通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松對(duì)暴聾（肝火上擾證）患者血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

蔡 正 王夢(mèng)怡 孟盼盼

（湖北省十堰市太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

突發(fā)性耳聾是指瞬間突然發(fā)生的聽(tīng)力急劇下降、耳內(nèi)驟感堵塞脹悶的一種聽(tīng)力損失性疾?。?］。突發(fā)性耳聾發(fā)病原因素尚不明確，具有發(fā)病急，病情進(jìn)展快等特點(diǎn)［2］。臨床研究認(rèn)為，發(fā)病因素多是由于內(nèi)耳供血障礙、自身免疫、病毒感染和代謝紊亂有關(guān)，造成內(nèi)耳血管出現(xiàn)障礙，損害了耳蝸的正常功能［3］。目前，口服藥物治療是目前臨床常用的治療手段，多采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類、激素類、改善微循環(huán)類藥物進(jìn)行治療。地塞米松是目前臨床用于治療突發(fā)性耳聾最有效的激素藥物，而經(jīng)鼓室內(nèi)灌注可直接作用于內(nèi)耳，有效緩解內(nèi)耳組織的炎癥反應(yīng)［4］。突發(fā)性耳聾屬中醫(yī)學(xué)“暴聾”“厥聾”等范疇［5］，中醫(yī)臨床上多為實(shí)證，主要的證型有痰濕困結(jié)、風(fēng)毒侵襲、肝火上擾以及氣血瘀滯等，其中肝火上擾型暴聾治以疏肝瀉火、行氣通竅為本。中醫(yī)學(xué)辨證論治暴聾具有針對(duì)性強(qiáng)、療效顯著、毒副作用少等優(yōu)點(diǎn)。本研究重在觀察通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松對(duì)突發(fā)性耳聾（肝火上擾證）患者血流流變學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：依照《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》［5］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；依照《突發(fā)性聾臨床實(shí)踐指南》［6］肝火上擾型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；中醫(yī)辨證為肝火上擾證；非外傷、藥物等其他因素導(dǎo)致耳聾者；無(wú)認(rèn)知障礙及腦外傷史者；無(wú)聽(tīng)力減退史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有中耳炎病史者；耳結(jié)石者；蝸后病變者；妊娠和哺乳期婦女；合并有心、肝、腎功能疾病者；有精神疾病者。

1.2 臨床資料 以突發(fā)性耳聾（肝火上擾證）患者88例為研究對(duì)象，均來(lái)自2017年2月至2018年10月十堰市太和醫(yī)院耳鼻喉科，依據(jù)隨機(jī)對(duì)照表法分為對(duì)照組與觀察組各44例。其中對(duì)照組男性21例，女性23例；年齡32～70歲，平均（45.92±7.28）歲；病程1～12 d，平均（5.79±1.43）d；病情分型為低頻下降型11例，高頻下降型17例，平坦下降型10例，全聾型6例；輕中度耳聾29例，重度耳聾15例；伴有耳鳴26例；伴有眩暈18例。觀察組男性26例，女性18例；年齡30～72歲，平均（46.63±7.12）歲；病程1～10 d，平均（6.19±1.22）d；病情分型為低頻下降型9例，高頻下降型16例，平坦下降型12例，全聾型7例；輕中度耳聾27例，重度耳聾17例；伴有耳鳴28例；眩暈16例。兩組患者在性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用單純鼓室內(nèi)灌注地塞米松對(duì)突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行治療，患者取平臥位，患耳外耳道75%酒精消毒后，2%利多卡因進(jìn)行表面麻醉，耳內(nèi)鏡下于鼓膜緊張部后下穿刺，然后鼓室內(nèi)緩慢注入1 mL地塞米松［磷酸鈉注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036）］，患者保持平臥0.5 h，持續(xù)2周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用通竅耳康湯：丹參、葛根各20 g，當(dāng)歸、澤瀉、黃芩各15 g，生地黃、川芎各12 g，柴胡、菖蒲各10 g，龍膽草、遠(yuǎn)志、梔子各9 g。每日1劑，水煎取汁后分早晚2次溫服，每次200 mL，持續(xù)2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）根據(jù)《純音氣導(dǎo)和骨導(dǎo)聽(tīng)閾基本測(cè)聽(tīng)法（GB/T16403-1996）》測(cè)定兩組患者治療前后的純音聽(tīng)閾測(cè)試值。2）利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前及治療2周后的血液流變學(xué)指標(biāo)，主要包括全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容等。3）比較治療前后中醫(yī)證候積分：參照《突發(fā)性聾臨床實(shí)踐指南》［6］癥狀分級(jí)量化表的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，其中主癥為聽(tīng)力減退及純音測(cè)聽(tīng)，依據(jù)癥狀分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效等級(jí)分別記0、2、4、6分；次癥包括耳鳴、耳悶、眩暈，依據(jù)癥狀分為痊愈（正常）、顯效、有效和無(wú)效等級(jí)分別記0、1、2、3分；總評(píng)分為患者對(duì)耳聾及兼有癥狀嚴(yán)重程度的總體進(jìn)行評(píng)價(jià)（滿分5分，其中次癥各1分，主癥2分）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 突發(fā)性耳聾療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7］。治愈：臨床癥狀消失，受損的聽(tīng)閥恢復(fù)正常。顯效：受損聽(tīng)閥平均聽(tīng)力提高30 dB以上。有效：受損聽(tīng)閥平均聽(tīng)力提高15 dB以上，30 dB以下。無(wú)效：受損聽(tīng)閥平均聽(tīng)力提高15 dB以下。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。全部計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表2。治療后兩組主證、次證和總評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

次癥組 別 時(shí)間 主癥 總積分耳鳴 耳悶 眩暈觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）治療前治療后治療前治療后4.89±0.75 1.61±0.61*△4.92±0.73 2.27±0.66*2.13±0.58 1.05±0.32*△2.15±0.65 1.48±0.40*1.34±0.27 0.61±0.13*△1.38±0.34 0.89±0.20*1.15±0.20 0.50±0.08*△1.20±0.18 0.67±0.10*3.98±0.89 1.21±0.35*△4.05±0.83 2.62±0.56*

2.3 兩組治療前后純音聽(tīng)閾測(cè)試值比較 見(jiàn)表3。兩組治療后純音聽(tīng)閾測(cè)試值治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療3、7、14 d后純音聽(tīng)閾測(cè)試值低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后純音聽(tīng)閾測(cè)試值比較（dbHL，±s）

表3 兩組治療前后純音聽(tīng)閾測(cè)試值比較（dbHL，±s）

組別觀察組對(duì)照組n 44 44治療前56.10±12.89 57.07±12.55治療3 d后48.81±11.73*△53.99±12.01*治療7 d后45.03±10.84*△49.71±11.03*治療14 d后41.16±9.33*△45.47±9.72*

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。結(jié)果顯示，觀察組高切黏度、低切黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容對(duì)比均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=44）對(duì)照組（n=44）時(shí)間治療前治療后治療前治療后高切黏度（mPa·s）5.82±0.58 4.27±0.43*△5.79±0.63 4.96±0.52*低切黏度（mPa·s）17.98±2.26 14.13±1.46*△18.14±2.38 15.79±1.65*血漿黏度（mPa·s）2.61±0.39 1.57±0.26*△2.58±0.44 1.98±0.37*血細(xì)胞比容（%）47.28±3.15 39.47±2.13*△46.85±3.24 42.86±2.69*

3 討 論

突發(fā)性耳聾是一種突然發(fā)生的聽(tīng)力急劇下降、耳內(nèi)驟感堵塞脹悶的一種聽(tīng)力損失性疾病，病理變化主要為神經(jīng)細(xì)胞退化、耳蝸神經(jīng)元喪失及螺旋器的退化等引起該疾?。?］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病未達(dá)成共識(shí)，藥物選擇性較廣。地塞米松可以改善內(nèi)耳供血供氧及微循環(huán)，而且經(jīng)鼓室內(nèi)注地塞米松，藥物可達(dá)病灶，對(duì)病灶區(qū)域起到持久的靶向作用［9-10］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，突發(fā)性耳聾屬“暴聾”“厥聾”等范疇［5］。早在中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)·厥論篇》中就有記載。如《古今醫(yī)統(tǒng)·耳證門》謂“耳聾證，乃氣道不通，痰火郁結(jié)，壅塞而成聾也，肝膽失于調(diào)達(dá)，導(dǎo)致氣血滯瘀，阻于耳之脈絡(luò)而引發(fā)突聾”［11］。又如《諸病源候論·耳耵聹候》所云“耳耵聹者，耳里津液結(jié)聚所成，人皆有之，若加風(fēng)熱乘之，則結(jié)成丸核塞耳，令耳暴聾也”，認(rèn)為病理病機(jī)為情志過(guò)極，七情郁結(jié)，風(fēng)熱邪毒入侵，經(jīng)氣受阻，血脈瘀阻于耳之經(jīng)絡(luò)，致耳竅閉塞。又如《雜病源流犀燭·卷二十三·耳病源流》所云“肝膽火盛，耳內(nèi)蟬鳴，漸至于聾”。肝膽經(jīng)脈循環(huán)于耳中，肝氣郁結(jié)，肝膽火熱，肝膽失調(diào)，上擾竅耳，清竅失聰，治以疏肝瀉火、行氣通竅為基本原則。本研究的自擬經(jīng)驗(yàn)方通竅耳康湯是在龍膽瀉肝湯的基礎(chǔ)上加減而成。方中龍膽草是“涼肝猛將”，功能清熱燥濕，瀉肝膽實(shí)火以聰耳，為治肝火上擾之耳鳴耳聾之要藥；丹參具有活血祛瘀、行氣通絡(luò)之功效；葛根、當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血之功效；生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津；澤瀉具有利水滲濕、泄熱抑菌之功效；川芎具有活血祛瘀之功效；柴胡疏肝解郁、通竅聰耳，引諸藥入肝膽經(jīng)之功效；菖蒲能開(kāi)竅寧神、健胃理氣之功效；黃芩清熱解毒；遠(yuǎn)志可安神養(yǎng)心、消腫之，與龍膽草合用起到息鳴聰耳的療效；梔子具有瀉火除煩、清熱利濕之功效。諸藥合用，共奏疏肝瀉火、鎮(zhèn)靜安神、行氣通竅之功效［12-13］。

經(jīng)研究結(jié)果顯示，觀察組治療后主癥、次癥和總評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組。結(jié)果提示通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松可以更大幅度地改善患者的中醫(yī)癥候積分，提高突發(fā)性耳聾的治療效果。這也充分證明了中西醫(yī)結(jié)合治療突發(fā)性耳聾的優(yōu)勢(shì)所在。觀察組治療3、7、14 d后純音聽(tīng)閾測(cè)試值低于對(duì)照組，表明通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松可有效降低感音神經(jīng)性耳聾患者的電測(cè)聽(tīng)值。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，內(nèi)耳微循環(huán)出現(xiàn)障礙是導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的重要因素，血液黏稠度增加導(dǎo)致紅細(xì)胞易聚集，血流動(dòng)力學(xué)變慢，引起內(nèi)耳微循環(huán)障礙［14］。為了探討通竅耳康湯治療突發(fā)性耳聾的部分作用機(jī)制，本研究探討了兩組治療前后血流流變學(xué)指標(biāo)變化，結(jié)果顯示，觀察組高切黏度、低切黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容均低于對(duì)照組，說(shuō)明通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松可以改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，丹參可擴(kuò)張血管，增加血液流量，并能擴(kuò)張外周血管改善微循環(huán)的作用［15］。柴胡能抑制多類增生性炎癥，柴胡皂苷具有抗?jié)B出、增加氧運(yùn)、消除水腫的作用。當(dāng)歸含有大量揮發(fā)油等有機(jī)成分能加快血漿纖維蛋白溶解過(guò)程，具有擴(kuò)張外周血液循環(huán)，抑制血管壁血小板聚集，增加血液循環(huán)，對(duì)改善血液流變學(xué)指標(biāo)有著較好作用［16］。本研究中，觀察組耳聾、耳鳴、眩暈評(píng)分顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松可以改善患者臨床癥狀。

綜上所述，通竅耳康湯結(jié)合鼓室內(nèi)灌注地塞米松通過(guò)可改善暴聾患者的臨床癥狀，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，治療效果得以進(jìn)一步提升，值得進(jìn)一步研究。