普萘洛爾治療不同分型血管瘤患兒的效果比較

田笑綺 胡光珍

河南省人民醫(yī)院血管瘤科 鄭州大學(xué)人民醫(yī)院，河南省鄭州市 450003

血管瘤又稱為嬰幼兒血管瘤(Infantile hemangioma，IH)，為嬰幼兒群體最常見的良性腫瘤，且研究指出，60%以上IH患兒發(fā)生部位在頭面頸部，若未及時(shí)有效治療，可對(duì)患兒容貌產(chǎn)生較大影響[1]。目前臨床多采用普萘洛爾治療IH患兒，該藥屬于β受體阻滯劑，可通過減少血管內(nèi)一氧化氮(NO)抑制細(xì)胞增生及血管形成，已成為臨床公認(rèn)的一線治療藥物[2-3]。但臨床應(yīng)用中患兒療效差異較大，而這種差異是否與IH不同分型有關(guān)尚未明確，目前關(guān)于普萘洛爾在不同分型IH患兒中治療效果的報(bào)道較少。鑒于此，本文探討不同分型IH患兒應(yīng)用普萘洛爾治療的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月—2020年4月于我院接受治療的126例IH患兒的臨床資料，根據(jù)患兒IH發(fā)生部位的深度不同分成淺表型組(病變部位位于乳頭真皮層，42例)、深部型組(病變部位位于網(wǎng)狀真皮層或皮下組織，42例)及混合型組(病變同時(shí)具有淺表型及深部型特點(diǎn)，42例)。淺表型組中男9例，女33例；月齡2～10個(gè)月，平均月齡(5.34±0.81)個(gè)月；體重6～11kg，平均體重(8.46±0.51)kg。深部型組中男10例，女32例；月齡2～10個(gè)月，平均月齡(5.33±0.80)個(gè)月；體重6～11kg，平均體重(8.48±0.50)kg。混合型組中男11例，女31例；月齡2～10個(gè)月，平均月齡(5.35±0.82)個(gè)月；體重6～11kg，平均體重(8.45±0.52)kg。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南(2016版)》[4]中IH診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③既往未接受過任何相關(guān)治療；④甲狀腺及肝腎功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①血管瘤表面出血、破潰；②合并竇性心動(dòng)過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、重度或急性心力衰竭；③合并支氣管哮喘；④合并心源性休克。

1.3 方法 三組患兒均在喂食過程中口服普萘洛爾(山西云鵬制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H14020768，規(guī)格：10mg×100片)治療，月齡<3個(gè)月患兒0.5mg/(kg·次)，3個(gè)月≤年齡≤6個(gè)月患兒1mg/(kg·次)，月齡>6個(gè)月患兒2mg/(kg·次)，1次/d；紗布濕敷馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(江蘇遠(yuǎn)恒藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020535，規(guī)格：5ml∶12.5mg)于瘤體表面，10min/次，2次/d。連續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)治療4個(gè)月時(shí)，參照Achauer[5]分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)三組臨床療效：Ⅳ級(jí)：瘤體體積、皮損顏色較治療前減少>75%；Ⅲ級(jí)：51%≤瘤體體積、皮損顏色較治療前減少≤75%；Ⅱ級(jí)：51%<瘤體體積、皮損顏色較治療前減少≤25%；Ⅰ級(jí)：瘤體體積、皮損顏色較治療前減少<25%。治療總有效率=(Ⅳ級(jí)例數(shù)+Ⅲ級(jí)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前及治療4個(gè)月時(shí)，清晨采集三組患兒空腹外周靜脈血3ml，以3 000r/min離心速率、13.5cm離心半徑離心處理10min后取上層血清待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)趨化因子12(CXCL12)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療4個(gè)月時(shí)，三組患兒治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；淺表型組和混合型組總有效率高于深部型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組臨床療效比較[n(%)]

2.2 血清相關(guān)指標(biāo) 治療4個(gè)月時(shí)，三組CXCL12、VEGF水平均較治療前低，且淺表型組水平最低，其次為混合型組，深部型組CXCL12、VEGF水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

臨床根據(jù)IH發(fā)生部位的深度不同可分為淺表型、深部型及混合型三種類型，雖然IH具有自行消退的特點(diǎn)，且多項(xiàng)研究證實(shí)普萘洛爾治療IH可產(chǎn)生較好療效，但因IH分型較多、發(fā)展具有不可預(yù)測(cè)性，導(dǎo)致IH患兒最終消退程度存在差異，可能影響部分患兒治療效果[6-7]。因此，探尋普萘洛爾在不同分型IH患兒中的治療效果對(duì)臨床針對(duì)性調(diào)整治療方案、改善患兒預(yù)后具有重要意義。

VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性生長(zhǎng)因子，也是血管生長(zhǎng)及發(fā)育的重要病理生理基礎(chǔ)，可通過誘導(dǎo)纖維蛋白沉積于細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，形成新的血管，VEGF水平升高，提示患兒血管瘤增殖[8-9]。CXCL12為趨化因子家族成員之一，能控制免疫細(xì)胞的定向遷移，刺激內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)VEGF，從而促進(jìn)腫瘤血管新生，其水平升高可提示患兒腫瘤血管增殖[10]。本文結(jié)果顯示，治療4個(gè)月時(shí)，淺表型組CXCL12、VEGF水平低于混合型組，混合型組低于深部型組，且淺表型組和混合型組治療總有效率高于深部型組。表明普萘洛爾治療IH效果較好，且淺表型和混合型患兒的治療效果更為顯著。分析原因在于，普萘洛爾為β受體阻滯劑，能夠刺激血管收縮，通過RAF蛋白激酶促進(jìn)VEGF調(diào)節(jié)，加速毛細(xì)血管中內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[11-12]。同時(shí)，普萘洛爾可通過減少血管內(nèi)NO釋放，強(qiáng)化刺激血管收縮，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞血管生成及增生效果[13-14]。嬰幼兒在1歲前皮膚屏障功能尚未發(fā)育完全，有利于藥物的吸收滲透，淺表型和混合型IH患兒的發(fā)生部位均位于乳頭真皮層，皮損表淺，普萘洛爾進(jìn)入機(jī)體后易于被皮膚快速吸收，到達(dá)病變部位，發(fā)揮藥效；而深部型IH患兒增生期更長(zhǎng)，加之深部異常的血管形成可造成機(jī)體局部缺氧，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤血管新生，用藥后藥物難以達(dá)到位于皮下組織的病灶，導(dǎo)致深部型IH患兒的治療較淺表型及混合型困難[15]。

綜上所述，普萘洛爾治療IH效果較好，其中淺表型和混合型的治療效果更為顯著，值得推廣應(yīng)用。