阿法骨化醇與吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

王丹

多囊卵巢綜合征在臨床中主要以排卵少或者是長時間無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗、月經(jīng)紊亂、不孕以及痤瘡等為主要表現(xiàn)［1］。胰島素抵抗和高雄激素血癥之間會產(chǎn)生相互作用,造成患者病情更加嚴(yán)重,同時還有可能會引起糖尿病,進而提高卵巢癌、心血管疾病以及子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險。當(dāng)前臨床一般都是對患者實行藥物治療,但是因為其病情有著一定的進行性和異質(zhì)性特征,臨床尚無對其根治的有效方式。有研究發(fā)現(xiàn)［2］,在對多囊卵巢綜合征以及葡萄糖代謝異常中,維生素D 能夠起到非常重要的作用。阿法骨化醇是一種骨化三醇類似物,通過肝臟羥化之后可以轉(zhuǎn)換成活動較高的1,25-二羥基維生素D3［1,25(OH)2D3］,能夠吸收入血。本次研究分析阿法骨化醇與吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的臨床效果,及其對胰島素抵抗、性激素水平的影響,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月～2020 年5 月在本院接受治療的90 例多囊卵巢綜合征患者,隨機分為觀察組與參照組,各45 例。參照組年齡20～38 歲,平均年齡(29.11±4.33)歲；觀察組年齡21～39 歲,平均年齡(29.15±4.02)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)檢查均符合多囊卵巢綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且合并不孕；所有患者以及患者家屬均簽署知情同意書,依從性良好,可以耐受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除存在嚴(yán)重甲狀腺功能異常、肝腎功能障礙以及垂體功能減退等會對脂代謝以及性激素水平等產(chǎn)生影響的疾病；排除近期服用過對性激素以及糖代謝產(chǎn)生影響的藥物；排除存在嚴(yán)重心肝腎肺功能異常患者；排除存在藥物過敏史以及臨床資料不完整患者；排除中途退出本次研究患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 患者采用吡格列酮治療,口服鹽酸吡格列酮片(石藥集團遠大制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052682,規(guī)格：15 mg),1 次/d,15 mg/次。

1.3.2 觀察組 患者在吡格列酮基礎(chǔ)上使用阿法骨化醇治療。吡格列酮服用方法和劑量同參照組。口服阿法骨化醇軟膠囊(上海信誼延安藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010619,規(guī)格：0.5 μg),1 次/d。1 個療程為4 周,兩組患者的治療時間均為6 個療程。

治療期間,兩組患者均在月經(jīng)的第5 天實行促排卵,患者口服枸緣酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H31021107,規(guī)格：50 mg×15 s),1 次/d,50 mg/次,連續(xù)用藥5 d,在第10 天對患者實行B 超檢查,如果有兩個及兩個以上卵泡直徑＞16 mm 或者是優(yōu)勢卵泡直徑＞18 cm,則使用5000～10000 IU/d 人絨毛膜促性腺激素對患者實行肌內(nèi)注射,同時指導(dǎo)患者于24～48 h 同房。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo),主要包括FINS、FPG、2 h PG、HOMA-IR、HOMA-β。比較兩組患者治療后性激素水平,主要包括E2、T、LH、FAI、FSH、LH/FSH 等性激素水平進行詳細記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)對比 治療后,觀察組FINS(7.36±1.25)mU/L、FPG(4.20±0.31)mmol/L、2 h PG(6.28±1.01)mmol/L、HOMA-IR(1.42±0.26),均低于參照組的(10.65±1.43)mU/L、(5.11±0.36)mmol/L、(7.93±1.25)mmol/L、(2.00±0.51),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.620、12.849、6.888、6.797,P＜0.05)。觀 察組HOMA-β(286.33±21.14)高于參照組的(263.55±20.64),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.172,P＜0.05)。

2.2 兩組治療后的性激素水平比較 治療后,觀察組E2、T、LH、FAI、FSH、LH/FSH 均低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后的性激素水平比較()

表1 兩組治療后的性激素水平比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征是引發(fā)婦女無排卵型不孕產(chǎn)生的重要因素［3］。胰島素抵抗是其最為主要的病理生理性改變,其不管是對患者的雄激素分泌還是子宮內(nèi)膜容受性都會產(chǎn)生一定能影響,不但會對患者受孕帶來嚴(yán)重影響,還會造成患者流產(chǎn),所以及時糾正胰島素抵抗低于促進患者妊娠率的進一步提高有著非常重要的作用。很多研究表示［4］,多囊卵巢綜合征的產(chǎn)生和高雄激素血癥以及胰島素抵抗等有著一定關(guān)聯(lián)。患者胰島素水平的升高很有可能會提高卵泡雄激素分泌量,進而促進脂肪細胞的發(fā)育,產(chǎn)生脂肪堆積,引發(fā)脂肪代謝異常,降低胰島素的敏感程度,進而引發(fā)胰島素抵抗。所以,要想進一步提高臨床治療效果,對胰島素抵抗進行調(diào)節(jié)是極為關(guān)鍵的。有研究表示［5］,多囊卵巢綜合征患者血清當(dāng)中的25-羥維生素D［25-(OH)D］和高胰島素血癥之間的關(guān)系為負相關(guān),如果維生素B 缺乏,則會進一步提高胰島素抵抗風(fēng)險。為了能夠促進患者妊娠率的進一步提高,當(dāng)前臨床一般都是利用吡格列酮等胰島素增敏劑來對胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄、雄激素分泌以及胰島素抵抗等進行有效調(diào)整,雖然能夠取得相應(yīng)成效,但是其并不能取得令人滿意的效果［6,7］。

維生素D 是一種固醇類衍生物,其主要是由分布于骨骼、甲狀旁腺以及卵巢等部位的細胞核維生素D來對基因轉(zhuǎn)錄進行調(diào)控［8］,進而對胰島素以及性激素分泌產(chǎn)生作用。膽鈣化醇是一種脂溶性維生素,其存在于天然食物中,能夠和脂肪一并吸收,但是患者肥胖很有可能會造成維生素D 缺乏、生物利用率顯著降低,造成機體絕對或者是相對缺乏維生素D。當(dāng)前臨床認為,多囊卵巢綜合征患者的肥胖以及胰島素抵抗都和維生素D 有著一定關(guān)聯(lián),通過為患者補充維生素D,能夠使胰島素的敏感性獲得進一步提高,進而使患者的高胰島素血癥得到有效緩解,對胰島素抵抗產(chǎn)生拮抗作用［9］。阿法骨化醇也叫1α-羥基維生素D3,通過肝臟代謝之后能夠逐漸轉(zhuǎn)化為和維生素D3相同的1,25(OH)2D3,同時還可以取得與其大體相同的效應(yīng)。吡格列酮在臨床中是一種非常常見的胰島素增敏劑。通過研究可以發(fā)現(xiàn),如果患者的維生素D 水平相對較低,則其月經(jīng)異常、不孕以及胰島素抵抗等癥狀則會更加嚴(yán)重,內(nèi)分泌異常以及性腺軸失調(diào)都是引發(fā)多囊卵巢綜合征不孕癥產(chǎn)生的重要因素,以往研究表明［10］,患者的25-(OH)D 水平和性激素結(jié)核球蛋白之間的關(guān)系為正相關(guān),通過補充維生素D3,能夠使患者的多毛程度以及T 水平得到有效緩解和改善。以往有研究證明了維生素D 能夠?qū)︹}在胎盤中的運輸起到促進作用,能夠促進子宮內(nèi)膜的蛻膜化,參與同時調(diào)節(jié)胎盤植入,同時還可以對子宮內(nèi)膜容受性靶向基因的同源框基因的表達進行有效調(diào)節(jié),和生殖有著非常緊密的關(guān)聯(lián)。總之,膽鈣化醇缺乏是引發(fā)患者不孕的重要因素,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用阿法骨化醇對于促進患者胰島狀態(tài)的改善以及提高患者的妊娠率和排卵率都是非常有利的。本次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組FINS、FPG、2 h PG、HOMA-IR 均低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組HOMA-β 高于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組E2、T、LH、FAI、FSH、LH/FSH 均低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這表明阿法骨化醇與吡格列酮的聯(lián)合應(yīng)用,其可以促進多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗以及性激素水平的有效改善,治療效果明顯,有利于改善患者預(yù)后。

綜上所述,對于多囊卵巢綜合征患者,通過對其實行阿法骨化醇和吡格列酮聯(lián)合治療,其能夠進一步提高治療有效率,同時對于改善患者的性激素水平以及胰島素抵抗,對于促進患者恢復(fù)以及改善患者預(yù)后都有著非常重要的作用。