丁苯酞膠囊聯合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇的療效觀察

孫慧靜，陳凌，黎斌，陳克龍

腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，具有較高發病率、致死率及致殘率[1]。腦卒中后癲癇是腦卒中嚴重并發癥，可發生在病程的各個階段，目前主要以藥物干預為主，治療原則為去除病因，控制癲癇發作，緩解或消除臨床癥狀[2]。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，可在一定程度上緩解患者癲癇癥狀。研究發現，當腦部神經受損后，機體會隨之會產生免疫應激反應，導致巨噬細胞、淋巴細胞等分泌失衡，炎性因子儲存較多，造成局部神經組織異常放電，形成惡性循環，預后不佳[3]。丁苯酞膠囊是神經損傷修護類藥物，可恢復腦循環，減輕腦水腫等[4]。本研究探索丁苯酞膠囊聯合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年5月浙江省溫州市中醫院收治的腦卒中后癲癇患者82例，均符合：（1）經影像學及臨床診斷為腦卒中，且符合腦卒中后癲癇的診斷標準[5]；（2）初次發病，蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分＜26分；（3）年齡≥18歲；（4）對本研究藥物無禁忌；（5）患者自愿參與，并在協議書上簽字。排除：（1）合并腦瘤等其他顱腦疾病；（2）對本研究藥物有禁忌；（3）合并有凝血功能障礙，或近30 d服用過非甾體抗炎藥物；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）家屬不支持。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究獲得浙江省溫州市中醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 所有患者入院后均行降脂、降壓、降糖、減輕腦水腫、保護腦神經、改善微循環及降低顱內壓等常規治療。對照組在此基礎上給予丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874）口服治療，根據患者體質量，初始劑量為0.05～0.10 g·kg－1·d－1，2～3次/d，第3天開始劑量調整為0.15～0.20 g·kg－1·d－1，3次/d，維持劑量服用1周，1周后根據患者恢復情況遞增，直至能有效控制發作為止，每天最大劑量不得超過30 mg/kg，連續治療2個月。觀察組在對照組基礎上，給予丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）20 mg/次，4次/d，空腹口服，15 d為1個療程，連續治療2個月。

1.3 觀察指標和療效判定（1）臨床療效：依據文獻[6]進行療效判定。顯效，治療期間癲癇發作頻率、發作時間均較治療前減少≥75%；有效，癲癇發作頻率、發作時間均較治療前減少30%～74%；無效，治療過程中癲癇發作頻率、發作時間均較治療前減少＜30%，或增加＞10%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×00%。（2）腦血流灌注指標：分別于治療前后采用iCT型號CT檢測患者的腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）及平均通過時間（MTT）。（3）細胞因子水平：分別于治療前后采用MS-L8060全自動生化分析儀（生產廠家：美康盛德生物科技有限公司）檢測患者血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、烯醇化酶（NSE）及腫瘤壞死因子（TNF-）水平。（4）不良反應。

1.4 統計方法 采用SPSS 25.0軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（90.24%vs 73.17%，2=3.998，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組腦血流灌注指標比較 治療后，兩組CBF、CBV水平明顯升高，MTT明顯減少（均P＜0.05）；觀察組CBF、CBV水平高于對照組，MTT短于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腦血流灌注指標比較

2.3 兩組腦細胞因子水平比較 治療后，兩組TNF-、NSE、IL-2、IL-6水平均有明顯改善（均P＜0.05）；觀察組TNF-、NSE、IL-2、IL-6水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腦細胞因子水平比較 g/L

2.4 兩組不良反應發生率比較 對照組出現3例惡心嘔吐，1例皮疹，1例肝功能異常，1例頭痛，2例嗜睡，不良反應發生率為19.51%；觀察組出現3例惡心嘔吐，2例皮疹，2例頭痛，2例嗜睡，不良反應發生率為21.95%，兩組差異無統計學意義（2=0.074，P＞0.05）。

3 討論

腦卒中后癲癇指以往無癲癇史，在腦卒中后一段時間內因腦部神經受損，神經元高度異常放電，腦細胞膜穩定性降低，導致細胞內外離子失衡，誘發癲癇反復發作[7-8]。早日給予安全有效的治療，不僅可快速緩解患者臨床癥狀，控制病情，并能提高預后。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組。兩組患者治療后CBF、CBV水平明顯升高，MTT明顯減少；且觀察組CBF、CBV水平明顯高于對照組，MTT低于對照組。這說明腦卒中后癲癇患者采用丁苯酞膠囊聯合丙戊酸鈉治療，可促進患者腦部血管循環，改善腦缺血、缺氧癥狀。丙戊酸鈉主要通過增加機體內-氨基丁酸（GABA）的合成及減少GABA的降解，進而降低神經元興奮性，起到抑制癲癇發作的作用。廖禮尚等[9]通過動物實驗證實，丙戊酸鈉可抑制Na+通道，進而抑制神經元持續放電，達到緩解臨床癥狀的作用。丁苯酞膠囊的有效成分為丁苯酞，具有較強的抗腦缺血作用，可抑制花生四烯酸和谷氨酸合成、釋放，降低細胞內鈣濃度，促進血管內皮相關因子合成，進而阻斷腦部缺血、缺氧等導致的腦損傷中多個病理環節，改善微血管循環，恢復腦部供血，降低對神經細胞的損傷[10]。

IL-2和IL-6屬于白細胞或免疫細胞相互作用的淋巴因子，參與機體的炎性反應。TNF-是一種脂肪因子，參與全身炎癥。NSE是一種酸性蛋白酶，參與機體糖代謝過程。本研究顯示，治療后，兩組IL-2、IL-6、NSE和TNF-水平均降低，且觀察組各項指標均低于對照組。這說明丁苯酞膠囊與丙戊酸鈉聯合用可有效清除自由基，降低炎性應激反應。兩組不良反應發生率差異無統計學意義，這提示丁苯酞膠囊與丙戊酸鈉聯合用藥較為安全。