泊洛沙姆在創傷敷料中的應用進展

翟建佳，劉志輝

頜面部皮膚因其位置暴露且不易防護，更易受到機械性、非機械性及內源性損傷等產生傷口創面[1-2]，而在創傷治療過程中，敷料因能保護創面、防止感染和吸收滲出等而具有重要意義。但傳統敷料(如紗布或棉墊)在更換時存在破壞新生上皮和加劇患者疼痛的風險，且生物敷料(如異體組織)也易產生排斥反應，因此便于更換移除且生物相容性良好的人工合成敷料應運而生，而泊洛沙姆就是其中極具優勢的一種。

泊洛沙姆(Poloxamer, P)又名普朗尼克，是一種人工合成的兩親性共聚物[3-4]，由鏈中央的疏水性聚氧化丙烯分子(poly provpylene oxide, PPO)和鏈兩端的親水性聚氧化乙烯分子(poly ethylene oxide, PEO)構成三嵌段(即PEOx-PPOy-PEOx)，通過調節分子數量能夠影響其親/疏水性，而不同分子量的泊洛沙姆通常用后面的三位數字進行區分，其中前兩位數字乘以300代表鏈中PPO的近似分子量，最后一位數字乘以10代表鏈端PEO的單體百分數[5]；具有良好的雙響應性(pH、溫度),且生物相容性良好，能夠與細胞的磷脂雙分子層結合保護細胞膜，促進生長因子表達和成纖維細胞增殖，從而加速傷口愈合[6-8]。

單純頜面部軟組織損傷的發生率約占頜面部損傷的65%左右，根據損傷原因和傷情的不同可分為擦傷、挫傷和切割傷等，各類損傷的處理方式也不盡相同[1]；而通過運用不同的加工方式，泊洛沙姆可以被制備成不同種類的敷料以適用于不同類型的傷口，常被用于載藥及緩釋系統[9-12]，也可作為非離子表面活性劑與多種材料復合改性[13-15]。本文就泊洛沙姆在創傷敷料中的具體應用類型進行分析和綜述，以期能更好地指導臨床工作。

1 泊洛沙姆水凝膠敷料

水凝膠敷料是以濕性愈合理論[16]為基礎研發的創傷敷料，濕性環境能提高巨噬細胞和成纖維細胞活性，加速上皮再生。泊洛沙姆水凝膠敷料具有良好的彈性和可塑性，能夠與創口緊密貼合隔絕細菌；通過其透明的質地還能查看傷口的狀況；同時能保持創面濕潤，尤其適用于燒傷等干性創面[17-18]。

泊洛沙姆水凝膠敷料常被應用于載藥及緩釋系統。Du等[19]將姜黃素磷脂復合物加載到P407和P188上形成載藥水凝膠，提高了姜黃素的溶解度和治療效率，在傷口愈合早期的大鼠表皮修復率和創傷愈合效果明顯優于對照組，有望用于頜面部皮膚創傷缺損的修復。Heilmann等[20]發現局部應用質量分數為25%的P407水凝膠負載嗎啡，能實現嗎啡長達24 h的最佳持續鎮痛效果，在延長更換敷料間隔時間、減少用藥次數的同時，亦減輕了阿片類藥物本身在高濃度時帶來的不良反應，極大地滿足了頜面部惡性腫瘤患者術后緩解疼痛的需要。外傷、頭頸部放化療以及口腔潰瘍等炎癥性疾病導致的口腔黏膜破損容易使患者在進食時引起劇痛，嚴重影響人們正常的飲食及口腔衛生的維持，Li等[21]通過在P407和P188中加入布比卡因γ-亞油酸制備成載藥水凝膠噴霧應用于口腔黏膜，該噴霧具有良好的原位凝膠特性以及針對性用藥的效果，改善了常規局麻藥沖洗時引起的作用時間短和麻痹健康口腔黏膜的缺點，且在口腔黏膜炎癥嚴重及患有齲齒等口腔pH較低的患者中起效更快，實現了疏水性藥物的高載藥和高藥效。

泊洛沙姆作為非離子表面活性劑與其他材料復合后也賦予了水凝膠敷料更優異的性能。Schanuel等[22]將P407與能釋放一氧化氮的聚乙烯醇薄膜聯合應用得到的復合水凝膠敷料，能夠促進大鼠瘢痕組織中肌纖維母細胞分化和Ⅲ型膠原的表達，加速皮膚血管舒張和再上皮化，可用于口腔頜面部缺血性潰瘍的治療。Qu等[23]將季銨化殼聚糖與苯甲醛封端的P407混合，制備出了一種可注射復合水凝膠作為關節皮膚損傷的創面敷料，該敷料具有良好的抗菌性、止血性以及與人體皮膚相似的彈性模量。

然而，泊洛沙姆水凝膠敷料力學性能不佳，在外力作用下容易發生形變，難以維持穩定的形狀；且含水量較高，故當創面滲出液過多時不宜使用。

2 泊洛沙姆纖維敷料

近年來常通過靜電紡絲技術制備泊洛沙姆纖維敷料[24-25]，而泊洛沙姆電紡納米纖維敷料[26-28]具有一些獨特的性質如：高孔隙率，高比表面積和高氧滲透性；在形態上與皮膚細胞外基質的膠原結構相似，有利于促進修復細胞的粘附和增殖，且有良好的止血性和半滲透性；又因為優良的彈性和抗拉伸性能而常被用于關節處等活動頻繁部位的創面。

El-Aassar等[32]應用P407、聚乙烯醇、聚乙烯亞胺與二氧化鈦納米粒子混合溶液制備的電紡納米纖維敷料，能明顯增強對耐藥病原體的抗菌性能，促進頜面部傷口抗感染和組織再生能力。但復合納米纖維的直徑和表面形貌與初始添加的泊洛沙姆濃度有關，當P407的質量分數為1%時，此時纖維形態最均勻；當P407的質量分數大于50%時，隨著泊洛沙姆濃度的增加纖維出現串珠樣結構，這提示我們在制備纖維敷料時應注意添加的泊洛沙姆濃度。

但由于泊洛沙姆纖維較致密不透明，不利于透過敷料觀察創口恢復情況，且當有肉芽組織長入時，換藥容易造成二次損傷，因此應嚴選適應證，避免造成患者不必要的痛苦。

3 泊洛沙姆薄膜敷料

泊洛沙姆薄膜敷料良好的自粘性使其能較長時間地作用于口腔黏膜及牙齦的創面，緩解了唾液及外源性飲食的沖刷作用，保證了更準確的給藥效果和更高的藥物利用率；其優良的防水性可以有效隔絕外界液體和病原菌[33]，輕薄有彈性且便于透過敷料觀察創面愈合情況，還可以覆蓋貼合各種不規則創面，常用于淺表性傷口、放射性損傷或作為其他敷料外層的保護膜。

Alavi等[34]以丙三醇為增塑劑，用P407和果膠、明膠制備出了柔韌、半透明且光滑均勻的復合薄膜敷料作為負載紅霉素的藥物遞釋系統，復合薄膜在延展性、拉伸強度、熱穩定性和緩釋紅霉素等方面表現出優異的性能，并對金黃色葡萄球菌顯示出良好的抗菌活性，有望用于口腔頜面部間隙感染和化膿性疾病的治療。

大多數的口腔外科手術均需要進行術前麻醉和術后鎮痛，但傳統的注射麻醉常因針刺疼痛給患者帶來不適且術后鎮痛效果欠佳。Nidhi等[35]以P188作為表面活性劑，利用纖維素研制出一種含有利多卡因和雙氯芬酸的薄膜敷料，當該敷料應用于口腔黏膜和牙齦時能立即釋放利多卡因，確保了術前的麻醉效果以及術中的無痛治療，并能持續釋放雙氯芬酸長達24 h，滿足了術后的鎮痛需要，為臨床治療中的麻醉和鎮痛提供了更優異的選擇。Bueno等[36]使用P188作為表面活性劑，采用高溫干燥法，與殼聚糖、海藻酸鈉聯合應用制備多孔聚電解質復合薄膜敷料，發現隨著泊洛沙姆用量的增加，復合薄膜的厚度、粗糙度、吸水性和孔隙率增加，但拉伸強度和穩定性下降。因此，通過調節泊洛沙姆在復合敷料中的比例，可以有效改變薄膜的理化性質，從而得到更理想的醫用敷料。

然而，泊洛沙姆薄膜敷料本身較薄，缺乏良好的吸濕性且對創面邊緣有浸漬軟化等問題，易引起滲出液積聚或者漏出，甚至導致細菌感染，因而當創面有大量滲出液時不宜選擇。

4 泊洛沙姆海綿敷料

口腔頜面部損傷雖然與全身損傷有共性之處，但又有其鮮明的特點，如：皮膚血管密集且血運豐富，傷后出血較多，不易止血，加強了組織水腫的反應速度和程度[1]，而泊洛沙姆海綿敷料豐富的互通多孔狀結構，在透氣的同時還能夠吸收大量傷口滲出液[37]；當創口與頜面部竇腔相通時則易發感染、遷延難愈，而海綿敷料柔軟的質地使其便于填塞多種大小不等的腔隙[38]，尤其適用于滲出較多的腔隙型創面。

Kim等[39]利用P407和殼聚糖，在紫外光照射下成功制備了多孔狀的復合型海綿，顯著提高了單一殼聚糖海綿敷料的抗壓縮性能和吸水溶脹率；且隨著泊洛沙姆含量的增加，海綿敷料的孔徑變小、孔隙率增加。隨后該學者又通過冷凍干燥法制備了P407-殼聚糖海綿敷料[40]，復合敷料顯示出良好的可降解性，且有效促進小鼠燒傷創面肉芽組織的形成和皮膚收縮，加速傷口愈合，極大地滿足了臨床中頜面部燒傷患者的治療需要。Yoo等[41]采用紫外輻照冷凍干燥法，應用P407和絲素蛋白制備半互穿網絡海綿，該敷料具有多孔性且孔隙連接緊密，改善了絲素蛋白強度低的缺點，增加了抗壓縮性能且抗壓強度隨泊洛沙姆濃度的增加而增大。因此，基于泊洛沙姆的復合海綿敷料較單一種類的敷料體現出了更優異的力學性能。

但也正由于泊洛沙姆海綿敷料多孔結構的存在，使得肉芽組織容易長入孔隙內，在更換敷料時面臨著破壞新生上皮或去除困難等風險，因此應根據創面實際情況來選擇合適的醫用敷料。

5 小 結

泊洛沙姆作為一種具有良好的兩親性、雙響應性和生物相容性等優勢的共聚物在人工合成敷料領域中有重要的應用。臨床中應根據口腔頜面部不同類型的創面選擇適宜種類的泊洛沙姆敷料，如水凝膠敷料多用于燒傷等干性創面，纖維敷料可用于關節處等活動頻繁部位的創面，薄膜敷料常用于淺表性傷口、放射性損傷或作為其他敷料外層的保護膜，海綿敷料則多用于滲出較多的腔隙型創面。但隨著人們對醫用敷料要求的不斷提高，泊洛沙姆敷料的穩定性、可降解性、抗感染和促愈能力等因素仍需要綜合考慮，對泊洛沙姆進行化學改性或與其他材料復合或負載抗菌類和多肽類制劑提高敷料的性能成為目前的研究熱點。相信隨著醫學的進步、材料學的發展及科技水平的提高，更多理想的新型泊洛沙姆醫用敷料將會用于創面損傷的治療。