左乙拉西坦聯合阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣及地西泮治療卒中后癲癇患者的療效及血清S100B、MBP水平分析

劉慧敏

河南省孟州市人民醫院神經內科 454750

流行病學顯示，我國腦卒中發病率呈逐漸升高趨勢，卒中后癲癇發生率隨之上升，會嚴重影響神經功能恢復，是影響卒中后預后效果、生活質量的重要因素[1]。臨床應積極采取措施改善腦卒中病情，減少癲癇發作。阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣均為臨床治療卒中的常規用藥，地西泮具有較好抗癲癇作用，靜脈注射治療能有效控制癲癇發作，但臨床效果有待進一步提升，需配合其他抗癲癇藥物共同治療。左乙拉西坦屬于新型抗癲癇藥物，能直接作用于中樞神經，抑制神經元異常放電，對癲癇發作具有確切控制效果[2]。且卒中后癲癇會明顯損傷腦部，會導致神經功能指標呈明顯異常狀態，是療效評估的重要參考內容[3]。本研究選取我院卒中后癲癇患者86例，從癲癇發作、神經功能指標等方面探討左乙拉西坦聯合阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣及地西泮的治療效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選取2019年3月—2020年3月我院卒中后癲癇患者86例，采用奇偶分組法分為常規組和聯合組，各43例。其中常規組男23例，女20例；年齡52～79歲，平均年齡(65.24±6.61)歲；癲癇發作類型：單純部分性18例，復雜性12例，失神性9例，其他4例。聯合組男22例，女21例；年齡53～80歲，平均年齡(66.75±6.57)歲；癲癇發作類型：單純部分性19例，復雜性11例，失神性10例，其他3例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)診斷標準：均經CT或MRI等影像學檢查確診為卒中；經腦電圖檢查腦部有癲癇樣放電。(2)納入標準：均符合上述診斷標準；卒中類型均為缺血性腦卒中；家屬均簽署知情同意書。(3)排除標準：既往癲癇史；癲癇家族史、腦外傷、腦膜炎等其他原因引起的癲癇；合并心肝腎等重要臟器功能障礙；免疫系統、血液系統等全身性疾病；吞咽功能障礙無法服用藥物；對本研究藥物過敏。

1.3 方法 常規組采用阿司匹林(Bayer Vital GmbH，批準文號H20130340)、瑞舒伐他汀鈣(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080242)及地西泮(安徽長江藥業有限公司，國藥準字H34021784)治療，阿司匹林口服，100mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣口服，100mg/次，1次/d；地西泮臨時靜脈注射，10mg/次。聯合組在常規組基礎上采用左乙拉西坦(UCB Pharma S.A.，國藥準字J20160085)口服治療，起始劑量0.5g/d，2次/d；并根據病情調整劑量，最大劑量≤1.5g/次。兩組均連續治療24周。

1.4 觀察指標 (1)療效，完全控制：癲癇不再發作；顯效：發作次數減少>75%；有效：發作次數減少50%～75%；無效：未達到上述標準。完全控制、顯效、有效計入總有效。(2)治療前、治療24周后兩組癲癇發作情況(發作次數、持續時間)。(3)治療前、治療24周后兩組腦電圖情況，指導患者取坐位，固定導電膏于頭皮，采用動態監測腦電圖儀檢測，其中α頻率范圍>2Hz、波幅兩側不對稱>30%或α波增高>150μV為腦電圖邊緣狀態；波幅兩側不對稱、θ波增多或δ波散在為輕度異常；α波頻率為8Hz、異常波增多或中波幅是θ波為中度異常；高幅θ波、α波消失或δ波節律為重度異常；無上述癥狀為正常。(4)治療前、治療24周后兩組神經功能指標[S100鈣結合蛋白B(S100B)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)]，采集2ml空腹靜脈血，以3 000r/min的速度離心10min，離心半徑為8cm，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定MBP水平，試劑盒購自上海研生實業有限公司；采用免疫組化法測定NSE水平，試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司；采用化學發光法測定S100B水平，試劑盒購自南京賽泓瑞生物科技有限公司。(5)兩組不良反應，包括惡心、腹瀉、皮疹、肝功能異常。

2 結果

2.1 療效 聯合組總有效率為93.02%，高于常規組的76.74%(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 癲癇發作情況 治療24周后兩組發作次數少于治療前，持續時間短于治療前，且聯合組發作次數少于常規組，持續時間短于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發作情況比較

2.3 腦電圖情況 治療24周后聯合組腦電圖情況優于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組腦電圖情況比較[n(%)]

2.4 神經功能指標 治療24周后兩組神經功能指標(S100B、MBP、NSE)水平低于治療前，且聯合組低于常規組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組神經功能指標比較

2.5 不良反應 聯合組惡心3例、腹瀉2例、皮疹1例、肝功能異常1例，不良反應發生率為16.28%(7/43)，常規組惡心2例、腹瀉1例、皮疹1例，不良反應發生率為9.30%(4/43)，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.938，P=0.333)。

3 討論

卒中后癲癇是由于神經細胞缺血、缺氧性壞死，增加神經細胞通透性，導致細胞外離子及神經遞質濃度失調，產物堆積代謝紊亂，會共同影響神經細胞膜電位，引發神經元異常放電，從而導致癲癇發作[4]；并反作用于腦卒中，加重缺氧缺血及神經元壞死，且對癲癇再次發作產生誘導作用，不利于預后恢復。因此，臨床應積極采取措施控制卒中后癲癇發作，改善預后。

阿司匹林屬于抗血小板藥物，多用于抗栓治療；瑞舒伐他汀鈣是典型降脂類藥物，能抑制膽固醇合成，減少動脈粥樣硬化情況的發生，二者均能促進腦卒中病情恢復。而地西泮能選擇性作用于大腦邊緣系統，與受體結合能促進γ氨基丁酸(GABA)釋放及突出功能傳遞，病情發作時靜脈注射能控制70%～80%的癲癇[5]。但臨床實際應用過程中治療效果仍有待進一步提升，且對神經功能指標恢復情況較差。宋淑玲等[6]學者的研究結果顯示，左乙拉西坦治療癲癇療效明確，能明顯改善認知功能，安全性較高，對認知受損人群尤為合適，值得臨床推廣應用。基于此，本文聯合組采用左乙拉西坦與常規藥物聯合應用，結果顯示，聯合組總有效率高于常規組，治療24周后癲癇發作次數少于常規組，持續時間短于常規組，腦電圖情況優于常規組(P<0.05)。左乙拉西坦屬于新型吡咯烷酮衍生物類抗癲癇藥物，能作用于神經傳導系統關鍵環節，即中樞神經囊泡SV蛋白亞基，抑制神經元放電，從而抑制經高壓激活的N型鈣離子(Ca2+)通道，降低GABA受體表達，保持海馬區內GABA水平穩定，從而控制異常放電現象的發生。因此，左乙拉西坦聯合常規治療能促進腦電圖情況恢復正常，減少癲癇發作次數，縮短發作時間，療效顯著。

癲癇病變發生發展過程中，血清中相關蛋白發揮明顯異常變化，其中S100B、MBP、NSE與神經細胞損傷、生長、修復密切相關，其表達量能在一定條件下提示神經系統病變損傷程度。S100B是腦提取物中可溶性蛋白類物質，其生理功能具有濃度依賴性，高濃度會損傷神經細胞，不利于病變恢復，可評估多種顱腦損傷情況；MBP是神經系統髓鞘重要成分，與中樞神經系統髓鞘結構功能穩定性具有相關性；而NSE是特異性酶類物質，存在于神經元細胞，腦組織發生缺氧缺血時NSE會直接通過血—腦脊液屏障進入血液，血清中其水平明顯升高[7]。本文通過分析上述3個指標水平，進一步證實左乙拉西坦的治療效果，結果顯示治療24周后聯合組神經功能指標(S100B、MBP、NSE)水平低于常規組(P<0.05)。左乙拉西坦能在最大限度上抑制神經元異常放電，且在用藥后不會影響正常神經元活動，保護神經組織細胞，維持中樞神經及血清相關蛋白類物質的穩定性[8]。另外，兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)，表明左乙拉西坦不會增加不良反應的發生率，安全性較高。但本研究樣本量較小，結果精準度有待提升，臨床進一步探討過程中應盡量擴大樣本量。

綜上所述，左乙拉西坦聯合阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣及地西泮治療卒中后癲癇療效顯著，能減少發作次數，縮短發作時間，改善腦電圖情況，安全性高。