參芪顆粒配合低劑量化療肝動脈介入栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究

劉治輝

摘 要 目的：探究參芪顆粒配合低劑量化療肝動脈介入栓塞（TACE）治療中晚期肝癌的臨床療效。方法：選取60例中晚期肝癌患者，用隨機數字表法分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。對照組給予常規劑量TACE治療，觀察組給予參芪顆粒配合低劑量化療TACE治療。比較兩組的臨床療效和安全性。結果：治療后，觀察組的疾病控制率、中醫癥狀改善率、甲胎蛋白有效率、白細胞計數水平等高于對照組（P<0.05），各不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論：參芪顆粒配合低劑量化療TACE治療中晚期肝癌可改善肝功能，提高臨床療效，降低不良反應。

關鍵詞 肝癌 中晚期 化療 肝動脈介入栓塞 參芪顆粒

中圖分類號：R286； R735.7 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2022）03-0042-04

Clinical study of Shenqi granule combined with low-dose chemotherapy for hepatic artery interventional embolization in the treatment of advanced liver cancer

LIU Zhihui

（Department of Oncology， Xuchang Municipal Hospital， Xuchang 461000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical efficacy of Shenqi granule combined with low-dose chemotherapy for hepatic transcatheter artery interventional chemoembolization （TACE） in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Methods： Sixty patients with advanced liver cancer were selected and randomly divided into an observation group （n=30） and a control group （n=30）. The control group was treated with conventional doses of TACE while the observation group with Shenqi granules combined with low-dose chemotherapy TACE. The clinical efficacy and safety were compared between the two groups. Results： After the treatment， the disease control rate， the traditional Chinese medicine symptom improvement rate， α-fetoprotein effective rate， and white blood cell counting level were higher and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Shenqi granules combined with low-dose chemotherapy TACE for the treatment of advanced liver cancer can improve liver function and clinical efficacy and reduce the incidence of adverse reactions.

KEy wORDS liver cancer； middle and late-stage； chemotherapy； interventional embolization of hepatic artery； Shenqi granule

早期肝癌可經外科手術治療，但僅10%～30%的患者初診時可經手術切除，多數患者無法耐受腫瘤切除手術[1]。對于中晚期肝癌且無法耐受手術切除治療的患者多給予動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization， TACE）治療，其具有微創、針對性強和全身反應輕等優點，且療效佳，患者生存期長[2]。但化療藥物可損害消化道和腎功能，造成免疫抑制和骨髓抑制，引起腹痛、發熱等不良反應，嚴重者可導致肝臟衰竭[3]。肝癌屬于中醫學“積聚”“癥瘕”“黃疸”“鼓脹”“脅痛”等范疇，TACE治療造成的不良反應多為藥石攻伐、脾胃失調、熱毒內蘊之故，在治療上應予以扶正解毒為主[4-5]。本研究給予患者參芪顆粒治療，該方主要由黃芪、黨參組成，可養陰生津，益氣健脾[6]。考慮適當減少化療藥劑量不會影響臨床療效。因此，本研究就參芪顆粒配合低劑量化療肝動脈介入栓塞治療中晚期肝癌的臨床療效進行了探究，現報道如下。

1.1 一般資料

選取我院2016年6月—2019年12月期間的60例中晚期肝癌患者進行研究，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各30例。完成研究后實際納入觀察組29例，對照組28例。觀察組男22例，女7例；年齡18～71歲，平均（41.28±5.23）歲。對照組男20例，女8例；年齡19～75歲，平均（43.09±5.77）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經臨床診斷為中晚期肝癌者；②年齡≥18周歲者；③既往未接受抗腫瘤相關治療者；④符合TACE治療適應證者；⑤自愿簽署知情同意書者。

排除標準：①彌漫性肝癌、繼發性肝癌等其他類型肝癌者；②伴有遠處轉移或淋巴轉移者；③不愿意接受手術治療者；④合并重度心腦血管疾病或心力衰竭等疾病者；⑤病情嚴重而隨時有生命危險者；⑤無法完成規范化治療者；⑥嚴重精神疾病者。

1.3 方法

兩組均將導管選擇性插入肝動脈（Seldinger法），根據造影情況將導管插入腫瘤供血血管。①對照組：給予吡喃阿霉素50 mg，順鉑80 mg，加碘化油10 mL栓塞。②觀察組：給予吡喃阿霉素50 mg，順鉑80 mg，加碘化油10 mL栓塞，并于術前口服參芪顆粒（生產廠家：葵花藥業；規格：10 g/袋）10 g/次，3次/d。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的WHO實體瘤治療效果、中醫癥候變化、甲胎蛋白（α-fetoprotein， AFP）檢測監控療效、不良反應發生率，并比較治療前、后的肝腎功能及白細胞計數（white blood cell count， WBC）變化。①WHO實體瘤治療效果[7]：完全緩解（complete response， CR）即腫瘤病灶完全消失，相關影像學檢查無法顯示腫瘤或顯示其內碘化油沉積濃密，病灶呈低密度；部分緩解（partial response， PR）即影像學檢查腫瘤組織長寬乘積比值較治療前減少超過50%，病灶無明顯變化，病灶內出現部分壞死，病灶動脈期強化影直徑總和縮小超過30%；疾病穩定（stable disease， SD）則介于PR和PD之間；疾病進展（progressive disease， PD）即影像學檢查腫瘤組織長寬乘積比值較治療前增大超過25%，病灶動脈期強化影直徑增加超過20%或出現新病灶。②中醫癥候[8]：選擇腹脹、脅痛、納呆、乏力、黃疽進行觀察，分為4級：無癥狀、輕度、中度、重度分別為0～3分。治療后較治療前積分值下降≥2/3、下降≥1/3～<2/3、下降<1/3分別為顯著改善、部分改善、無改善。③以AFP值為療效指征的評估：治療前、治療2周后復查AFP水平，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》，有效為治療后較治療前降低>25%，無效為上升>25%，兩者之間為穩定。④不良反應：記錄并比較惡心/嘔吐、發熱、乏力、肝區疼痛的發生情況。⑤肝腎功能及WBC變化：治療前、治療后3 d至1周檢查并比較肝腎功能和WBC。

1.5 統計學分析

2.1 WHO實體瘤治療效果比較

觀察組和對照組術后病灶平均直徑分別為（5.93±3.24）cm、（6.15±4.19）cm，均小于同組術前；臨床總有效率分別為20.69%和17.86%；疾病控制率分別為89.65%和60.72%，觀察組高于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 中醫癥候變化比較

觀察組患者的中醫癥狀改善率86.21%高于對照組的53.58%（表2，P<0.05）。

2.3 以AFP值為療效指征比較

觀察組患者以AFP值為療效指征的總有效率93.10%高于對照組的60.71%（表3，P<0.05）。

2.4 肝腎功能及WBC變化比較

觀察組和對照組患者治療后較治療前的谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、總膽紅素（total bilirubin， TB）水平均降低，白蛋白（albumin， ALB）和WBC水平均升高；治療后觀察組患者的WBC水平高于對照組（表4，P<0.05）。

2.5 不良反應情況比較

觀察組患者的惡心/嘔吐、發熱、乏力和肝區疼痛發生率均低于對照組（表5，P<0.05）。

TACE為臨床公認的肝癌最有效的姑息治療方法之一，可造成肝癌細胞不同程度的壞死和凋亡，目前臨床中給予肝癌患者單獨TACE治療的腫瘤完全壞死率較低，而化療藥物也會造成肝、腎功能損傷，抑制免疫骨髓，降低生活質量[9]。由于原發性肝癌存在門靜脈和肝動脈雙重供血，因此TACE術后腫瘤血供可通過側支循環的建立和栓塞血管的再通，進而影響TACE治療效果[10]。且原發性肝癌患者免疫功能抑制，部分患者TACE術后機體免疫系統抑制加重，復發率增高[11]。此外，臨床實踐中發現肝癌患者經TACE治療后不良反應發生率較高，影響預后[12]。因此，本研究通過給予參芪顆粒配合低劑量化療以期能確保較佳的臨床療效，降低不良反應。

肝癌的發病病證屬本虛標實，且癌癥的發展又可耗傷正氣。因此，中醫認為對于介入栓塞化療所引起的一系列不良反應予以扶正解毒為主[13]。本研究中，觀察組患者的臨床療效較佳，是由于觀察組患者給予參芪顆粒配合治療，參芪顆粒主要由黃芪、黨參組成。黃芪，歸脾、腎、肺、肝經，具有養陰生津、益氣健脾之功。現代藥理學證實，黃芪主要成分為黃銅、多糖、皂苷、氨基酸類，其中黃酮類成分可改善血相和抗缺血，皂苷類成分可抗氧化、調節免疫、抗疲勞、抗癌、耐缺氧。故而黃芪對血管內皮細胞具有多靶點保護作用，可改善腎血管，減少白蛋白滲出，防止腎間質纖維化，對腎臟產生保護作用；可增強機體免疫力、清除氧自由基等作用全面調整身體機能[14]。黨參，歸脾、肺經，具有補中、益氣、生津之功。研究表明，黨參能增強機體免疫活性，提高機體免疫力，還具有調節胃腸運動、抗潰瘍、降壓、抗缺氧等作用[15]。諸藥合用可補益中氣，養陰生津。而觀察組患者的不良反應發生率均低于對照組是由于觀察組患者治療中使用的參芪顆粒具有養陰生津、益氣健脾，提高免疫力，因此不良反應發生率較低，安全性較佳。

綜上所述，參芪顆粒配合低劑量化療肝動脈介入栓塞治療中晚期肝癌可改善肝功能，提高臨床療效，降低不良反應，可在臨床上進一步推廣和使用。

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