恩替卡韋治療乙型肝炎的療效分析及評價

劉同博

[摘要] 目的 分析恩替卡韋治療乙型肝炎的療效。 方法 選取2019年1月至2020年1月黑龍江省佳木斯市傳染病院108例乙型肝炎患者，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組（n=54）患者服用恩替卡韋，對照組（n=54）采用干擾素 α-2a 注射液治療，比較兩組患者臨床療效、ATL復常率、HBV-DNA轉陰率、凝血酶原活動度、HBV-DNA應答率、谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。 結果 觀察組與對照組臨床治療總有效率（96.30% vs. 75.93%）比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組ATL復常率（96.30%）、HBV-DNA轉陰率（92.59%）均明顯高于對照組的77.78%、75.93%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后凝血酶原活動度均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組治療后HBV-DNA應答率為94.44%，明顯高于對照組的79.63%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。 結論 給予乙型肝炎患者恩替卡韋抗病毒治療，臨床效果明顯，可顯著提高ATL復常率和HBV-DNA轉陰率，并且改善肝功能，對穩定患者病情，避免病情進展具有重要幫助。

[關鍵詞] 恩替卡韋;乙型肝炎;肝功能;凝血酶原活動度;HBV-DNA應答;乙型肝炎病毒感染

[中圖分類號] R512.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）02-0116-04

Analysis and evaluation of the therapeutic efficacy of adopting entecavir in the treatment of hepatitis B

LIU Tongbo

Department of Pharmacy， Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154007， China

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic efficacy of adopting entecavir in the treatment of hepatitis B. Methods A total of 108 patients with hepatitis B admitted from January 2019 to January 2020 were selected and divided into the observation group （n=54） and the control group （n=54） according to the random number table method in Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province. The observation group was treated with entecavir， while the control group was treated with interferon α-2a injection.? The clinical efficacy， ATL normalization rate， HBV-DNA negative conversion rate， prothrombin activity， the response rate of HBV-DNA， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） of patients in the two groups were compared. Results The overall response rate of clinical treatment between the observation group and the control group was （96.30% vs. 75.93%）， with statistically significant difference （P<0.05）. The ATL normalization rate （96.30%） and HBV-DNA negative conversion rate （92.59%） in the observation group were all significantly higher than those of 77.78% and 75.93% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the prothrombin activity in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.001）. After treatment， the response rate of HBV-DNA in the observation group was 94.44%， which was significantly higher than that of 79.63% in the control group， with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. After treatment， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） in the observation group were lower than those in the control group，with statistically significant differences （P<0.001）. Conclusion Antiviral treatment with entecavir in patients with hepatitis B has obvious clinical efficacy， which can significantly improve ATL normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate， and improve hepatic function， which is of great help to stabilize patients′ condition and avoid disease progression.

[Key words] Entecavir; Hepatitis B; Hepatic function; Prothrombin activity; HBV-DNA response; Hepatitis B virus infection

乙型肝炎屬于常見肝臟系統傳染性疾病，主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）持續感染引起，此病在全球范圍內均屬于高發疾病。據不完全統計，全球無癥狀HBV攜帶者高達2.8億，僅我國就有1.3億攜帶者[1]。慢性乙型肝炎持續進展，可引發肝硬化、肝衰竭、肝癌疾病，不僅對患者身心健康造成嚴重影響，同時也會顯著威脅到生命安全。目前，針對乙型肝炎，臨床主要采用抗病毒類藥物進行干預和治療，為了保證患者治療效果，減少耐藥菌株，需要為患者選擇正確的治療藥物，從而保證用藥安全性和有效性。恩替卡韋屬于常見抗病毒治療藥物，本研究從所在醫院乙型肝炎患者中選取服用該藥的患者進行分析，并與采用干擾素α-2a注射液治療患者進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年1月至2020年1月黑龍江省佳木斯市傳染病院收治的所有乙型肝炎患者中抽取滿足研究條件的108例患者，將其作為研究樣本，納入病例均符合用藥規范，且對臨床治療情況知情，納入病例均無藥敏史，且依從性良好。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各54例。觀察組男女比例為29∶25，年齡21～83歲，平均（55.65±5.74）歲，病程1～15年，平均（6.92±1.87）年;對照組男女比例為30∶24，年齡20～82歲，平均（55.87±5.57）歲，病程1～16年，平均（6.95±1.90）年。兩組患者資料準確無誤，且經數據統計分析，兩組不受年齡、性別、病程及其他因素影響（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準[2]：①所選患者符合慢性乙型肝炎診斷標準，病歷資料完善;②患者對本研究知情同意，且支持后續隨訪工作;③患者符合用藥標準;④實驗室檢查無嚴重異常指標者;⑤能夠正常交流溝通者;⑥西醫診斷明確者。排除標準[2]：①合并嚴重精神類疾病及其他器質性病變者;②拒絕復查及隨訪者;③合并其他嚴重疾病者;④合并認知功能、行為功能異常者;⑤存在用藥禁忌或具有可預見性用藥風險者;⑥心肺功能嚴重異常者;⑦合并肝硬化及肝癌者;⑧中途放棄藥物治療者。診斷標準：參照《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[3]：血清HBsAg和（或）HBV DNA陽性，既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月。

1.2 方法

1.2.1 觀察組? 本組患者采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20080798，規格：0.5 mg/片）進行治療，給藥方式為口服，服藥劑量為每天0.5 mg，每天1次。本組患者連續用藥6個月，用藥期間定期回院觀察。

1.2.2 對照組? 本組患者采用干擾素α-2a注射液（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20160001， 180 μg（66萬U）/0.5 ml）治療，給藥方法為皮下注射，每次劑量為0.5 ml，每周1次。本組患者連續用藥6個月，用藥期間定期回院觀察。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效判斷標準[4]? ①顯效：檢查結果正常，癥狀及其他體征消失;②好轉：臨床癥狀和體征明顯改善，相關檢查結果正常;③無效：未達到上述療效，或病情加重。總有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.3.2 轉陰及應答? 比較兩組患者治療后ATL復常率、HBV-DNA轉陰率及治療后HBV-DNA應答率。HBV-DNA應答率分為完全應答、部分應答和無應答，應答率[5]=（完全應答+部分應答）例數/總例數×100%。

1.3.3 臨床檢驗結果? 比較兩組患者治療前后凝血酶原活動度、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平，做好詳細記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。P<0.001為差異有極其顯著的統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組與對照組臨床治療總有效率（96.30% vs.75.93%）比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者相關指標轉陰率比較

觀察組ATL復常率為96.30%、HBV-DNA轉陰率為92.59%，均明顯高于對照組的77.78%、75.93%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后凝血酶原活動度比較

兩組患者治療前凝血酶原活動度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;經過用藥治療后，觀察組凝血酶原活動度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患者治療后HBV-DNA應答情況比較

觀察組治療后HBV-DNA應答率為94.44%，明顯高于對照組的79.63%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較

兩組患者治療前谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;經過用藥治療后，觀察組與對照組上述指標均有一定降低，與本組治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）。但是，觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表5。

3 討論

我國乙型肝炎疾病發病率較高，一般發病超過6個月時間可稱為慢性乙型肝炎，此時HBV病毒已經大量存在于患者體內，并且復制速度極快，形成免疫應答反應。慢性乙型肝炎病毒具有傳染性，傳播途徑比較廣泛，包括母嬰傳播、血液傳播、性傳播等，對患者生活質量造成嚴重影響。有學者[6-7]提出，對發病因素的研究至關重要，對臨床治療具有一定指導意義。目前針對乙型肝炎的發病機制，學界及臨床均無統一定論，但普遍認同家族遺傳、飲酒、HIV感染等因素是其主要發病原因，并且往往是上述因素共同影響和作用的結果。

大量研究證實[8-9]，慢性炎癥反應所產生的刺激長期存在乙型肝炎患者機體內，加之HBV病毒持續復制，可導致患者肝臟細胞出現免疫性損傷，并產生病理性變化，進而造成患者機體免疫功能缺損。有學者[10]指出，HBV病毒持續感染是慢性乙型肝炎患者出現肝硬化、肝細胞嚴重損傷的主要誘因，而HBV病毒復制的過程是具有連續性，并呈現高活躍性，進入到肝細胞內后，會與細胞核孔中相關復合物進行結合，從而使肝細胞結構發生整體變化，對肝細胞正常的生理功能造成嚴重損害，使其無法發揮正常代謝作用。

目前，臨床治療乙型肝炎主要通過抗病毒類藥物，對乙型肝炎病毒復制進行有效抑制，并且改善患者肝功能，為患者病情恢復提供必要支持[11]。恩替卡韋屬于乙型肝炎抗病毒治療的一線藥物，其發揮藥效的主要途徑是對乙型肝炎病毒聚合物自身的生物活性進行有效抑制，從而發揮抗病毒效果。有研究[12]證實，乙型肝炎患者通過口服恩替卡韋，能夠在體內迅速產生磷酸化活性成分，此種成分能夠與乙型肝炎病毒多聚酶形成競爭關系，抑制乙型肝炎病毒的復制，從而延緩患者病情進展。也就是說，恩替卡韋進入到患者體內后，經過磷酸化處理后，可轉變為一定化合物，活性強，與病毒多聚酶形成競爭關系后，能夠對病毒DNA合成過程進行相應阻礙，同時避免病毒多聚酶轉錄，從而發揮明顯抗病毒功效。

本研究分析恩替卡韋的臨床療效，并與干擾素進行對比，結果證實，服用恩替卡韋的患者，其臨床治療總有效率（96.30%）、ATL復常率（96.30%）、HBV-DNA轉陰率（92.59%）均明顯高于服用干擾素者，與文獻[13-14]報道結果基本一致，充分說明恩替卡韋的臨床應用優勢。與此同時，服用恩替卡韋后，患者凝血酶原活動度及肝功能指標（ALT、AST、TBIL）水平改善更為明顯，提示臨床恩替卡韋在乙型肝炎抗病毒治療中所發揮的關鍵作用。有研究[15]證實，長期服用恩替卡韋，不會增加臨床耐藥性，并且能夠延緩患者肝硬化、肝纖維化進程，降低死亡風險。

綜上所述，給予乙型肝炎患者恩替卡韋抗病毒治療，臨床效果顯著，能夠在提高ATL復常率和HBV-DNA轉陰率的同時，明顯改善患者肝功能，對穩定患者病情，避免病情進展具有重要幫助。但是，本研究未對兩組用藥期間不良反應發生情況進行相應統計，這是因為患者普遍耐受性良好，輕微不良反應未經處理自行改善。

[參考文獻]

[1] 陳瀟瀟.恩替卡韋和替比夫定治療高病毒載量慢性乙型肝炎患者的遠期療效分析[J].當代醫學，2020，26（30）：184-186.

[2] 田琰，武勝，鄧雙雙.扶正化瘀膠囊結合抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化的治療效果及谷草轉氨酶-血小板比值指數的影響[J/OL].中華中醫藥學刊：1-12[2020-11-08].http：//kns-cnki-net.wvpn.ncu.edu.cn/kcms/detail/21. 1546.R.20201020.0957.062.html.

[3] 中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）[J].中西醫結合肝病雜志，2015，25（6）：384-386.

[4] 林文武，余雪平，鄭怡娟，等.恩替卡韋與替諾福韋對HBeAg陽性初治慢性乙型肝炎患者的療效及安全性分析[J].中外醫學研究，2020，18（28）：55-57.

[5] 韓思源，全冰.替諾福韋酯與恩替卡韋單藥序貫治療在阿德福韋酯治療失敗慢性乙型肝炎中的應用比較[J].中國醫學創新，2020，17（27）：11-14.

[6] 詹愛琴，陳春麗，安軼，等.恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者Treg/Th17細胞平衡及相關細胞因子水平的影響分析[J].新疆醫學，2020，50（9）：906-909.

[7] 夏小芳，吳建，施維群，等.扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效及對血液流變學和血清IL-17表達的影響[J].中國臨床藥學雜志，2020， 29（5）：334-338.

[8] 史娜，宋娟麗，王靜，等.紅外肝病治療儀聯合恩替卡韋及乙肝抗纖湯治療老年慢性乙型肝炎的療效[J].國際老年醫學雜志，2020，41（5）：322-325.

[9] 周秀芬，劉英果，孫容花，等.恩替卡韋聯合奧沙利鉑、卡培他濱治療對乙型肝炎病毒相關晚期肝細胞癌患者外周血淋巴細胞亞群的影響[J].中國肝臟病雜志（電子版），2020，12（3）：79-84.

[10] 司永.茵陳貞芪六君子湯加減聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效及對肝功能、病毒復制能力的影響[J].四川中醫，2020，38（9）：105-109.

[11] 孫靜，朱琳，池欣，等.恩替卡韋單藥與聯合干擾素抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者肝細胞癌發生風險的影響[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（9）：1975-1979.

[12] 方奕，陳毅雄，裴冬萍，等.恩替卡韋聯合復方嗜酸乳桿菌治療CHB合并NAFLD患者療效及其對血清相關酶系的影響[J].實用肝臟病雜志，2020，23（5）：634-637.

[13] 吳雄飛，方利娟，陳艷.替諾福韋聯合干擾素-α治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者療效及其血清細胞因子水平變化[J].實用肝臟病雜志，2020，23（5）：638-641.

[14] 陳海燕，林萬寶，閔勝利.胸腺五肽聯合恩替卡韋抗病毒治療慢性乙肝血清ALT水平與肝細胞肝癌發生風險相關性[J].黑龍江醫學，2020，44（8）：1074-1076.

[15] 白潔.逍遙散聯合恩替卡韋對慢性乙型病毒性肝炎患者乙肝病毒的脫氧核糖核酸陰轉率、乙型肝炎e抗原陰轉率的影響[J].中國藥物經濟學，2020，15（8）：113-115.

（收稿日期：2021-01-15）

3624501908264