免疫丙種球蛋白治療新生兒溶血病的療效及對血清TBIL、Hb的影響

張瑞英 劉友紅

河南科技大學第一附屬醫院新區醫院兒科，河南省洛陽市 471003

新生兒溶血病是由于母親體內產生與胎兒血型抗原不配的血型抗體通過胎盤進入到胎兒體內引起的同族免疫性溶血，一般發生在新生兒出生后的48h內，若不及時給予治療可引起新生兒腹水、水腫、胸腔積液、膽紅素腦病等癥狀及并發癥，嚴重者甚至危及生命安全[1-2]。新生兒溶血病包括ABO血型和Rh血型系統不合兩種類型，臨床以ABO血型溶血最為常見，目前，臨床通過換血療法可取得一定的療效，但仍不夠理想，部分患兒治療期間再溶血發生率較高[3]。免疫丙種球蛋白是近年來臨床上用于治療該病的新型藥物之一。本文在換血療法的基礎上給予患兒免疫丙種球蛋白治療，探討其對新生兒溶血病的療效及對血清總膽紅素、血紅蛋白的影響，以期為臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年9月收治的新生兒溶血病患兒76例作為觀察對象。納入標準：符合新生兒溶血病的診斷標準[4]，血清游離抗體測定陽性，抗體釋放試驗或Coombs試驗陽性，符合中華醫學會兒科分會新生兒組干預推薦的換血標準，患兒監護人或家屬均知情并簽署同意書。排除標準：合并嚴重感染、先天性畸形疾病及其他重大疾病，宮內缺氧患兒，已發高膽紅素腦病患兒。采用隨機數字法將患兒分為對照組和研究組，每組38例。對照組中男21例，女17例；胎齡36～41周，平均胎齡(38.19±1.14)周；年齡 24～72h，平均年齡(50.46±4.37)h；溶血病類型：ABO型31例，Rh型7例；Apgar評分(7.63±2.25)分；分娩方式：剖宮產17例，經陰道產21例。研究組中男20例，女18例；胎齡36～41周，平均胎齡(38.50±1.32)周；年齡 24～72h，平均年齡(50.37±4.55)h；血型：ABO型30例，Rh型8例；Apgar評分(7.97±2.51)分；分娩方式：剖宮產19例，經陰道產19例。兩組患兒臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。研究經過院倫理會批準。

1.2 治療方法 對照組患兒給予動靜脈換血治療，其中，ABO型溶血病患兒選擇AB型血漿+O型洗滌紅細胞，AB型血漿由北京紅十字血液中心提供，O型洗滌紅細胞均由本院自制(由同型血液經0.9%氯化鈉注射液洗滌3次，收集壓積紅細胞，再用0.9%氯化鈉注射液配置成3%～5%的紅細胞懸液即可)，ABO溶血病血液選擇與患兒同型，Rh溶血病血液選擇與母親同型，換血量為150～180ml/kg，速度為150ml/h，3h內完成。研究組患兒在對照組基礎上給予靜脈輸注免疫丙種球蛋白(山西康寶生物制品公司，批號：20171108，20180705，20191211)治療，劑量1.0g/kg，1次/d，連續用藥3d。治療期間密切觀察患兒各項生命體征。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組治療前及治療12h、1d、2d、3d后血清總膽紅素(TBIL)、血紅蛋白(Hb)水平變化，TBIL采用釩酸鹽氧化法檢測，儀器為山東歐萊博BK-200型全自動生化分析儀，相關試劑盒由武漢生物研究所提供；Hb采用美國貝克曼庫爾特DX-800型全自動血細胞分析儀檢測。(2)比較兩組黃疸消退時間及住院時間。(3)比較兩組住院期間發熱、溶血再發等不良事件發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清TBIL、Hb變化情況比較 治療前兩組患兒血清TBIL、Hb濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后各時間點兩組患兒血清TBIL濃度均顯著下降，Hb濃度均顯著升高，且研究組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清TBIL、Hb變化情況比較

2.2 兩組黃疸消退時間及住院時間比較 研究組患兒黃疸消退時間及住院時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組黃疸消退時間及住院時間比較

2.3 兩組住院期間不良事件發生情況比較 住院期間，研究組患兒再次溶血發生率為5.26%，明顯低于對照組的21.05%，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患兒發熱、尿素氮升高發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒住院期間不良事件發生情況比較[n(%)]

3 討論

在胎兒時期，由于受到母嬰血型不合的影響，胎兒紅細胞進入母體血液循環后，刺激母體產生相應的免疫學型免疫球蛋白G(IgG)，該免疫球蛋白進入胎兒血液系統后與紅細胞表面抗原結合后，會對胎兒紅細胞造成破壞，導致其膽汁淤積、TBIL升高，若升高的TBIL不能及時排除，可導致胎兒出現黃疸，如果TBIL水平持續升高，可對胎兒神經系統造成損傷，導致膽紅素腦病，甚至危及新生兒生命安全[5]。因此，及時、積極采取有效的措施對于改善新生兒溶血反應，降低血清TBIL水平，改善預后具有重要的意義。目前，換血療法是治療新生兒溶血病最直接的療法，雖然療效較好，但仍有不足之處，其不能保證患兒組織器官中抗胎兒紅細胞IgG被完全清除，而完全阻斷溶血過程[6]。此外，相關報道[7]指出，異體輸血還可能會造成過敏、感染、疾病傳播等不良事件。

免疫丙種球蛋白是一種傳染病預防藥物，具有抑制機體免疫反應，增強機體免疫功能的作用。病理報道顯示，丙種球蛋白可以通過阻斷單核巨噬細胞系統的Fc受體，阻止抗體依賴性細胞毒性作用過程，從而降低自身免疫系統對紅細胞的破壞，此外，丙種球蛋白還可以通過競爭性結合自身紅細胞，降低TBIL水平[8]。通過靜脈輸注的方式給藥，可快速、有效提高患兒血液系統中IgG水平，從而起到快速清除血型抗體，減少溶血發生的作用。本文結果顯示，研究組治療12h、1d、2d、3d后TBIL濃度明顯低于對照組，Hb濃度明顯高于對照組。同陳之光等[9]相關報道結果一致。本文結果表明，免疫丙種球蛋白可有效降低新生兒溶血病患兒血清TBIL水平，提高Hb水平，從而起到改善臨床癥狀及預后的作用，這也是研究組患兒黃疸消失時間及住院時間更短、再次溶血發生率更低等的重要原因[10]。

綜上所述，免疫丙種球蛋白可有效降低新生兒溶血病患兒血清TBIL水平，提高Hb水平，加速黃疸癥狀消退，縮短住院時間，降低再次溶血發生率，值得臨床應用和推廣。