復方斑蝥膠囊聯合TACE術對原發性肝癌患者血清腫瘤標志物水平及KPS評分的影響

代軍強

鄭州人民醫院，河南省鄭州市 450000

原發性肝癌(HCC)系消化系統惡性腫瘤，調查顯示，HCC全球每年新發病例達85.4萬，中國每年新發病例達46.5萬，約占全球新發病例總數55%，一旦發現需立即采取治療[1]。目前肝動脈化療栓塞(TACE)術是治療中晚期HCC公認手段，可阻斷腫瘤血供，殺傷腫瘤細胞，但TACE術后腫瘤會形成新的側支循環，增加短期內疾病復發風險，加以其毒副反應明顯，患者及家屬接受度低。近年研究發現，中醫藥在減輕化療毒副反應，改善生活質量、降低復發等方面具有獨特優勢[2]。復方斑蝥膠囊作為中藥制劑，具有破血消瘀、攻毒蝕瘡等功效，現已有研究明確復方斑蝥膠囊聯合TACE術治療HCC的效果[3]，但指標多傾向于甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、療效等方面，基于此，本研究引入高爾基蛋白73(GP73)、層黏連蛋白(LN)、卡氏(KPS)評分，以期為兩者聯合治療本病提供更多循證支持，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院倫理委員會審核，選取2018年8月—2020年8月我院收治的77例HCC患者，按簡單隨機化法分為對照組(n=38)和研究組(n=39)。研究組：男25例，女14例；年齡45～80(62.51±4.43)歲；腫瘤直徑：<4cm 20例，≥4cm 19例；Child-pugh分級：B級23例，C級16例。對照組：男23例，女15例；年齡46～80(63.12±3.89)歲；腫瘤直徑：<4cm 18例，≥4cm 20例；Child-pugh分級：B級20例，C級18例。兩組腫瘤直徑、性別、年齡、Child-pugh分級等均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：符合HCC診斷標準[4]，結合臨床癥狀、影像學檢查及病理學檢查確診；滿足TACE術治療條件(一般情況差、Child-pugh分級B～C級、癌結節數量超過3個、腫瘤占據整個肝臟病理<70%、尚存未被完全阻塞的門靜脈主干)；患者及家屬自愿參加，并簽署知曉同意書；(2)排除標準：其他肝臟疾病；其他惡性腫瘤；重要臟器器質性病變；化療耐受差；精神疾病；拒絕服用中藥制劑；接受其他局部治療。

1.3 方法 對照組給予TACE術，以Seldiner法穿刺，穿刺成功后，行正位數字減影血管造影術，定位腫瘤位置、大小、數目，于腫瘤供血動脈插入導絲導管，順導絲導管灌注表柔比星、順鉑，用藥劑量取決于腫瘤大小、數目，術畢退出導絲，壓迫止血介入點，注意化療期間給予保肝、護胃、止吐等對癥處理；研究組TACE術方法同對照組，術后第2天，口服復方斑蝥膠囊(西安仁仁藥業有限公司，國藥準字Z20013212)，1g/次，3次/d，連服1個月，治療1個月后進行效果評估。

1.4 觀察指標 (1)療效評估：參照RECIST1.1制定實體瘤療效標準[5]評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)4個等級，疾病控制率=(SD+PR+CR)例數/總例數×100%。(2)各血清指標檢測：清晨空腹狀態下，采集2～3ml全血，離心15min(2 500r/min，r=8cm)，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定血清GP73、CEA、LN，以電化學發光法測定AFP，采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，BS-360 E型)測定丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。(3)KPS評分標準：劃分為生活自理(71～100分)、生活半自理(50～70分)、生活需要別人幫助(<50分)3個等級，分值越高健康狀況越好。(4)不良反應評估：參照WHO抗癌藥物不良反應分級[6]評估，根據嚴重程度分為0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 療效 治療1個月后，研究組疾病控制率高于對照組(χ2=4.183,P=0.041<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血清腫瘤標志物 治療前兩組血清腫瘤標志物水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療1個月后研究組血清CEA、GP73、AFP水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物比較

2.3 肝功能 治療前兩組肝功能指標比較無顯著差異(P>0.05)，治療1個月后研究組血清LN水平高于對照組，TBIL、ALT水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4 KPS評分 治療前、治療1個月后兩組KPS評分比較無顯著差異(P>0.05)，治療1個月后兩組KPS評分高于治療前(P<0.05)，見表4。

表4 兩組KPS評分比較分)

2.5 不良反應 兩組惡心嘔吐、發熱、食欲減退等不良反應發生率比較，無顯著差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

HCC是我國第四大常見惡性腫瘤，因其起病隱襲，早期并無特異性癥狀，確診時疾病多進展至中晚期，錯失最佳手術時機，需采取以放化療為主的綜合治療方案，其中以TACE術應用最為廣泛。但隨著TACE術廣泛應用，其不足逐漸顯現，其一是腫瘤血管再生及側支循環形成風險高，復發率高，其二是化療藥物及栓塞會損傷正常肝臟組織，誘發毒副反應，加重肝纖維化程度，導致病情惡化[7]。

中醫學認為，HCC屬“黃疸”、“積聚”、“臌脹”等范疇，病理病機為臟腑氣血虧虛，痰凝血瘀，蘊結于肝，誘發本病。而TACE術將化療藥物、栓塞劑留于肝血管，亦如藥毒之外邪，與癌毒相互作用，形成痰凝、氣滯、血瘀等病理產物，日久形成積塊，導致疾病復發。基于上述病理病機，本文中加用復方斑蝥膠囊治療，其主要成分斑蝥破血祛瘀、攻毒噬瘡；黃芪脫毒生肌、補氣升陽；人參生津安神、大補元氣；配合熊膽粉、三棱、刺五加、莪術、甘草等諸藥共奏破血消瘀、清熱解毒等功效。趙士沖等[8]于HCC介入治療后加用復方斑蝥膠囊，發現療效、TBIL、ALT、AFP、CEA等指標均得到顯著改善，與本研究部分研究觀點相符，充分佐證復方斑蝥膠囊聯合TACE術治療HCC具有一定優勢。可能機制為：復方斑蝥膠囊中斑蝥可抑制肝細胞生長，促進肝癌細胞凋亡；黃芪活性成分黃芪皂苷可強化機體免疫功能，阻礙癌細胞增殖，提高癌細胞對TACE術化療藥物敏感性；人參活性成分人參皂苷具有活化細胞功能，可促進癌細胞分化，抑制癌細胞增殖，達到抗癌目的，同時還會逆轉肝癌細胞多藥耐藥性，促使疾病轉歸[9]。在此基礎上，本研究還引入GP73、LN等新興實驗室指標，GP73在前列腺癌、結腸癌、胃癌、HCC等惡性腫瘤中均有表達，但有研究表明，GP73在HCC中陽性表達率均高于其他部位，被國內外學者視為最有潛力的HCC血清腫瘤標志物[10]。趙惠柳等[11]發現，HCC患者血清GP73水平高于健康體檢人員，且是HCC高危因素。LN是反映肝臟纖維化嚴重程度重要指標，已知研究證實，LN在HCC患者中呈低表達，經治療后升高[12]。本文數據顯示，治療1個月后研究組血清GP73低于對照組，LN高于對照組(P<0.05)，說明復方斑蝥膠囊可增強機體非特異性和特異性免疫功能，提高抑瘤率，對抗TACE術所致肝功能損傷、毒副反應，提高整體治療效果。本文結果還發現，治療1個月后兩組KPS評分高于治療前，但組間比較并無顯著差異，考慮原因與體力狀況屬長期改變過程，短期內并無顯著變化有關，建議臨床增加觀察時間，擴大樣本量進行更為深入研究。統計不良反應發現，兩組惡心嘔吐、發熱、食欲減退多集中于Ⅰ～Ⅱ級，經對癥治療后均得到緩解。

綜上所述，復方斑蝥膠囊聯合TACE術治療HCC效果確切，可下調血清腫瘤標志物水平，改善肝功能，且具有一定安全性。