米索前列醇聯合縮宮素在預防剖宮產產婦產后出血中的應用效果觀察

馮艷梅

（曹縣人民醫院產科，山東菏澤 274400）

產后出血是指在產婦分娩后24 h內，陰道分娩產婦出血量≥500 mL，剖宮產產婦出血量≥1 000 mL的產后嚴重并發癥。據資料顯示，產后出血是導致我國產婦死亡的最主要因素，且剖宮產產婦產后出血的人數普遍高于陰道分娩產婦，子宮收縮乏力是導致產婦產后出血最常見的病因[1-2]。所以，醫生常在產婦分娩后立即進行注射縮宮素及持續靜脈滴注縮宮素治療，以預防剖宮產產婦產后出血。縮宮素是垂體后葉素類子宮收縮劑，可促進子宮平滑肌的收縮，也可幫助胎盤剝離面血竇止血，使子宮肌層的壓迫血管斷端產生止血作用，臨床上常用來催產、引產以及預防產后出血，但隨著縮宮素的不斷推廣，發現部分產婦對縮宮素敏感度低，效果不佳，導致發生多種不良結局[3]。因此，探尋一種可高效預防剖宮產產婦產后出血的藥物對提高患者生命質量有著重要作用。

米索前列醇是前列腺素衍生物，可安全有效地促進產婦產后子宮收縮。有報道稱米索前列醇可與縮宮素聯用預防產后出血，但其療效及作用機制仍需探究[4]?；诖?，本研究分析米索前列醇聯合縮宮素預防剖宮產產婦產后出血的療效及安全性，旨在為臨床預防剖宮產產婦產后出血提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將曹縣人民醫院于2019年2月至2021年3月收治的92例剖宮產產婦分為縮宮素組和聯合組，各46例。其中縮宮素組年齡25～37歲，平均年齡（30.56±1.34）歲；孕周36～41周，平均孕周（38.49±1.12）周；體質量59～68 kg，平均體質量（63.79±1.34）kg。聯合組年齡26～37歲，平均年齡（30.49±1.12）歲；孕周36～41周，平均孕周（38.51±1.23）周；體質量59～67 kg，平均體質量（63.72±1.46）kg。兩組產婦年齡、孕周、體質量比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），可比。所選產婦均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經曹縣人民醫院醫學研究倫理委員會審核并批準。納入標準：①剖宮產分娩者；②伴有精神緊張、產程延長者。排除標準：①凝血功能障礙者；②伴有哮喘和青光眼者；③已發生出血休克者；④心、肝、腎等重要器官嚴重損害者；⑤對本研究藥物過敏者等。

1.2 治療方法 在產婦分娩后，縮宮素組立即給予宮體注射縮宮素注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31020862，規格：1 mL：10 U）20 U及持續靜脈滴注縮宮素注射液20 U；聯合組在縮宮素組的基礎上口服或舌下含服米索前列醇片（廣州朗圣藥業有限公司，國藥準字H20203249，規格：200 μg）400 μg治療，并進行米索前列醇肛塞處理，對出現不適反應的產婦，可選擇直腸給藥。兩組產婦給藥后均觀察24 h。

1.3 觀察指標 ①不同時間點出血量：記錄兩組剖宮產產婦術中出血量及給藥后2 h、24 h出血量，術中出血量=儲液瓶中出血量（術中活動性出血量）+產臺上出血量，儲液瓶中出血量采用容積法，產臺上出血量采用稱重法，出血量=（產臺上術后所有手術單+術后濕鹽水巾+術后一次性產墊）總質量（g）－（術前所有手術單+術前濕鹽水巾+術前一次性產墊）總質量（g）/1.05；給藥后出血量采用專用產婦墊行稱重法，出血量=［產墊總質量（g）－產墊凈質量（g）］/1.05。②給藥后24 h血壓及心率：給藥后24 h，采用電子血壓計（歐姆龍，U 18）檢測兩組剖宮產產婦收縮壓、舒張壓及心率。③凝血功能指標：分別于給藥前、給藥后2 h抽取患者上肢靜脈血4 mL，取2 mL，靜置離心（3 500 r/min，10 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清纖維蛋白原（FIB）水平，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司；另取2 mL，采用凝血功能檢測儀（眾馳，型號：XL3200C）檢測全血活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT），并對血小板進行計數。④不良反應：記錄兩組產婦觀察期間出現的不良反應，包括惡心嘔吐、血壓異常、面部潮紅、寒顫、腹痛腹瀉。

1.4 統計學分析 數據分析采用SPSS 21.0軟件進行處理，計數資料采用[例(%)]表示，χ2檢驗進行比較；計量資料采用（±s）表示，組間比較予以獨立樣本t檢驗，組內比較予以配對t檢驗。以P＜0.05表示差異具有可比性。

2 結果

2.1 兩組產婦不同時間點出血量比較 聯合組產婦術中、給藥后2 h、24 h出血量均低于縮宮素組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦不同時間點出血量比較（mL，±s ）

表1 兩組產婦不同時間點出血量比較（mL，±s ）

組別 例數 術中出血量 給藥后2 h出血量給藥后24 h出血量聯合組 46 198.39±22.47250.47±29.89273.48±30.52縮宮素組 46 288.56±31.26321.40±33.56382.71±36.79 t值 15.886 10.705 15.498 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組產婦給藥后24 h血壓及心率比較 給藥后24 h，兩組產婦收縮壓、舒張壓、心率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組產婦給藥后24 h血壓及心率比較（±s ）

表2 兩組產婦給藥后24 h血壓及心率比較（±s ）

1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg)心率(次/min)聯合組 46 118.62±11.25 63.79±8.75 90.01±10.21縮宮素組 46 116.39±12.47 64.58±9.28 89.94±11.23 t值 0.901 0.420 0.031 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組產婦凝血功能指標比較 給藥后2 h，兩組產婦全血血小板水平、APTT、PT數值低于給藥前，且聯合組低于縮宮素組；血清FIB水平高于給藥前，且聯合組高于縮宮素組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產婦凝血功能指標比較（ ±s）

表3 兩組產婦凝血功能指標比較（ ±s）

注：與給藥前比較，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時間；PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數 血小板(×109/L) APTT(s) PT(s) FIB(g/L)給藥前 給藥后2 h 給藥前 給藥后2 h 給藥前 給藥后2 h 給藥前 給藥后2 h聯合組 46 274.59±28.76228.91±21.92*32.21±4.6924.48±2.97*13.89±2.4611.02±1.23*2.51±0.19 3.68±0.57*縮宮素組 46 274.78±29.47249.57±23.46*32.19±4.8729.52±3.11*13.92±2.5712.45±1.36*2.49±0.18 2.97±0.43*t值 0.031 4.364 0.020 7.949 0.057 5.289 0.518 6.744 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較 觀察期間，聯合組與縮宮素組不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組產婦不良反應比較[例(%)]

3 討論

產后出血是分娩期發病率較高的并發癥，也是導致產婦死亡的主要原因，且剖宮產產婦產后出血量遠多于自然分娩產婦，臨床常因子宮收縮乏力而引起產后出血，故預防剖宮產產婦產后出血應積極預防產婦子宮收縮乏力。縮宮素是臨床醫生常用的子宮收縮劑，但因個體差異性，對部分產婦療效較差[5]。因此，目前亟需探尋一種能有效預防剖宮產產婦產后出血的藥物。

米索前列醇是一種合成的前列素E1的衍生物，經剖宮產產婦機體吸收后可轉化為米索前列酸，持續興奮子宮內肌層，使子宮收縮頻率和收縮幅度增強，并能夠對分娩時損壞的宮頸進行修復，同時使宮腔壓力升高，進而達到止血的目的，與縮宮素相比，米索前列醇起效快，舌下、口服、直腸、陰道給藥均可良好吸收，效果穩定持久并無明顯差異。黃紅艷[6]等學者的研究指出，米索前列醇聯合縮宮素預防產后出血療效更顯著。本研究發現，聯合組產婦術中、給藥后2 h、24 h出血量均低于縮宮素組（P＜0.05），給藥后24 h聯合組與縮宮素組收縮壓、舒張壓及心率比較，及觀察期間聯合組與縮宮素組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示米索前列醇聯合縮宮素可減少剖宮產產婦產后出血量，維持剖宮產產婦正常生命體征，且并未明顯增加剖宮產產婦不良反應，安全性良好。

剖宮產產婦產后出血常伴有凝血功能指標水平的改變，因此通過檢測凝血功能指標水平可判斷米索前列醇聯合縮宮素預防產后出血的效果。血小板是從骨髓成熟的巨核細胞上脫落下來的小塊胞質，血小板外有一層由凝血因子、血漿蛋白及與FIB溶解系統相關分子組成的外覆被，血小板內分散存在著α顆粒和致密顆粒，可修補破損的血管，對機體的止血功能極為重要，當機體發生出血時，血小板被激活迅速粘附于出血部位，并聚集成團形成血栓子，同時血小板表面的第Ⅲ因子促使血漿內的凝血酶原變為凝血酶，凝血酶又催化FIB形成纖維蛋白，共同發揮止血作用，故當產婦發生產后出血時，機體開始消耗血小板，血小板水平降低；凝血酶原在血小板的作用下開始工作，APTT、PT縮短；同時血小板顆粒會釋放大量FIB，以轉化成纖維蛋白原共同參與止血，FIB水平即升高[7-8]。本研究結果顯示，給藥后2 h，聯合組產婦全血血小板水平、APTT、PT數值低于縮宮素組，血清FIB水平高于縮宮素組（P＜0.05），進一步說明米索前列醇聯合縮宮素可有效改善剖宮產產婦凝血功能。分析其原因可能為，米索前列醇進入剖宮產產婦機體后發揮藥效較快，可使子宮頸纖維組織軟化，進而修復分娩時損壞的宮頸，增加子宮平滑肌收縮頻率和子宮平滑肌張力，同時升高宮腔壓力，壓迫子宮肌壁血管，達到預防剖宮產產后出血的效果，進而可有效改善剖宮產產婦凝血功能[9- 10]。

綜上所述，米索前列醇聯合縮宮素可有效控制剖宮產產婦產后出血量，維持剖宮產產婦正常生命體征，改善凝血功能，且安全性良好。但是，本研究仍存在一定不足，如樣本量較少，研究結果可能存在一定偏差，建議擴大樣本量進行臨床研究。