天皰瘡患者血清IL-10、sIL-2R、IFN-γ水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

王李潤，王立斯

（上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201600）

天皰瘡是一種慢性表皮內(nèi)棘次松解性大皰性皮膚病，易反復(fù)發(fā)作，病情較為嚴(yán)重。天皰瘡發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞有關(guān)，可引起輔助性T細(xì)胞（T helper cell，Th）1/Th2平衡失調(diào)[1]。Th1分泌的細(xì)胞因子包括血清γ干擾素（interferon-gamma，INF-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2等，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答[2]。Th2分泌的細(xì)胞因子包括可溶性白細(xì)胞介素2受體（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）、IL-4、IL-6等，介導(dǎo)體液免疫。IL-10是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子，樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等均可分泌[3]。Th1/Th2失衡會產(chǎn)生不同的生物學(xué)功能，介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，可直接參與天皰瘡的發(fā)生、發(fā)展[4]，但目前關(guān)于Th1和Th2分泌的細(xì)胞因子水平與天皰瘡病情關(guān)系的研究較少。為此，本研究擬探討血清INF-γ、sIL-2R、IL-10水平與天皰瘡病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年5月—2020年2月上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院天皰瘡患者132例（天胞瘡組），其中男71例、女61例，年齡（58.48±6.81）歲，病程為（3.68±0.61）月，病灶部位包括皮膚（104例）、黏膜（28例）；天皰瘡類型包括尋常型天皰瘡（45例）、紅斑型天皰瘡（39例），增殖型天皰瘡（48例）。根據(jù)病情進(jìn)程將患者分為急性期（71例）和緩解期（61例）。選取同期健康體檢者91名作為正常對照組，其中男51名、女40名，年齡（58.53±6.84）歲，體格檢測均無異常，常規(guī)血液檢查項(xiàng)目均無異常。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合天皰瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)組織病理檢查確診，存在水皰，表皮細(xì)胞間有IgG和C3沉積；（2）均能配合資料調(diào)查，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果完整；（3）具有完整的基線資料與隨訪資料。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并精神異常、乙型肝炎、梅毒或獲得性免疫缺陷綜合征；（2）患嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、凝血功能異常或器質(zhì)性疾病；（3）有嚴(yán)重肝、腎功能異常；（4）近期服用過糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。

1.3 方法

采集正常對照者體檢當(dāng)日，天胞瘡患者治療前、治療4周后的空腹靜脈血3 mL，靜置20 min后120×g離心分離血清，-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平，試劑盒購自武漢巴菲爾公司，檢測儀器為SM600utrao酶標(biāo)儀（上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司）。天皰瘡病情嚴(yán)重程度根據(jù)皮膚受損面積分5個等級：0分為沒有皮膚損傷（紅斑、水皰、糜爛）、1分為≤20%的皮膚受累、2分為21%～40%的皮膚受累、3分為41%～60%的皮膚受累、4分為61%～80%的皮膚受累

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，2個組之間比較采用t檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析評估IL-10、INF-γ及sIL-2R水平與天皰瘡病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 天皰瘡組與正常對照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

天皰瘡組血清INF-γ水平低于正常對照組（P＜0.000 1），血清IL-10、sIL-2R水平均高于對照組（P＜0.000 1）。見表1。

表1 天皰瘡組與正常對照組血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平比較

2.2 天胞瘡急性期組與緩解期組血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平比較

急性期組治療前血清INF-γ水平低于緩解期組（P＜0.05），血清IL-10、sIL-2R水平高于緩解期組（P＜0.05）。急性期組治療4周后INF-γ水平高于治療前（P＜0.05），血清IL-10、sIL-2R水平低于治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 天皰瘡急性期組與緩解期組血清IL-10、INF-γ及sIL-2R水平比較

2.3 IL-10、INF-γ及sIL-2R與天皰瘡病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，天皰瘡病情嚴(yán)重程度與IL-10、INF-γ水平呈正相關(guān)（r值分別為0.758、0.807，P＜0.05），與sIL-2R水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.813，P＜0.05）。

3 討論

天皰瘡屬于獲得性自身免疫性皮膚病，好發(fā)于中老年人，兒童和青少年偶發(fā)[6]，主要是由于天皰瘡抗原與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致過敏毒素C3a、C5a形成，部分患者伴肥大細(xì)胞脫顆粒過程，使嗜酸性細(xì)胞黏附在基底膜上，并釋放出溶酶體酶，引起基底細(xì)胞之間的連接斷裂，并形成惡性循環(huán)，加劇病情的發(fā)展[7]。

IL-10是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子，在正常人體內(nèi)多處于動態(tài)平衡狀態(tài)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長與分化，參與免疫反應(yīng)，是公認(rèn)的免疫抑制因子[8]。INF-γ屬于同源性二聚體糖蛋白，與細(xì)胞表面受體結(jié)合后，能促進(jìn)信號傳導(dǎo)，從而發(fā)揮多種生物學(xué)作用[9]。INF-γ通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平參與天皰瘡的發(fā)生、發(fā)展，能激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其活性[10]。sIL-2R是一種源于活化單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的多肽，能與IL-2結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖，影響機(jī)體免疫功能[11]，天皰瘡患者sIL-2R多呈低表達(dá)[12]。本研究中，天胞瘡組血清INF-γ水平低于正常對照組（P＜0.000 1），血清IL-10、sIL-2R水平高于正常對照組（P＜0.000 1）；急性期組治療前血清INF-γ水平低于緩解期組（P＜0.05），血清IL-10、sIL-2R水平高于緩解期組（P＜0.05）；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，天皰瘡病情嚴(yán)重程度與IL-10、INF-γ水平呈正相關(guān)（r值分別為0.758、0.807，P＜0.05），與sIL-2R水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.813，P＜0.05）。提示IL-10、INF-γ及sIL-2R可反映天皰瘡病情的嚴(yán)重程度。

綜上，天皰瘡患者IL-10、INF-γ及sIL-2R水平表達(dá)異常，或可用于病情嚴(yán)重程度的判斷。