卵巢癌患者化療后白細胞減少癥與中醫體質的相關性分析

徐佳越，胡佳裕，劉芳媛，郭瀅，韓鳳娟?

（1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040）

卵巢癌是最嚴重的婦科生殖系統惡性腫瘤之一，其發病率和病死率均居于婦科癌癥首位［1］。由于卵巢組織的復雜性，其早期的癥狀較為隱匿，確診困難，臨床上主要通過手術聯合化療的方式進行治療，其中鉑類與紫杉醇聯合運用在卵巢癌的治療中取得了良好的臨床療效［2］。然而，即使經過標準的手術和化療，卵巢癌的五年存活率依舊在較低水平［3-4］。化療藥物可以作用于癌細胞增殖周期，通過抑制癌細胞的分裂和增殖，抑制腫瘤的生長［5］，但同時也會導致骨髓造血細胞的損傷，致使外周血細胞數量下降，其中以白細胞減少癥的發生最為常見［6］。白細胞減少癥患者的白細胞數量持續低于4.0×109/L，臨床上多以免疫功能降低，反復發熱，易發生感染，倦怠乏力等為表現。這不僅降低了治療的療效同時嚴重影響到卵巢癌患者的治療進程和患者的生存質量［7-8］。

現代醫學對于腫瘤患者化療后白細胞減少癥的治療主要是以改善骨髓造血功能，升高白細胞為主［9］。中醫學以整體觀念、辨證論治為治療原則，認為中醫體質與人體的健康和疾病發生、發展及預后有著密切的關系，體質決定了疾病的證候類型、變化轉歸以及防治效果［10-11］。近年來，基于“治未病”思想探討中醫體質與惡性腫瘤發病機制的研究逐漸增多，并取得了頗為豐富的成果［12］。但對于中醫體質與卵巢癌患者化療后出現毒副作用的關系研究較少。中醫學認為“邪之所湊，其氣必虛”，氣能營養肌膚，化生血液，能護衛肌膚，防止外邪入侵，同時也可去除侵入人體的病邪，而氣虛在臨床上多表現為疲憊虛弱，倦怠乏力，免疫力低等。白細胞減少癥的表現與氣虛質的表現不謀而合。因此，本研究旨在分析氣虛體質與卵巢癌化療后白細胞減少癥的相關性，從而為臨床上化療后白細胞減少癥的未病先防提供一定的診療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2019年3月—2021年3月在黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦一科及哈爾濱醫科大學附屬第三醫院婦三科就診并確診為卵巢癌且在化療之后出現白細胞減少癥的患者249例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

確診為卵巢癌的患者且在化療之后出現白細胞計數＜4.0× 109/L，具體參照世界衛生組織（WHO）公布的抗癌藥物急性及亞急性毒副反應分級標準中白細胞計數分度。

1.2.2 中醫體質診斷標準

根據《中醫體質分類與判定標準》［13］中醫體質分類與判定表對卵巢癌化療后白細胞減少癥患者進行調查問卷，根據問卷得分情況，判定患者的體質類型。

1.3 納入標準

①有明確的卵巢癌病理診斷，且化療均在本院進行的患者；②年齡在14～70 歲之間，預計生存期＞3 個月；③化療前外周血中白細胞計數在正常范圍內；④化療后外周血中白細胞計數＜4.0 × 109/L，且卡氏評分＞60 分以上者；⑤一般狀態良好，無嚴重心、肝、腎功能異常者；⑥病例完整記錄者；⑦自愿參加本次調查者。

1.4 排除標準

①非原發性卵巢癌，為轉移性卵巢癌或診斷尚未明確者；②接受化療前已經出現白細胞減少癥的患者；③化療后有感染癥狀或使用抗生素的患者；④有語言溝通困難，不能進行清楚問卷調查的患者；⑤有精神疾病的患者；⑥不愿意接受本次調查者；⑦病例資料不完整者。

1.5 觀察指標

卵巢癌化療后出現白細胞減少癥患者的血象：以化療期間患者白細胞計數的最高分度納入統計分析。

1.6 統計學方法

采用Excel 表格記錄患者的基本數據，通過SPSS 26.0 統計軟件進行分析。計數資料采用頻數及百分比來進行描述；兩組計數資料的比較采用皮爾遜χ2檢驗，計量資料采用單因素方差分析以及配對t檢驗，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢癌患者年齡分布情況

249 例確診為卵巢癌，且在化療后出現白細胞減少癥的患者年齡范圍在14～70 歲之間，以7年為一個階段進行例數分布的統計。經過統計顯示，42 歲之前出現白細胞減少癥的患者較少，多數患者化療后出現白細胞減少癥的年齡在42～70歲之間，其中49歲及以上患者有157例，占63.1%，發病率最高。見表1。

表1 249例卵巢癌化療后白細胞減少癥患者的年齡分布情況

2.2 卵巢癌患者化療前后中醫體質分布情況

患者化療前后體質的分布情況顯示：經過化療后，氣虛質的患者顯著增多，卡方檢驗中P= 0.001 ＜0.05，說明差異具有統計學意義，提示卵巢癌患者在化療后以氣虛體質為主。見表2。

表2 患者化療前后體質分布表［例（%）］

2.3 卵巢癌患者化療后中醫體質與白細胞計數情況

對患者化療前白細胞計數進行單因素方差分析，F=0.904，P=0.513 ＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性；對患者化療后白細胞計數進行單因素方差分析，F= 22.305，P= 0.000 ＜0.05，差異具有統計學意義。對患者治療前后白細胞計數進行配對t檢驗，氣虛質P=0.000 ＜0.05；陽虛質P=0.001 ＜0.05；陰虛質P=0.000 ＜0.05；氣郁質P=0.044 ＜0.05；血瘀質P=0.001 ＜0.05；痰濕質P=0.018 ＜0.05，均具有統計學意義，同時結合化療前后白細胞計數差值分析，氣虛質患者白細胞計數減少最為明顯，提示卵氣虛質卵巢癌化療后白細胞減少有一定的相關性。見表3。

表3 患者化療后中醫體質與白細胞計數情況（±s）

表3 患者化療后中醫體質與白細胞計數情況（±s）

中醫體質氣虛質陽虛質陰虛質氣郁質血瘀質痰濕質濕熱質平和質特稟質F值P值例數69 49 20 25 31 20 13 9 13化療前白細胞計數5.62±1.11 5.24±1.03 5.46±1.04 5.43±0.87 5.46±1.02 5.74±1.17 5.78±0.93 5.33±0.97 5.25±0.90 0.904 0.513化療后白細胞計數2.64±0.61 6.57±2.41 3.60±1.71 4.33±2.40 4.35±1.80 7.32±2.77 5.14±1.68 4.57±2.33 5.91±1.47 22.305 0.000化療前后白細胞計數差值2.98±1.25-1.32±2.52 1.86±1.91 1.09±2.57 1.11±1.60-1.58±2.71 0.63±1.17 0.75±1.84-0.66±1.58 t值19.724-3.665 3.22 2.13 3.852-2.594 1.953 1.742-1.514 P值0.000 0.001 0.009 0.044 0.001 0.018 0.075 0.099 0.156

3 討論

3.1 卵巢癌患者化療后白細胞減少癥的病因病機

白細胞減少癥可歸屬于“虛勞”“虛損”范疇，主要表現為頭暈、乏力、氣短、自汗、易感等。中醫學認為，白細胞減少癥的發生與脾、腎兩臟的關系最為緊密。脾腎兩虛是白細胞減少癥的根本原因。脾為后天之本，氣血化生之源，五臟六腑均需受脾之濡養，若脾氣虛弱，則會導致五臟六腑功能失常；腎為先天之本，主骨生髓，受五臟六腑之精而藏之，若腎氣不足，則髓海不充，此時也會導致脾氣虛弱，運化水谷精微的功能失常，兩者相互影響，以致脾腎氣虛而成本病［14］。田衛衛等［15］研究發現，化療后白細胞減少癥的發生，其一是骨髓被藥毒直接損傷破壞，由于腎主骨生髓，使其先天之本受損，則髓虧精耗；其二是由于脾胃被藥毒侵襲損傷，致使氣血化生乏源，臟腑失于濡養。李可馨等［16］研究發現，白細胞減少癥發生的外在因素是化療藥物的邪毒，內在因素是疾病的本身，是由于邪毒引起內在脾腎功能異常發生一系列的病理改變，最終導致其發生。

本研究中249 例卵巢癌化療后出現白細胞減少癥的患者平均年齡54 歲，年齡處于≥49 歲的157 例，所占比例最大，約63.1%。《素問》云：“六七三陽脈衰于上，面皆焦，發始白；七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”，說明女性到了49 歲之后，天癸竭絕，臟腑皆虛，氣血虧虛，其中尤以腎精及腎氣虧虛為主要表現，會出現頭發花白、牙齒枯槁、骨質脆弱等現象。因此，卵巢癌患者在49 歲之后本身機體就腎精虧虛，髓海不足，氣血生化無源，加之術后元氣虛衰，一時無法恢復，在此種狀況下進行化療，化療藥物作為邪毒，不僅侵襲原本元氣虛弱的機體，而且損傷脾腎，導致髓虧血枯，氣血化生之源不足，津液化生減少，最終出現白細胞減少癥［17-18］。

3.2 氣虛體質與白細胞減少癥的相關性

根據中醫體質可調論［19］，化療藥物作用于人體后，體質也可發生變化，結合本研究結果可知化療后以氣虛質為主。氣具有推動、濡養、防御的作用，推動著人體五臟六腑的生理活動，調控著精、血、津、液的運行、輸布和代謝，同時保護機體免受外邪侵襲，維系著人體的一切生命進程［20］。《素問》云：“氣虛則不用”，若氣虛則不能充實肢體而導致四肢乏力，運動功能減退；《靈樞》云：“故上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”，若氣不能上充于頭面部，則會出現頭暈健忘、耳鳴、頭部低垂無力、眼花的表現［21］；《醫旨緒余》云：“衛氣者，為言護衛周身……不使外邪侵犯也”，衛氣具有抵御外邪，固護肌表，同時具有司腠理開闔和控制汗液排出的功能，其防御作用決定著疾病的發生、發展、轉歸和預后。

同樣，白細胞在人體免疫功能中有著不可忽視的防御作用，被稱為人體與疾病抗爭的“衛士”，同時還是人體防御感染的第一道防線［22］。人體內細胞壽命的長短影響著外周血中各種細胞對化療藥物的敏感性和耐受性，而白細胞在所有細胞中的壽命最短，僅為10～12 h，所以其最先受到抑制，表現為數量減少，最終導致機體免疫力下降，反復感染，倦怠乏力［23］。因此就其表現而言，與氣虛質表現極為相似。結合本研究結果氣虛質與白細胞減少癥具有顯著差異（P＜0.01），說明氣虛質與卵巢癌化療后出現白細胞減少癥具有顯著的相關性，氣虛體質易在化療后出現白細胞減少癥。與蕭百圓［24］、崔艷等［25］的研究一致，氣虛質與腫瘤患者化療后出現骨髓抑制、疲乏、疼痛、頭暈頭痛有明顯的相關性，同時還可利用白細胞的變化情況對氣虛體質進行療效評估。

現代醫學對于卵巢癌化療后白細胞減少癥的治療多以對“癥”治療為主，中醫“治未病”思想主要以“預防”為主，從而提出未病先防和既病防變兩個理論［26］，同時筆者根據王琦教授提出的中醫體質學說，了解到體質與疾病具有一定的相關性，并能影響疾病的發生發展及預后。“陰平陽秘，精神乃治”，可以通過調節中醫體質來使機體達到陰陽平和的狀態，從而預防疾病的發生和發展。正所謂“正氣內存，邪不可干”，可以在化療前體內化療藥物之邪毒未產生之時，重視增強機體之正氣，改善機體的氣虛體質，使機體正氣充盛來提高其對化療藥物的耐受性，真正做到減毒增效。綜上所述，本研究所證實的氣虛體質與卵巢癌患者化療后白細胞減少癥具有一定的相關性，希望可以對今后臨床上所出現的白細胞減少癥的預防提供新的思路和方向。