慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染病毒類型與炎癥因子關系分析

李波

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是呼吸內科高發病，發病機制比較復雜，主要生理特征為氣流受限[1]。流行病學顯示，AECOPD的發病率男性略高于女性，以老年群體為主[2-3]。呼吸道病毒感染對AECOPD患者的發病具有十分重要的作用，炎癥因子的表達對于診斷與鑒別呼吸道病毒感染具有一定的指導意義。本研究旨在分析AECOPD患者呼吸道病毒感染的類型及外周血炎癥因子的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月至2021年6月杭州市蕭山區中醫院收治的AECOPD患者140例，納入標準：（1）確診為AECOPD；（2）患者有不同程度的呼吸困難、咳嗽和咳痰癥狀。排除標準：（1）存在認知、精神等障礙者；（2）資料丟失或是不全者。其中男86例，女54例；年齡52～78歲，平均（65.5±3.3）歲。

1.2 方法 根據患者感染呼吸道病毒情況分為病毒陽性組和病毒陰性組，比較兩組基本資料及外周血炎癥因子水平。

收集患者基本資料，包括性別、年齡、病程、體質量指數（BMI）及體溫，是否吸煙、合并高血壓、冠心病及糖尿病，慢性阻塞性肺疾病評分（CAT評分）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數、CD4+細胞比例及CD8+細胞比例。收集患者外周血炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-2受體（IL-2R）、干擾素誘導蛋白10（IP-10）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及C-反應蛋白（CRP）等。參與患者資料回顧性調查的責任護士及醫師，均接受過正規、系統的培訓，嚴格按照相應的操作標準，歸納患者的相關信息。

1.3 病毒檢測方法 采用實時熒光定量PCR法檢測，樣本為痰液。在檢測前，由醫護人員向患者及家屬講解具體的病毒檢測方法、流程、注意事項。將患者入院24 h內的清晨痰液作為標本，在留取標本前，先用0.9%氯化鈉注射液漱口，清理口腔后再采痰液樣本。若患者無痰，則在醫護人員指導下以濃度3%的氯化鈉溶液霧化吸入，吸入時間為10 min，隨后留取痰液，選擇呼吸道病原體多重熒光PCR檢測試劑盒（型號KL11-371，上海康朗生物科技有限公司）對呼吸道病毒進行檢測，包括流感病毒A型、流感病毒B型、鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒和冠狀病毒。

1.4 炎癥因子檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測，指導患者于清晨空腹狀態下，采集靜脈血，將樣本裝入無菌試管中，送往檢驗室。酶標儀的型號為ELX800（北京萬泰生物藥業股份有限公司）及相關配套試劑，檢測IL-6、IL-8、IL-2R、IP-10、TNF-及CRP水平。

1.5 統計方法 采用SPSS19.0統計軟件處理相關數據，計數資料以百分比表示，應用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，應用t檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 感染呼吸道病毒類型 140例AECOPD患者呼吸道病毒陽性36例（25.71%，陽性組），病毒陰性104例（74.29%，陰性組）。36例陽性組中感染流感病毒A型9例（25.00%），鼻病毒15例（41.67%），副流感病毒5例（13.89%），呼吸道合胞病毒4例（11.11%），腺病毒1例（2.77%），冠狀病毒2例（5.56%）。

2.2 基本資料比較 病毒陽性組及陰性組發熱及合并糖尿病例數，CAT評分及CD8+細胞比例差異均有顯著統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 病毒陽性組及陰性組基本資料比較

2.3 外周血炎癥因子水平比較 病毒陽性組及陰性組IP-10、TNF-及CRP差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 病毒陽性組及陰性組外周血炎癥因子水平比較

2.4 危險因素分析 Logistic回歸分析顯示，發熱、合并糖尿病、CAT評分≥20分、CD8+細胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨立危險因素（均P＜0.05），見表3。

表3 AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨立危險因素Logistic分析

3 討論

研究表明，COPD作為呼吸道炎癥疾病，感染病毒的風險更高[4]。患者感染病毒后，對肺部通氣換氣功能產生嚴重影響，加快慢阻肺疾病的進展，甚至引發各種并發癥，威脅患者的生命安全。了解AECOPD患者感染呼吸道病毒類型與外周血炎癥因子水平的關系，對于控制AECOPD的進展有重要作用。

本研究調查分析顯示，AECOPD患者呼吸道感染病毒類型與外周血炎癥因子水平關系密切。因呼吸道病毒分布有鮮明的季節性特征，在選取病例時選取了2年中的140例患者。其中36例病毒陽性，鼻病毒檢出率最高的，流感病毒A型檢出率次之，腺病毒檢出率最低。病毒陽性組及陰性組發熱及合并糖尿病例數，CAT評分及CD8+細胞比例差異均有顯著統計學意義（均P＜0.05）。Logistic分析結果顯示，發熱、合并糖尿病、CAT評分≥20分、CD8+細胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨立危險因素（均P＜0.05）。提示發熱會增加感染病毒的風險。患者發熱，會在一定程度上增加患者體內的炎癥，更容易引發病毒[5]。在合并糖尿病方面，研究結果表明糖尿病會增加感染病毒的概率，與文獻結果一致[6-7]。在慢阻肺評分方面，病毒陽性組中評分≥20分的患者占比達到75%，高于病毒陰性組的44.23%。CAT評分是對COPD病情程度的判定[8]，一般來說，評分越高，說明患者的病情越嚴重。CD8+細胞比例越小，患者感染病毒的風險越大。IP-10主要是由活化的內皮、成纖維和單核細胞等分泌而來的，能夠與受體結合，對T細胞Ⅰ型炎癥反應有輔助作用，參與到抗病毒中[9]。TNF-分泌主體是單核巨噬細胞，對腫瘤細胞有殺傷性作用，可引起發熱和炎癥反應，該指標數值越高，患者感染病毒的風險越大。

綜上所述，AECOPD患者呼吸道鼻病毒感染率最高，其中發熱、合并糖尿病、CAT評分≥20分、CD8+細胞比例≤19%、IP-10＞46.93 ng/L及TNF-＞32.62 ng/L均是AECOPD患者感染呼吸道病毒感染的獨立危險因素。