜上帶負電荷的心磷脂［10］。aCL正常情況下不會被免疫系統識別，而在機體異常狀態下，心磷脂抗原會對機體造成一定程度的刺激，進而導致aCL抗體在血清中的水平增加，在較多妊娠并發癥中可能起著一定的致病作用［11］。本資料結果顯示，病理妊娠患者的aCL及IgG、IgM亞型的抗體濃度水平及陽性率均高于健康人群，與張文蘭等［12］研究結果一致。本資料中觀察組aCLIgA抗體陽性率雖然高于健康對照患者，差異無統計學意義。

β2GPI 是由肝細胞合成產生的一種存在于血漿中的糖蛋白，可參與凝血和纖溶系統，是天然的抗凝物質。近年來實驗表明，β2GPI 同時具有促凝和抗凝活性。β2GPI與細胞表面帶負電荷的磷脂結合可使其構象發生變化，誘導抗β2GP I抗體的產生，從而形成β2GPI/β2GP I 抗體復合物，促進血栓形成［14］。已有研究表明抗β2GPI抗體水平檢測可提高病理妊娠結局檢測的準確性［15］，但aβ2GPI抗體聯合aCL抗體及其分型檢測對病理性妊娠結局的預測臨床上未見報道。本資料顯示，病理妊娠患者aβ2GPI和aβ2GPI IgM抗體的陽性率明顯高于健康人群（P＜0.05）；而病理妊娠患者aβ2GPI抗體的IgA、IgG兩種亞型的陽性率與健康人群比較差異無統計學意義。推測可能與選取的人群和所用試劑方法等有關。aCL與aβ2GPI聯合檢測可以提高檢測的可靠性，在未來研究中需進一步完善人群設置，擴大樣本例數。