自擬通竅平喘方聯合西醫治療對過敏性鼻炎-哮喘綜合征急性發作期患者氣道炎癥的影響*

王小星 周晟芳 姚 華 楊云霜

（北京市隆福醫院，北京 100010）

過敏性鼻炎-哮喘綜合征（CARAS）是指同時發生的臨床或亞臨床的過敏性鼻炎（AR）和支氣管哮喘（BA）癥狀。流行病學數據顯示［1］，近年來CARAS發病率不斷上升，對患者身心健康造成嚴重影響。目前治療方法包括避免變應原、特異性免疫療法、糖皮質激素等。有研究指出［2］，治療中的重復用藥或藥物疊加更容易增加不良反應發生率，因此尋找治療CARAS的新方法具有重要意義。CARAS在中醫學中并無對應的確切病名，依據其臨床癥狀可將其納入“鼻鼽”“哮病”等范疇。中醫學認為肺與鼻均屬肺系，鼻、肺功能正常，則肺氣貫通肺系；若鼻、肺功能異常，則出現鼻塞、氣喘、流涕等，鼻鼽和哮病相互影響。近年來中醫藥已經廣泛應用于鼻鼽和哮病的治療，可有效提高治療效果，抑制氣道炎癥反應［3］。因此本研究通過選取82例CARAS患者為研究對象，旨在探討自擬通竅平喘方聯合西醫治療對CARAS急性發作期患者氣道炎癥的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷參照《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》［4］中關于CARAS的診斷標準；中醫診斷參照《支氣管哮喘中醫證候診斷標準》［5］和《中醫耳鼻喉科學》［6］中鼻鼽和哮病風痰阻肺證的標準。2）納入標準：符合診斷標準；處于符合急性發作期（輕、中度），病情屬輕度或中重度；年齡30～59歲；治療依從性良好，同意參與本研究且簽署知情同意。3）排除標準：屬于單一過敏性鼻炎或支氣管哮喘者；支氣管哮喘病情重度者或過敏性鼻炎病情重度者；處于妊娠期或哺乳期婦女；依從性差者；合并嚴重肝腎功能不全、心腦血管疾病者；正在參加其他藥物試驗者；對中藥成分嚴重過敏者。

1.2 臨床資料 選取2018年9月至2020年12月本院收治的82例CARAS患者為研究對象，根據入院順序編號后，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各41例。觀察組男性22例，女性19例；年齡30～59歲，平均（47.51±3.53）歲；病程 2～16年，平均（7.75±1.12）年。對照組男性20例，女性21例；年齡29～63歲，平均（47.97±3.46）歲；病程2～11年，平均（7.89±1.09）年。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對照組：予西醫常規治療，包括布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑（阿斯利康制藥公司，國藥準字H20090773）1次1吸，每日2次；孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格：10 mg/片）1次1片，每晚1次。2）觀察組：在對照組治療基礎上予以自擬通竅平喘方，方藥組成：炙麻黃6 g，生石膏30 g，炒苦杏仁6 g，桑白皮10 g，烏梅10 g，辛夷 10 g，蟬蛻6 g，蒼耳子6 g，地龍6 g，僵蠶 10 g，夜交藤10 g，蜂房5 g，甘草6 g。藥物為免煎顆粒，每日1劑，1日2次，每次1包用250 mL熱水沖服。7 d為1個療程，兩組均治療2個療程后評估療效。

1.4 觀察指標 1）中醫證候評分：對兩組治療前后的咳嗽、喘息、胸悶、鼻塞噴嚏癥狀嚴重程度進行評分，按照嚴重程度從無、輕、中到重分別計為0、2、4、6分，得分越高提示癥狀越嚴重。2）采用呼氣分析儀測定兩組患者治療前后的呼出氣一氧化氮（FeNO）水平，FeNO：0～25×10-9為非嗜酸性氣道炎癥，（25～50）×10-9為混合型氣道炎癥，＞50×10-9為嗜酸性氣道炎癥。3）采集兩組患者治療前后的外周靜脈血3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。4）采用哮喘控制測試量表（ACT）評分量表評價兩組治療前后的哮喘癥狀控制情況，得分越高則控制情況越好。5）采用歐洲生活質量評估量表評估兩組治療前后的生活質量，得分越高則生活質量越好。

1.5 療效標準［7］臨床控制：中醫證候療效評分改善率≥90%，臨床癥狀、陽性體征完全消失，實驗室指標恢復正常。顯效：中醫證候療效評分改善率≥70%，＜90%，臨床癥狀、陽性體征明顯改善，實驗室指標接近正常。有效：中醫證候療效評分改善率≥30%，＜70%，臨床癥狀、陽性體征有所改善。無效：未達到以上標準者。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率，控顯率=臨床控制率+顯效率。

1.6 統計學處理 應用SPSS23.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較用t檢驗；計數資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率、控顯率均明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候評分比較 見表2。兩組治療后咳嗽、喘息、胸悶、鼻塞噴嚏評分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后5、7、14 d的咳嗽、喘息、胸悶、鼻塞噴嚏評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后同時間點比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間 咳嗽 喘息 胸悶 鼻塞噴嚏觀察組（n=41）對照組（n=41）治療前治療后5 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后5 d治療后7 d治療后14 d 5.44±1.21 4.02±0.85*△2.21±0.42*△1.47±0.21*△5.59±1.14 4.82±0.96*3.49±0.65*2.51±0.48*4.79±0.82 3.19±0.62*△1.54±0.51*△0.77±0.21*△4.83±0.74 3.79±0.69*2.33±0.50*1.52±0.32*4.41±0.56 3.32±0.26*△1.54±0.17*△0.42±0.13*△4.38±0.63 4.14±0.41*2.29±0.18*1.29±0.25*4.63±0.71 3.02±0.34*△2.88±0.29*△0.84±0.27*△4.79±0.68 3.85±0.42*3.14±0.35*1.37±0.29*

2.3 兩組治療前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比較 見表3。兩組治療后FeNO、IL-6水平較治療前明顯下降，IFN-γ水平較治療前明顯上升（P＜0.05），觀察組治療后FeNO、IL-6水平明顯低于對照組，IFN-γ水平明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比較（±s）

表3 兩組治療前后FeNO、IL-6、IFN-γ水平比較（±s）

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后FeNO（×10-9）162.55±4.51 32.54±2.18*△160.41±4.97 46.19±3.12*IL-6（ng/L）42.36±5.18 22.19±2.52*△42.59±5.12 26.97±3.36*IFN-γ（ng/L）25.79±2.19 28.31±2.54*△26.13±2.31 27.40±2.39*

2.4 兩組治療前后ACT評分和生活質量評分比較見表4。兩組治療后ACT評分和生活質量評分較治療前明顯上升（P＜0.05），觀察組ACT評分和生活質量評分明顯高于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后ACT評分和生活質量評分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后ACT評分和生活質量評分比較（分，±s）

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）時間治療前治療后治療前治療后ACT評分16.77±2.56 21.54±2.79*△16.91±2.43 19.88±2.84*生活質量評分26.55±3.21 78.74±2.52*△26.94±3.15 70.91±2.54*

3 討 論

CARAS病名由世界衛生組織在2004年提出，將其定義為同時發生的上、下呼吸道過敏性炎癥，發病機制多與氣道炎癥、免疫失衡等有關。中醫對于該病的研究起步較晚，依據其發病特點和臨床癥狀歸于“哮病”“鼻鼽”范疇，對于該病的辨證分型、病因病機，目前處于臨床經驗探討為主，尚未能形成統一結論［8］。《濟生方·鼻門》中指出“肺臟不調，邪氣蘊結于鼻，清道壅塞而然也”。可見肺開竅于鼻，肺、鼻生理相連，病理相因，治療應遵循疏風散邪、通竅平喘的原則。本研究所用自擬通竅平喘方中以蟬蛻、僵蠶、蜂房、夜交藤為君藥，其中僵蠶祛風化痰，夜交藤祛風通絡，四者合用可逐深伏之風，兼疏外引之風；烏梅為臣藥，與君藥合用可固散相濟；桑白皮、麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、地龍為佐藥，可清熱宣肺、止咳平喘；蒼耳子、辛夷為使藥，起通利鼻竅之功效，全方共奏疏風散邪、通竅平喘之功效。現代藥理研究表明，麻黃中所含麻黃堿、多糖等成分，可有效舒張支氣管平滑肌進而發揮解痙平喘的作用［9-10］。苦杏仁苷具有良好的鎮咳平喘作用［11］。烏梅中含有揮發油、有機酸、生物堿類等有效成分，可通過抑制肥大細胞脫敏顆粒和蛋白酶激活受體2的表達進而發揮抗過敏作用。辛夷可通過介導免疫反應、抑制變態反應進而發揮抗過敏、舒張平滑肌等作用［12］。本研究使用自擬通竅平喘方聯合西醫治療CARAS患者，結果顯示：觀察組臨床總有效率和控顯率明顯高于對照組，經過治療的中醫證候評分均明顯低于對照組，說明對CARAS患者使用自擬通竅平喘方聯合西醫治療，療效良好，可有效改善其臨床癥狀。

既往研究證實CARAS的急性發作與氣道炎癥反應密切相關，而嗜酸性粒細胞是參與氣道炎癥反應中重要的炎性細胞，也是AR和BA的共同發病機制［13］。同時IL-6和IFN-γ對氣道炎癥的發生和發展具有重要意義，其中IL-6是促進Th2、Th17細胞分化的促炎因子，在AR、BA和CARAS等氣道炎癥疾病的發生中發揮著重要作用。相關研究發現，IFN-γ是調節Th1/Th2平衡的免疫調節因子，通過上調IFN-γ水平對改善AR和BA患者臨床癥狀具有重要意義［14-16］。本研究中，相較于對照組，觀察組治療后FeNO、IL-6水平明顯低于對照組，IFN-γ水平上調水平明顯更優，提示對CARAS患者使用自擬通竅平喘方聯合西醫治療，可有效改善其氣道炎癥水平。同時觀察組治療后ACT和生活質量評分均高于對照組，提示自擬通竅平喘方聯合西醫治療更有助于提高患者的生活質量和哮喘癥狀控制程度。

綜上所述，自擬通竅平喘方聯合西醫治療CARAS療效良好，可有效改善其臨床癥狀和氣道炎癥水平，提高生活質量和哮喘癥狀控制程度，具有一定的臨床推廣應用價值。本研究由于時間限制，為觀察遠期療效，下一步研究將考慮遠期結局指標的隨訪，以提高方劑實施的可靠性。