李彥玲 陳 芳 徐文慧
(江蘇省第二中醫院,江蘇 南京 210000)
支氣管擴張癥簡稱支擴,主要是由各種因素引發的支氣管病理性永久性擴張的氣道炎癥疾病,具有反復發作、病程長等發病特點,近年來發病率不斷增長,且有年輕化趨勢[1-2]。目前臨床將支擴分為急性期和穩定期,其中急性期支擴是指咳嗽、咯痰、呼吸困難等臨床癥狀明顯加重且持續時間大于24 h的階段,若不予以及時有效的干預措施,容易損害患者的肺組織和功能,造成肺功能進行性下降,甚至引發呼吸衰竭,威脅患者生命安全[3]。西醫對于支擴急性期的治療主要采用抗感染、化痰等措施,可有效緩解患者臨床癥狀,但長期使用抗生素容易產生耐藥性[4]。近年來隨著中醫藥治療優勢的不斷凸顯,越來越多的學者針對支擴的治療選擇采用中醫藥治療[5-6]。中醫學根據支擴患者的反復咳嗽、咯痰、咯血等癥狀,將其納入“咳嗽”“肺癰”等范疇,急性發作期病因病機以標實為主,治療主要采用清熱宣肺祛痰的原則。本研究主要探討葦莖二陳湯治療支擴急性發作期(痰熱郁肺證)患者的臨床療效。現報告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標準:支擴的西醫診斷符合《實用內科學》中相關內容[7];急性加重期支擴診斷參照2017年歐洲呼吸學會發布的成人支擴管理指南中相關內容[8];中醫診斷參照《中醫內科常見病診療指南》中痰熱郁肺證的辨證標準[9]。2)納入標準:符合中、西醫診斷標準;急性加重期病程在5 d內;年齡 18~65歲;血白細胞計數<1.0×1010/L,中性粒細胞≤75%,體溫≤38℃;同意參與本研究并且簽署知情同意書。3)排除標準:合并其他原發性肺部疾病者;黃甲綜合征、支氣管軟骨缺損、楊氏綜合征等先天因素所致的支擴者;處于支擴穩定期者;合并心血管、肝、腎、血液等系統嚴重疾病;妊娠期或哺乳期者;惡性腫瘤者;正在參與其他臨床試驗者;對本研究藥物所含成分過敏者。
1.2 臨床資料 選取2019年12月至2021年4月本院呼吸科門診部收治的62例支擴急性加重期(痰熱郁肺證)患者為研究對象,根據就診順序編號后,按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組各31例。對照組男性14例,女性17例;年齡42~65歲,平均(53.33±5.81)歲;平均病程(8.83±1.62)年;急性加重天數平均(3.51±0.46)d。觀察組中男性15例,女性16例;年齡47~65歲,平均(53.89±5.23)歲;平均病程(8.61±1.52)年;急性加重天數平均(3.91±0.32)d。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準。
1.3 治療方法 對照組患者參照《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[10]予以西醫常規治療,包括抗感染(左氧氟沙星氯化鈉注射液靜滴每日1次,獲得痰培養、藥敏結果后調整抗生素治療方案)、化痰(鹽酸氨溴索注射液,30 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴,每日1次)、咯血、退熱等措施。觀察組患者在對照組治療基礎上予以葦莖二陳湯治療,方藥組成:蘆根、薏苡仁各30 g,茯苓、冬瓜仁各15 g,瓜蔞皮、黃芩、杏仁、浙貝母、法半夏各10 g,陳皮、桃仁、桔梗各6 g,甘草3 g。隨癥加減:痰中帶血者去桃仁,加白及、白茅根等,水煎取汁400 mL,分早晚2次飯后服用,每日1劑。兩組均治療2周。
1.4 觀察指標 1)主要癥狀評分:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11],對兩組患者治療前后的咳嗽、咯黃痰、痰中帶血、發熱癥狀進行量化評分,按照嚴重程度從無、輕、中、重依次計為0、2、4、6分,得分越高則癥狀越嚴重。2)實驗室指標:分別采集兩組治療前后的外周靜脈血3 mL,采用全自動血液分析儀檢測中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和白細胞計數(WBC),并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR),采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白(CRP)水平,操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。3)肺功能指標:采用德國格萊特肺功能儀檢測兩組治療前后的肺功能指標,包括第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、用力肺活量占預計值百分比(FVC%)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC),至少進行3次,取最大值。4)記錄兩組用藥期間不良反應發生率。
1.5 療效標準 參照相關文獻[12],制定臨床療效評價標準。臨床控制:中醫證候積分改善率≥95%,患者急性期臨床癥狀體征基本消失。顯效:中醫證候積分改善率≥70%,<95%,患者急性期臨床癥狀體征較治療前明顯改善。有效:中醫證候積分改善率≥30%,<70%,患者急性期臨床癥狀體征較治療前部分改善。無效:中醫證候積分改善率<30%,患者臨床癥狀體征無明顯改善甚至加重。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。
1.6 統計學處理 應用SPSS23.0統計軟件。計量資料以()表示,兩組比較用t檢驗;計數資料采用例或%表示,兩組比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療前后主要癥狀評分比較 見表1。兩組治療后咳嗽、咯黃痰、痰中帶血、發熱癥狀評分較治療前明顯下降(P<0.05);相較于對照組,觀察組治療后咳嗽、咯黃痰、痰中帶血、發熱癥狀得分明顯更低(P<0.05)。
表1 兩組治療前后主要癥狀評分比較(分,±s)

表1 兩組治療前后主要癥狀評分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后同時間點比較,△P<0.05。下同。
組別觀察組(n=31)對照組(n=31)時間治療前治療后5 d治療后10 d治療后14 d治療前治療后5 d治療后10 d治療后14 d咳嗽4.52±0.91 3.10±0.52*△2.26±0.31*△1.21±0.23*△4.47±0.94 3.88±0.69*3.12±0.57*1.94±0.45*咯黃痰4.29±0.85 2.94±0.62*△1.87±0.41*△0.94±0.27*△4.33±0.82 3.67±0.74*2.28±0.56*1.62±0.35*痰中帶血3.29±0.73 2.22±0.49*△1.33±0.39*△0.42±0.13*△3.36±0.69 2.84±0.53*2.03±0.48*1.13±0.25*發熱3.56±0.72 1.94±0.58*△1.16±0.53*△0.56±0.12*△3.48±0.94 2.36±0.77*1.79±0.58*1.09±0.32*
2.2 兩組治療前后實驗室指標比較 見表2。兩組治療后NLR、WBC、CRP水平較治療前明顯下降(P<0.05);相較于對照組,觀察組治療后NLR、WBC、CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。
表2 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

表2 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)
組別觀察組(n=31)對照組(n=31)時間治療前治療后治療前治療后NLR 3.89±0.77 0.82±0.21*△3.72±0.63 1.44±0.37*WBC(×109/L)8.97±1.56 6.12±0.54*△8.87±1.49 7.31±0.92*CRP(mg/L)24.61±1.54 6.21±0.54*△24.88±1.57 11.81±0.93*
2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表3。兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平較治療前明顯上升(P<0.05);相較于對照組,觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對照組(P<0.05)。
表3 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

表3 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)
組別觀察組(n=31)對照組(n=31)時間治療前治療后治療前治療后FEV1(%)71.54±3.81 78.93±4.82*△71.93±3.76 73.55±4.17*FVC(%)62.59±3.99 72.11±6.25*△62.81±3.72 68.47±5.94*FEV1/FVC 73.51±2.12 81.57±3.34*△74.02±2.07 78.83±2.91*
2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組臨床療效比較(n)
2.5 不良反應 兩組治療期間均未發生明顯不良反應,肝腎功能未見明顯異常。
據不完全統計,我國現有支擴患者1 000萬~2 000萬例,相較于慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等呼吸系統疾病的重視,支擴一直是臨床容易被忽視的常見病[13]。支擴患者容易出現不同程度的痰中帶血或咳血,進而引發感染,加重病情,形成惡性循環,甚至破壞支氣管管壁的平滑肌和彈力纖維,形成永久性擴張,造成患者肺功能進行性下降,影響其生活質量,增加醫療負擔。現代醫學研究認為支擴的發生與感染、免疫功能缺陷、結締組織病等有關[14-15],因此西醫多采用內科保守治療。中醫學認為該病屬于“咳嗽”“肺癰”等范疇,是內外因素共同作用的結果,主要病因病機在于本需標實、虛實夾雜,以肺脾氣虛為本,痰、熱、瘀為標,或因飲食不節,或因感外邪,或因勞逸失度,造成肺臟受損,或脾失健運,津液失于轉運,內生痰濁阻于氣道而發病。急性期和穩定期的支擴患者治療側重點不同,急性發作期多以邪實為主[16],痰邪在支擴的發展過程中起著重要作用,痰可化熱,也可致瘀,治療應以瀉實為主,重在清肺祛痰。
本研究所用的葦莖二陳湯方在千金葦莖湯原方基礎上進行改善,原方由葦莖、冬瓜仁、桃仁、薏苡仁四味藥組成,是治療肺癰的經典方劑,功善清肺化痰、逐瘀排膿[17]。筆者結合臨床實踐發現,支擴急性期患者多以邪實為主,常見咳大量黃膿痰、發熱等癥狀,因此增加清熱祛痰之力的藥材,而現代中藥材中多無葦莖供應,葦莖、蘆根同源同具甘寒之性,而蘆根滋陰清熱效果優于葦莖。方中蘆根與冬瓜仁共為君藥,具有清泄肺熱、祛痰排膿的功效;魚腥草、金蕎麥、黃芩具為臣藥,可增強君藥清熱排痰之功效;薏苡仁、桔梗、魚腥草、杏仁、浙貝母、桃仁可清肺熱,排膿化痰;甘草為使藥,具有補脾益氣、祛痰止咳之功,同時調和諸藥,共起宣肺清熱、排膿化痰、祛除痰邪熱邪之功效。現代藥理研究發現,蘆根所含多糖類等有效成分具有解熱、鎮痛、抗炎等作用[18]。冬瓜仁具有良好的抗炎、鎮痛、抗肺纖維化等效果[19]。劉懷全等[20]研究指出,千金葦莖湯可能通過調節腸道菌群的平衡進而治療呼吸系統疾病。王慶學等[21]學者發現,千金葦莖湯可調節Treg/Th17,使Th17/Treg達到平衡狀態,進而改善呼吸系統疾病大鼠的肺部異常狀態。本研究結果顯示:相較于對照組,觀察組治療后咳嗽、咯黃痰、痰中帶血、發熱癥狀得分明顯更低,FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對照組;并且觀察組臨床總有效率為90.32%,明顯高于對照組的67.74%,說明葦莖二陳湯治療支擴急性發作期(痰熱郁肺證)患者療效良好,可改善患者臨床癥狀和肺功能指標。
有研究發現[22],NLR可反映炎癥激活因子-中性粒細胞與炎癥調節因子-淋巴細胞的平衡狀態,近年來被廣泛應用于評估呼吸系統疾病患者病情嚴重程度的評估中。本研究中觀察組治療后NLR、WBC、CRP水平明顯低于對照組,提示葦莖二陳湯治療可改善支擴急性發作期痰熱郁肺證患者的炎癥狀態。
綜上所述,葦莖二陳湯治療支擴急性發作期痰熱郁肺證患者療效良好,可改善患者臨床癥狀、肺功能指標和炎癥狀態,具有一定的臨床應用價值。但本研究存在一定的不足之處,如樣本量過小、未觀察遠期療效等,有待進一步探討。