老年細菌性與病毒性上呼吸道感染患者的血清PCT、CRP、IL-6水平表達

徐燕軍 黃江山 陳智陽

廈門大學附屬第一醫院檢驗科，福建廈門 361000

上呼吸道感染（upper respiratory tract infection，URTI）是咽喉部及鼻腔急性炎癥的總稱，URTI主要分為病毒感染與細菌感染，老年患者由于身體機能下降、免疫功能降低，其感染風險更高[1]。感染類型不同的患者，治療方案也不盡相同，目前對于細菌感染多采用微生物培養進行診斷，但其培養周期較長，易導致患者錯過最佳治療時機，影響預后。為提升臨床對老年人感染的診斷效能，本研究選擇降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）對患者進行診斷。其中PCT是一種蛋白質，其水平能夠有效反映全身炎癥反應的活躍程度[2]。CRP是一種非特異性炎癥標志物，其水平變化可間接反映患者感染情況及炎癥水平[3]。IL-6具有多種生物學功能，可加速提升機體內炎癥反應的速度及程度，與多種疾病的發生、發展密切相關[4]。鑒于此，本研究著重分析老年細菌性與病毒性URTI患者的血清PCT、CRP、IL-6水平表達情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，選擇2019年6月至2020年6月廈門大學附屬第一醫院（我院）收治的45例老年細菌性URTI患者，納入細菌感染組，選擇同期于我院治療的45例老年病毒性URTI患者，納入病毒感染組。細菌感染組男29例，女16例；年齡62～78歲，平均（72.15±2.17）歲；體重指數19～27 kg/m2，平均（23.14±1.24）kg/m2；基礎疾病：高血壓10例、糖尿病9例、冠心病6例。病毒感染組男28例，女17例；年齡73～81歲，平均（73.05±2.96）歲；體重指數19～28 kg/m2，平均（23.32±1.53）kg/m2；基礎疾病：高血壓12例、糖尿病11例、冠心病5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。全部患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①接受咽拭子檢測；②病情穩定；③精神狀況及認知狀況正常；④均為住院患者。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并凝血功能障礙者；③嚴重器官功能衰竭者；④大外科手術后患者；⑤創傷后第1天者；⑥長期重癥器官灌注異常者；⑦應用刺激細胞炎癥介質釋放相關藥物者。

1.3 方法

細菌感染判斷標準：參照內科學《內科學》（第九版）中病原學檢查方法[5]，所有患者均經咽拭子檢測，依據檢測結果分為細菌感染組、病毒感染組。取患者入院次日清晨空腹靜脈血6 ml，分裝于兩個試管，其中一個離心取血清，轉速3000 r/min，離心半徑10 cm，離心10 min，-20℃保存待檢。白細胞計數（WBC）、中性粒細胞占比（N%）檢測：取全血，裝于試管，使用全自動血細胞分析儀（國械注進20172401055）檢測；血清PCT、CRP、IL-6檢測：使用全自動免疫分析儀MAGLUMI X8（新產業生物醫學工程股份有限公司）檢測。

1.4 觀察指標

檢測并比較細菌感染組與病毒感染組患者PCT、CRP、IL-6、WBC、N%水平，同時分析PCT、CRP、IL-6單獨及聯合檢測對老年細菌性URTI的診斷價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，繪制PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合檢測對老年細菌性URTI診斷的接受者操作特征曲線（ROC曲線）并計算曲線下面積（AUC）值，AUC ＜ 0.5為無價值，0.5≤AUC ＜ 0.7為診斷價值較低，0.7≤AUC≤0.85為診斷價值中等，AUC＞ 0.85為診斷價值高，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者WBC、N%水平比較

檢測后，細菌感染組WBC、N%高于病毒感染組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者WBC、N%水平比較（±s）

表1 兩組患者WBC、N%水平比較（±s）

注 WBC：白細胞計數；N%：中性粒細胞占比

組別 n WBC（×109/L） N%（%）細菌感染組 45 11.44±4.83 78.72±10.16病毒感染組 45 8.34±3.58 67.87±12.39 t值 3.459 4.543 P值 0.001 0.000

2.2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較

檢測后，細菌感染組PCT、CRP、IL-6水平均高于病毒感染組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較（±s）

表2 兩組患者血清PCT、CRP、IL-6水平比較（±s）

注 PCT：降鈣素原；CRP：C-反應蛋白；IL-6：白介素-6

組別 n PCT（ng/ml） CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）細菌感染組 45 0.68±0.25 15.77±4.47 31.52±5.75病毒感染組 45 0.17±0.04 4.08±1.07 12.57±3.83 t值 13.513 17.061 18.400 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合檢測對老年細菌性URTI的診斷價值

將血清PCT、CRP、IL-6水平作為檢驗變量，以咽拭子檢測作為鑒別診斷“金標準”，將老年URTI情況作為狀態變量（0=病毒感染，1=細菌感染），經繪制受試者ROC曲線，結果顯示，血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合診斷老年細菌性URTI的AUC分別為0.835、0.825、0.759、0.900，其中聯合檢測AUC面積最大，診斷價值高，且均高于PCT、CRP、IL-6單獨診斷。見表3。血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合檢測對老年細菌性URTI診斷價值的ROC曲線圖見圖1。

表3 血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合檢測對老年細菌性URTI的診斷價值分析

圖1 血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合檢測對老年細菌性URTI診斷價值的ROC曲線圖

3 討論

URTI患者約80%為病毒感染，如呼吸道合胞病毒、副流感病毒等，約20%為細菌感染，如肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌等，均可導致患者出現URTI[6]。其中細菌感染的發生原因可能與人體因素及細菌因素（病原菌毒力、數量）存在一定關聯，是導致危重癥患者病死的重要原因之一，加之老年人通常存在基礎疾病，進出醫院較多，同時由于自身免疫功能下降，導致其成為細菌感染高風險群體，對其身體健康造成較大影響。而準確預測細菌感染，盡早采取針對性抗感染治療，可改善預后。既往臨床通常使用細菌培養的方式以對患者進行診斷，但因該方法費時費力，臨床應用受到一定限制，需要探求更加快捷的檢測方式，以滿足臨床對細菌感染診斷的需求[7]。

WBC、N%屬于臨床常用細菌感染檢測指標，其中WBC能夠有效反映患者白細胞水平，是評估機體防御系統水平的重要指標，急性感染、組織損傷等均可導致其水平升高。N%可反映中性粒細胞水平，中性粒細胞具有趨化、吞噬作用，在免疫系統中起重要作用。本研究顯示，檢測后，細菌感染組WBC、N%高于病毒感染組（P＜ 0.05）。其原因在于，當機體受到細菌、病毒等因素感染時，白細胞可通過變形穿過毛細血管壁，集中到病菌入侵部位，對病菌進行包圍吞噬，此時WBC水平較高。中性粒細胞主要通過吞噬的方式清除細菌、病毒等異物，其占比超過白細胞總數的一半，N%水平升高通常提示機體存在因細菌性感染而出現的炎癥或組織損傷。但WBC水平易受藥物、情緒等因素影響，臨床常配合其他指標進行聯合診斷。本研究顯示，細菌感染組PCT、CRP、IL-6水平均高于病毒感染組（P＜ 0.05），同時繪制受試者ROC曲線結果顯示，血清PCT、CRP、IL-6水平單獨及聯合診斷老年細菌性URTI的AUC分別為0.835、0.825、0.759、0.900，其中聯合檢測AUC面積最大，診斷價值高。提示老年細菌性URTI患者PCT、CRP、IL-6呈現高表達，PCT、CRP、IL-6三者聯合診斷老年細菌性URTI的診斷效能高。其原因在于，PCT是降鈣素前肽物質，通常由甲狀腺C細胞產生，在健康人體中含量極低，通常＜ 0.1 ng/ml，但當機體發生細菌性感染時，其水平可迅速升高[9]。同時PCT半衰期較長，約20～24 h，不易被降解，穩定性較好，因此對于早期細菌性感染有著較好的診斷效能[10]。相關研究顯示，PCT與膿毒癥等炎癥疾病密切相關，可作為炎癥疾病的檢測指標，評估患者全身炎癥反應等情況[11]。CRP屬于臨床常見炎癥指標，是一種非特異性炎癥因子，其主要由肝臟進行合成，可有效反映患者機體炎癥水平[12]。當微生物入侵機體時，可對肝臟進行刺激，從而促進肝細胞分泌CRP，其可通過激活補體增強吞噬細胞的吞噬能力，從而對入侵機體的病原菌進行清除，是重要的免疫組成部分，同時其水平還會在機體發生損傷或感染后的數小時內迅速升高，隨著患者病情的改善逐步恢復正常[13]。因此，臨床可通過檢測CRP水平，對患者炎癥及預后情況進行評估。但CRP對于細菌感染缺乏特異性，其在患者術后、病毒感染、惡性腫瘤中均會升高，臨床多配合血常規對細菌感染者進行診斷[14]。IL-6主要由單核-巨噬細胞、血管內皮細胞、T細胞生成，同時腫瘤壞死因子-α、IL-1等炎癥因子可誘導其他細胞分泌。IL-6可誘導炎癥急性期蛋白及抗體的產生，促進炎癥反應。當患者細菌感染時，會對患者上呼吸道及上皮細胞造成損傷，從而引起黏膜充血、水腫等癥狀，同時造成少量單核細胞浸潤并伴有漿液性、黏液性炎性滲出，加重炎癥。同時IL-6具有多種生物活性，在免疫調節過程中可通過誘導T細胞分化及B細胞生長，從而分化、分泌免疫球蛋白，在體液免疫中起關節作用[15]。相關研究顯示，IL-6水平變化與患者細菌感染程度呈正相關，對于評估細菌感染性疾病的病情及預后有著重要作用[16]。

綜上所述，血清PCT、CRP、IL-6對于老年細菌性URTI具有一定臨床診斷價值，但三者聯合診斷的診斷性能優于單獨檢測，有助于患者依據檢測結果接受對應治療方案，以控制預后風險。