鹿瓜多肽聯合唑來膦酸對老年原發性骨質疏松癥患者血清學相關指標的影響

李佳智 葉永濃

1 南方醫科大學南方醫院白云分院內分泌代謝科，廣東省廣州市 510407；2 中山大學附屬華新骨科醫院藥械中心

原發性骨質疏松(Primary-osteoporosis，POP)發病率逐年升高，易導致機體骨量及骨強度下降，增加骨折發生風險，嚴重威脅患者生命安全。老年性POP以提高骨量、緩解痛感、預防骨折為治療原則，目前臨床以預防和藥物治療為主[1-2]。鹿瓜多肽為動物骨多肽制劑，是其他類別解熱鎮痛及非甾體抗炎藥，多用于治療關節炎，在骨折及創傷修復方面具有一定作用[3]。唑來膦酸是新型二磷酸鹽，可用于治療溶骨性骨轉移所致的骨痛[4-5]。基于此，本文采用鹿瓜多肽結合唑來膦酸治療老年原發性骨質疏松患者，旨在探究其對血清學相關指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年9月—2020年10月我院收治的老年原發性骨質疏松患者86例，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組男20例，女23例；年齡59～82歲，平均年齡(70.54±5.68)歲；病程1～13年，平均病程(7.42±1.56)年；骨質疏松分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級15例，Ⅲ級11例。觀察組男22例，女21例；年齡60～81歲，平均年齡(71.13±5.42)歲；病程1～13年，平均病程(7.58±1.74)年；骨質疏松分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級14例，Ⅲ級11例。兩組一般資料比較，無統計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：符合《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》[6]中相關診斷；短期內未服用激素類藥物；凝血功能正常；無認知障礙；簽署同意書。(2)排除標準：嚴重器質性疾病；肝臟功能不全；精神障礙；其他因素所致骨質疏松；對研究藥物不耐受。

1.3 方法 對照組給予唑來膦酸(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20113138)治療，靜脈滴注給藥，時間控制在15～20min，5mg/d，與250ml 0.9%注射用氯化鈉溶液混勻。觀察組在此基礎上給予鹿瓜多肽(哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字：H23020001)10mg治療，與250ml注射用氯化鈉溶液混勻采取靜脈滴注給藥，1次/d。兩組治療時間均為3個月。

1.4 觀察指標 (1)治療效果：顯效：疼痛癥狀消失，骨密度(BMD)及骨鈣素(BGP)顯著改善；有效：疼痛癥狀明顯緩解，BMD及BGP有所改善；無效：臨床癥狀未消失，疼痛未緩解，BMD及BGP無改善，甚至加重。顯效、有效之和為總有效。(2)血清學指標：治療前、治療后清晨患者空腹時，抽取靜脈血4ml，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法測定患者血清轉化因子-β1(TGF-β1)、BGP、骨堿性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平。(3)BMD：治療前后采用雙能X線(DXA)測量患者腰椎正位L2～4、股骨頸及股骨粗隆的BMD。(4)安全性：統計兩組惡心嘔吐、骨痛、關節痛等情況。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，有統計學差異(χ2=7.340，P=0.007<0.05)。見表1。

2.2 兩組血清學指標比較 治療前兩組血清學指標比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后與對照組相比，觀察組TGF-β1、BGP、ALP較高，TRACP水平較低，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清學指標比較

2.3 兩組BMD比較 治療前兩組BMD比較，無統計學差異(P>0.05)；治療后觀察組腰椎正位L2～4、股骨頸、股骨粗隆的BMD高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BMD比較

2.4 兩組安全性比較 兩組患者治療過程出現輕微發熱、惡心嘔吐、骨痛、關節痛等情況，但未給予任何對癥治療，停藥后自行消失，均未出現嚴重不良反應。

3 討論

原發性骨質疏松是老年常見全身性骨病，主要因骨骼自身發生退行性改變所致，患者發生POP時常伴有骨代謝和骨吸收異常，機體內骨強度下降，骨形成小于骨吸收，使脆性骨折風險增加。臨床該病以腰背疼痛、脊柱變性為主要表現，易導致患者喪失生活自理能力[7]。

TGF-β1參與機體多種病理生理活動，可介導軟骨合成、抑制膠原蛋白聚糖分解；BGP由成骨細胞分泌，可反映新形成骨細胞活動狀態，調節骨代謝；ALP是成骨細胞表型標志物，用于反映骨細胞活性及功能，評價人體骨礦化障礙；TRACP可反映骨細胞吸收和破骨細胞活性；BMD是機體內骨質量重要評價指標，可根據骨折疏松程度預測是否會發生骨折。本文結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高；治療后觀察組TGF-β1、BGP、ALP水平高于對照組，TRACP水平低于對照組，腰椎正位L2～4、股骨頸、股骨粗隆的BMD高于對照組，表明鹿瓜多肽聯合唑來膦酸治療老年POP對改善血清學指標及骨密度效果顯著。葉丹寧[8]研究顯示，鹿瓜多肽注射液聯合唑來膦酸治療老年POP效果顯著，可改善骨代謝，治療安全性高，與本研究有一定相似性。鹿瓜多肽主要由磷離子、有機鈣等組成，可抑制骨吸收，促進骨形成，有利于改善骨代謝，減輕患者臨床癥狀。鹿瓜多肽可恢復局部血運障礙；同時可降低全血黏度及紅細胞聚集，為骨細胞提供良好供血環境。唑來膦酸對甲羥戊酸通路起抑制作用，能夠破壞骨細胞生成，加快細胞凋亡，該藥物具有較高骨親和力，可保障藥物緩速進入血液，并維持血液濃度[9-10]。唑來膦酸結合羥基磷灰石結晶可抑制破骨細胞吸附骨骼表面，通過與骨結合，也可阻斷礦化骨和軟化骨吸收[11-12]。骨質疏松主要癥狀為骨折、脊柱變形，鹿瓜多肽聯合唑來膦酸治療可發揮協同作用，抑制骨吸收，減少炎癥滲出，改善骨質疏松部位血運障礙，促進患者血液循環。

綜上所述，鹿瓜多肽聯合唑來膦酸治療老年POP可有效改善血清學指標，提高BMD，且安全性高。