尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效研究

王斌

腦梗死是臨床常見的內(nèi)科急癥,特別是近年來,人們不良的生活習慣逐漸增多,如吸煙、飲酒、熬夜等,導(dǎo)致高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥患者逐漸增加,加之生活節(jié)奏增加,人們的心理壓力劇增,腦梗死的發(fā)病人數(shù)也明顯增多。目前,我國老齡化社會日益加深,也增加了腦梗死的發(fā)病率。急性腦梗死已成為中老年致殘、致死的主要疾病之一,嚴重影響中老年人群生命健康安全［1］。急性腦梗死直接影響患者的肢體運動能力、意識、語言、吞咽功能,影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量,甚至關(guān)系到整個家庭［2］。如何快速恢復(fù)患者神經(jīng)功能缺損,改善患者預(yù)后,無論對患者還是家屬,均有重大意義。尿激酶是從健康人尿中提取的一種蛋白水解酶,可直接使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶,因而可溶解血栓。它對新鮮血栓效果較好［3］。同時還能提高血管二磷酸腺苷(ADP)酶活性,抑制ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集,預(yù)防血栓形成［4］。伴隨著缺血性疾病再灌注治療的發(fā)展,尿激酶在急性腦梗死,急性心肌梗死,急性肺栓塞以及外周動靜脈血栓栓塞性疾病的治療中發(fā)揮著重要作用。因此,本院選取2018 年1 月～ 2020 年12 月收治的急性腦梗死患者231 例,探究尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月本院收治的急性腦梗死患者231 例作為研究對象,其中男120 例,女111 例,年齡31～85 歲,所有患者入院后均立即行頭CT 檢查且發(fā)病時間<6 h,排除腦出血患者。依據(jù)治療方法不同將患者分為尿激酶溶栓組(120 例)與常規(guī)治療組(111 例)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療組 為有溶栓適應(yīng)證且無禁忌證患者,由于患者及家屬自身因素不同意溶栓,采用常規(guī)傳統(tǒng)治療,予以患者抗血小板、抗凝、調(diào)脂、降纖、補液等常規(guī)治療。

1.2.2 尿激酶溶栓組 采用尿激酶靜脈溶栓治療,排除溶栓禁忌證且家屬簽字同意后,立即開始溶栓,尿激酶用量為100～150 萬IU,加入至10～200 ml 生理鹽水中,持續(xù)靜脈滴注30 min。具體用量根據(jù)患者年齡、體重、出血風險等因素,適當增減。溶栓結(jié)束后,予以患者抗血小板、抗凝、調(diào)脂、降纖、補液等,治療方法同常規(guī)治療組。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組入院時、入院第3 天、入院第7 天NIHSS 評分,總分42 分,評分越高患者神經(jīng)損傷程度越嚴重。比較兩組治療效果,在治療后1 個月對患者進行隨訪,根據(jù)改良Rankin 量表(mRS)評分評價臨床療效,療效判定標準：基本治愈：0～1 分；顯效：2 分；有效：3 分；無效：4 分；惡化：5 分。總有效率=(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時、入院第3 天、入院第7 天NIHSS評分比較入院時,兩組NIHSS 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。入院第3 天、第7 天,兩組NIHSS評分均低于本組入院時,且尿激酶溶栓組均低于常規(guī)治療組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組入院時、入院第3 天、入院第7 天NIHSS 評分比較(±s,分)

表2 兩組入院時、入院第3 天、入院第7 天NIHSS 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規(guī)治療組比較,bP<0.05

2.2 兩組治療效果比較 尿激酶溶栓組治療總有效率高于常規(guī)治療組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較(n,%)

3 討論

腦梗死是由于為腦組織供氧供血的動脈閉塞而引起相應(yīng)供血區(qū)域的腦組織發(fā)生缺血性壞死。因為為腦組織供血的相臨的腦動脈存在一定的交叉,故某一動脈閉塞后,鄰近的腦動脈可以為缺血周邊的腦組織提供部分血液,使之不致于馬上壞死［5］。這部分腦組織 被稱為缺血半暗帶。腦梗死再灌注治療的理論基礎(chǔ)就是缺血半暗帶理論,該理論認為,半暗帶神經(jīng)細胞由于有臨近動脈供血代償,其功能可維持至血管閉塞后 4～6 h,若在此期間閉塞的血管再通,缺血半暗帶腦組織功能仍可恢復(fù)正常。當然,這種代償能力是有限度的,如果腦梗死>6 h,再灌注治療效果會很差。而且,再灌注損傷及出血等并發(fā)癥會明顯增加。所以,患者在發(fā)病最初黃金階段接受治療,挽救缺血半暗帶腦組織,對于改善預(yù)后至關(guān)重要［6］。目前臨床研究已證實針對急性腦梗死患者缺血半暗帶組織搶救時間窗在4.5 h 內(nèi)或6 h 內(nèi)［7］。

作為挽救缺血半暗帶腦組織最有效的方法,再灌注治療是急性腦梗死重要的治療手段。靜脈溶栓是近年來開展的治療急性腦梗死的重要進展,應(yīng)在發(fā)病時間窗內(nèi)使用,簡單,快速,可操作性強,應(yīng)用得當,可迅速再通腦血管,恢復(fù)腦血流,提升神經(jīng)系統(tǒng)功 能［8,9］。對于大血管病變,雖然有主張直接取栓治 療［10］,如《中國急性缺血性腦卒中早期血管內(nèi)介入診療指南2018》［11］中指出,后循環(huán)椎基底動脈閉塞性急性缺血性腦卒中患者在仔細分析獲益風險后,可越過靜脈溶栓而直接對篩選后的患者進行動脈機械取栓治療,但證據(jù)水平不高,為Ⅱa 級推薦,B 級證據(jù),神經(jīng)病學主流還是主張先溶栓,如果未通,再取栓橋接。在我國目前使用的主要溶栓藥物為重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)與尿激酶,臨床研究證實這兩類溶栓藥物在搶救缺血半暗帶腦組織時間窗中應(yīng)用效果顯著［12］。

對于發(fā)病時間在4.5 h 內(nèi),特別是發(fā)病時間3 h內(nèi)的急性腦梗死患者,rt-PA 無疑為首選藥物［13,14］。rt-PA 作用于組織,特異性激活血凝塊中的纖溶酶原,使之活化為纖溶酶,降解血栓中的纖維蛋白,從而起到溶栓作用。與臨床應(yīng)用最廣泛的rt-PA 類藥物(阿替普酶)相比,尿激酶激活纖溶酶原的特異性不強,對血液中的纖溶酶原亦有激活作用,故出血的風險相對較高。雖然如此,尿激酶在急性腦梗死治療中仍有應(yīng)用價值,具有獨特優(yōu)勢,不可替代。尿激酶臨床應(yīng)用時間較長,經(jīng)驗成熟,且價格相對偏宜,屬于國家基本醫(yī)保用藥。除此以外,尿激酶治療急診腦梗死溶栓適應(yīng)證相對較寬,對于發(fā)病時間>4.5 h,但<6 h 者,仍可用來溶栓。臨床應(yīng)用尿激酶治療急性腦梗死,嚴格把握適應(yīng)證,堅持個體化治療,療效確切,出血機會不多,即使出血,大多為皮膚黏膜出血,未遇到過致命性出血。

綜上所述,對于發(fā)病時間<6 h 的急性腦梗死患者,選擇尿激酶靜脈溶栓治療可有效改善臨床癥狀,提升患者受損的神經(jīng)功能,值得臨床推廣。