派姆單抗聯合化療一線治療 PD-L1 陽性轉移性三陰性乳腺癌的效果觀察

劉文 耿云松

摘 ?要：目的 ?研究派姆單抗聯合化療一線治療PD-L1陽性轉移性三陰乳腺癌的臨床效果。方法 ?將2016年2月～2018年6月博興縣中醫醫院收治經化療一線治療的31例PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌患者設為對照組，另選擇同期經派姆單抗聯合化療一線治療的32例PD-L1轉移性三陰性乳腺癌患者設為觀察組，回顧性分析兩組患者的治療有效率、不良反應、遠期生存時間和無進展生存時間等資料，并進行比較。結果 ?觀察組治療有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應發生率和對照組接近，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組遠期生存時間、無進展生存時間均長于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 ?臨床對PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌通過派姆單抗聯合化療一線治療可以在確保安全的前提下提升治療有效率，延長患者的生存時間。

關鍵詞：派姆單抗;化療;一線治療;PD-L1;轉移性三陰乳腺癌

中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-4-0185-02

三陰性乳腺癌是因雌性激素受體、人表皮生長因子受體、孕激素受體均表現為陰性的一種特殊類型的乳腺癌。患者的許多生物學特性和基底細胞樣型的乳腺癌相似，但是其二者之間也具備一些基因表達譜和免疫表型上面的區別，所以這兩種疾病并不完全相同。PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌是三陰性乳腺癌的一個類型，臨床對患者通過化療一線治療可以在一定程度上對患者進行治療，但從長時間的臨床實踐而言，其整體效果仍然不高，并且患者的生存時間不長。為了有效提升PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌患者的臨床治療效果，延長其生存時間，選擇一種安全可靠的治療手段就十分必要。隨著臨床治療技術的不斷發展，臨床研究認為[1]，通過派姆單抗應用在PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌的治療中，能發揮出持久的抗癌活性和可控性的安全性作用。因此，進一步研究派姆單抗聯合一線化療對PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌的治療作用，本研究特進行此次調查，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

將2016年2月～2018年6月博興縣中醫醫院收治經化療一線治療的31例PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌患者設為對照組，另選擇同期經派姆單抗聯合化療一線治療的32例PD-L1轉移性三陰性乳腺癌患者設為觀察組，均對資料進行回顧性分析。觀察組中已婚18例，未婚14例;年齡23～57歲，平均年齡（45.65±11.30）歲;病程1～13個月，平均病程（7.85±1.46）個月;對照組中已婚17例，未婚14例，年齡22～58歲，平均年齡（45.38±11.28）歲，病程1～14個月，平均病程（7.67±1.35）個月。經《世界醫學會赫爾辛基宣言》檢驗符合標準，患者在知情同意書上簽字，組間一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具備可比性。

1.2 ?納入與排除標準

納入標準：①所有患者在入組之前均未經過其他的化療和放射治療;②所有患者的生存質量評分均超過70分，預計生存期均超過0.5年;③患者具備進行一線化療治療的條件;④無任何禁忌;⑤臨床資料完整且具有治療依從性。

排除標準：①合并其他部位腫瘤或腫瘤遠處轉移者;

②具有化療禁忌者;③患有其他類型的乳腺癌者;④合并嚴重的肝腎功能障礙、心功能不全者;⑤同期參與其他研究對本文研究結果可能產生影響者。

1.3 ?方法

對照組患者化療之前1 d，給予地塞米松（生產企業：辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H37021898，規格：0.75 mg）

6 mg，口服，1次/d，持續用藥3～5 d。給予多西他賽（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格：0.5 mL：20 mg/s）75 mg/m2靜脈滴注+順鉑（生產企業：齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：10 mg）70～

100 mg/m2靜脈滴注+卡鉑（生產企業：齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028，規格：100 mg）AUC5靜脈滴注，1次/d，持續對患者用藥3周為1個治療周期。順鉑用藥前后要開展水化、利尿、補充水電解質等工作。持續對患者進行4個周期的化療，在治療中要監測患者的心率、血壓、肝腎功能、水電解質和相關不良反應，如果出現異常則需要對患者進行及時處理。

觀察組患兒給予派姆單抗（生產企業：Merck Sharp & Dohme Corp.， a subsidiary of Merck & Co.， Inc，進口藥品注冊證號S20180019，規格：100 mg）聯合化療一線治療，化療一線治療的方案和對照組一致，派姆單抗通過靜脈滴注的方式用藥，

200 mg/次，30 min內用藥結束，1次/3周，直到患者的病情進展或出現不可接受的毒性為止，患者病情未出現進展則持續用藥24個月。本研究有患者均在開展化療之前開始用藥派姆單抗。

1.4 ?觀察指標

①治療有效率。臨床效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）4個等級[2]。CR：經過治療之后，患者的腫瘤病灶完全消失;PR：經過治療之后，患者的基線病灶長徑縮小超過30%;SD：經過治療之后患者的基線病灶長徑總和存在縮小，但沒有達到“PR”標準;PD：經治療之后患者的基線病灶長徑總和增加超過20%，或者有新發病灶出現。注：治療有效率=（CR+PR）例數/總例數×

100%。②不良反應發生率：統計兩組患者惡心嘔吐、脫發、腹瀉等發生率。③生存時間：統計兩組患者的遠期生存時間和無進展生存時間。

1.5 ?統計學分析

經SPSS 26.0統計學軟件處理數據，通過[n（%）] 表示等級資料（治療有效率），并以秩和檢驗;通過[n（%）] 表示計數資料（惡心嘔吐、脫發、腹瀉等發生率），以字2檢驗;通過（x±s）表示計量資料（遠期生存時間和無進展生存時間），以t檢驗。樣本均求P值，并以P<0.05代表差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組患者臨床治療有效率比較

觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率與對照組相近，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 ?兩組患者生存時間比較

觀察組緩和遠期生存時間、無進展生存時間均長于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

三陰性乳腺癌是臨床上一種十分常見的癌癥，大部分患者發病后都存在體內的雌性激素受體、人表皮生長因子受體以及孕激素肉體表現為陰性的情況。疾病的發病率較高，大約占乳腺癌發病群體的20%，所以發病后會對女性的生命健康產生嚴重影響[3]。根據博興縣中醫醫院最近幾年的診斷情況可以看出，該疾病的發病率表現為逐年上升的趨勢。結合臨床診斷的情況可以得出，三陰性乳腺癌患者的乳腺腫塊相對較大，而且組織學分化和其他乳腺癌相比分型較差。由此可見，如未得到及時有效的治療則會導致患者的惡變程度加重，嚴重的威脅到患者的生存質量。

臨床對三陰性乳腺癌患者通常采用一線化療方案進行治療，近幾年隨著臨床治療的不斷進展，派姆單抗這種藥物出現，并且在2014年被美國首次批準應用在臨床的相關癌癥的治療中[4]。該藥物早期應用在三陰性乳腺癌的輔助治療中能夠發揮良好的治療作用。基于此，本研究進行進一步的研究，結果顯示：①觀察組治療有效率明顯高于對照組;②觀察組不良反應發生率和對照組相近;③觀察組的遠期生存時間、無進展生存時間均長于對照。因此，可以肯定通過派姆單抗聯合一線化療方案對PD-L1陽性轉移性三陰乳腺癌進行治療，具有較高的應用作用。PD-L1陽性轉移性三陰乳腺癌是一種特殊類型的乳腺癌，其不具備治療靶點，所以在治療時一般以化療為主要的治療方案[5]。對患者通過派姆單抗進行輔助治療的時候，可以獲取病理性的完全緩解，這有助于改善患者的預后。PD-L1是一種細胞表面受體，最初在體外研究細胞凋亡期間的T細胞鼠群中發現。在體外刺激之下，PD-L1會在胸腺細胞和脾臟T細胞的不同亞群當中被誘導，出現高表達，它會使得T細胞活化或細胞死亡。而通過派姆單抗進行聯合化療可有效的這種癥狀進行轉變，改變PD-L1會在胸腺細胞和脾臟T細胞的不同亞群當中的表達，實現對患者治療的作用。

綜上所述，臨床對PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌通過派姆單抗聯合化療一線治療可以在確保安全的前提下提升治療有效率，延長患者的生存時間，值得臨床應用。

參考文獻

[1]Kitaoka Aya，Tanimura Kazuya，Yasuda Yuto， et al. Acute development of fatal myocarditis after pembrolizumab in non-small-cell lung cancer with thymoma[J]. Current Problems in Cancer： Case Reports，2021，45（4）：1-3.

[2]吳軍，戴明.安羅替尼聯合吉西他濱+順鉑方案治療三陰性乳腺癌效果分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2021，35（8）：779-782.

[3]劉一，黃琳，門鵬，楊毅恒，等.帕博利珠單抗一線治療局部晚期/轉移性非小細胞肺癌的快速衛生技術評估[J].中國新藥雜志，2021，30（12）：1137-1146.

[4]金呂程，韓桂燕，董曉彤，等.PD-L1表達與CD8陽性T細胞在乳腺癌中相關性探討[J].診斷病理學雜志，2020，27（12）：899-903.

[5] Lancet.派姆單抗聯合化療一線治療PD-L1陽性轉移性三陰性乳腺癌[J].實用腫瘤學雜志，2020，34（6）：575.