血清同型半胱氨酸、胱抑素C在診斷糖尿病腎病中的診斷價值分析

許月仙

云夢縣人民醫院檢驗科，湖北云夢 432500

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）持續造成腎損傷的結果，是腎衰竭發生的常見原因之一[1-3]。DN早期無特異性癥狀，起病隱匿，因此早期疾病檢出率低[4-6]；大部分患者是進入蛋白尿時期才被檢出，此時的腎損傷已較為嚴重，且難以逆轉，因此錯過最佳治療時機。DN如能及早確診并治療，對控制疾病的進展，改善患者疾病結局均有重要意義。DN的早期診斷常見指標包括24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等，但這些指標在實際應用中存在一定局限性，難以完全避免漏診的發生[7-9]。因而臨床一直致力于尋找更多可反映腎損傷的有效指標，以盡可能在早期確診疾病。同型半胱氨酸（Hcy）是一種可用于監測血管損傷的指標，該指標屬于血管損傷性氨基酸，其水平高低與高血糖導致的血管病變相關[10-12]。胱抑素C（Cys C）是一種判斷腎小球功能的指標，能夠反映腎功能的變化[13-15]。該次以該院2020年1月—2021年1月收治的86例糖尿病患者為研究對象，研究Hcy、Cys C用于DN診斷中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的86例糖尿病患者為研究對象，按照其是否出現腎損傷分為兩組，各43例。納入標準：符合糖尿病的診斷，空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機血糖≥11.0 mmol/L；知情且自愿參與該研究。排除標準：1型糖尿病；原發性腎病患者；近期存在全身感染、嚴重創傷、外科手術史；肝臟疾病、免疫性疾病；既往有服用葉酸等可影響Hcy水平的藥物。另以同期在該院進行健康體檢的43名志愿者作為對比對象，命名為健康組。單純糖尿病組：男23例，女20例；年齡35～71歲，平均（52.36±13.62）歲。DN組：男22例，女21例；年齡34～74歲，平均（52.62±13.89）歲。健康組：男22名，女21名；年齡32～75歲，平均（52.49±13.82）歲。3組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集采血前3 d，囑咐受檢者避免熬夜、疲勞，飲食上保持正常，避免辛辣、刺激性食物。采集受檢者晨起空腹靜脈血，至少4 mL，將血液標本以離心機3 000 r/min的轉速進行離心5 min，分離上清液，之后進行生化檢驗。

1.2.2 檢驗Cys C以乳膠增強免疫比濁法測定，試劑盒使用青島貝美生物產品；Hcy采用循環酶法測定，試劑盒武漢生之源產品。檢測使用日本東芝TBA-FX8全自動生化分析儀。檢測過程嚴格按照試劑說明進行。

1.2.3 陽性判定Cys C參考區間：0.5～1.07 mg/L；Hcy參考區間：0～15μmol/L。當檢測值超過指標的參考區間視為陽性。

1.3 觀察指標

對比3組受檢者的Hcy、Cys C指標水平。

對比3組受檢者的Hcy、Cys C指標的陽性率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組Hcy、Cys C指標水平對比

健康組Hcy、Cys C指標水平低于單純糖尿病組、DN組，且單純糖尿病組指標水平低于DN組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組Hcy、Cys C指標水平對比（±s）

表1 3組Hcy、Cys C指標水平對比（±s）

組別Hcy（μmol/L） Cys C（mg/L）健康組（n=43）單純糖尿病組（n=43）DN組（n=43）t/P值健康組vs單純糖尿病組t/P值健康組vs DN組t/P值單純糖尿病組vs DN組6.52±1.96 10.25±2.34 18.26±3.48 8.013/＜0.05 19.275/＜0.05 12.525/＜0.05 0.76±0.25 1.12±0.31 2.40±0.42 5.928/＜0.05 22.002/＜0.05 16.079/＜0.05

2.2 3組Hcy、Cys C指標陽性率對比

健康組Hcy、Cys C指標陽性率低于單純糖尿病組、DN組，且單純糖尿病組陽性率低于DN組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組Hcy、Cys C指標陽性率對比[n(%)]

3 討論

DN作為T2DM的主要并發癥之一，屬于極為嚴重的并發癥，可威脅患者的生命健康[16-18]。流行病學調查顯示，DN在T2DM中的發生率為15%～30%，并且其中有30%左右的DN患者可進展為尿毒癥，是T2DM死亡的重要原因[19-20]。DN的主要病理特征是腎臟微血管病變，其表現為腎小球濾過率下降、血管內皮功能損傷等。DN如能在早期進行干預治療，可極大地延緩腎損傷的進展，改善患者的生活質量，使患者的疾病結局向好的方向發展。但是DN患者在早期常出現尿蛋白定量、SCr陰性的問題，極大增加了漏診的風險，導致患者錯過最佳治療時機。

Hcy是蛋氨酸、半胱氨酸代謝形成的中間產物，而其代謝器官主要是腎臟與肝臟。目前學界認為Hcy的高表達提示血管內皮損傷，并且其水平高低與血管內皮損傷程度呈正相關。高水平的Hcy可通過細胞毒作用誘導血管內皮損傷的發生，導致繼發DN。既往的研究證實，T2DM患者的Hcy水平升高能夠刺激血管壁，導致動脈血管壁損傷，繼而導致血管壁斑塊、炎癥的發生[21]。對該次研究的結果進行分析，健康組、單純糖尿病組、DN組的Hcy呈現階梯式升高，其中健康組指標水平最低，DN組指標水平最高。這表明T2DM患者存在不同程度的Hcy代謝異常，而隨著DN的進展，Hcy呈現升高的態勢。這提示DN患者對Hcy的代謝能力相較于單純糖尿病患者更差，而高濃度的Hcy又會逐漸加重腎臟功能和血管內皮損傷。曾艷等[22]的研究中也對Hcy在DN診斷中的價值進行了探討，并重點分析Hcy作為治療療效觀察指標的意義，其研究顯示DN患者在治療前Hcy指標水平為（19.36±6.05）μmol/L，而在治療后降低為（11.96±4.02）μmol/L。這提示Hcy在DN治療中也具有觀察指標的價值，能幫助醫師對治療療效做出評估。

Cys C是內源性胱氨酸蛋白酶抑制劑，人體有核細胞可分泌，其產物經腎小球自由濾過，在近曲小管吸收、代謝。Cys C代謝的唯一器官是腎臟，在腎臟損傷腎小球功能下降的條件下，Cys C由于無法及時代謝而表現為水平上升。并且因代謝渠道單一，即使腎小球功能損傷極為輕微，Cys C也會顯著升高。與Hcy類似，Cys C的水平也與腎臟損傷程度呈正相關[23]。另外由于Cys C的分泌不會受到性別、年齡、體質量、肌肉量等的影響，因而在反映腎損傷中極為客觀。因此將Cys C作為判定DN和腎損傷的標志性指標具有重要價值。

李勇杰等[24]在對32例糖尿病腎病早期患者研究中，比較了健康志愿者和單純糖尿病者Cys C及Hcy水平的差異，結果發現，健康志愿者Cys C及Hcy水平分別為（0.87±0.26）mg/L、（9.18±2.92）μmol/L，單純糖尿病升至（1.09±0.29）mg/L、（11.34±3.25）μmol/L，而糖尿病腎病的Cys C、Hcy水平繼續升至（1.52±0.21）mg/L、（16.09±3.03）μmol/L，呈現階梯式升高。該次研究中也發現，健康志愿者Cys C及Hcy水平分別為（0.76±0.25）mg/L、（6.52±1.96）μmol/L，單純糖尿病升至（1.12±0.31）mg/L、（10.25±2.34）μmol/L，而糖尿病腎病的Cys C、Hcy水平繼續升至（2.40±0.42）mg/L、（18.26±3.48）μmol/L，也呈現階梯式升高。分析陽性率發現，單純糖尿病組Cys C和Hcy陽性率分別為4.65%、13.95%，DN組陽性率分別為65.12%、72.09%，DN組陽性率明顯高于單純糖尿病組（P<0.05）。吳福杉等[25]將59例糖尿病腎病早期患者Cys C和Hcy陽性率進行對比，發現單純糖尿病組Cys C和Hcy陽性率分別為19.35%、24.19%，DN組陽性率分別為30.85%、47.45%，DN組陽性率明顯高于單純糖尿病組，與該文研究結果一致,以上研究均提示Cys C和Hcy在糖尿病腎病中出現明顯改變，可作為識別糖尿病腎病的標志。

綜上所述，Cys C、Hcy在DN的診斷中具有重要價值，能輔助臨床及早確診DN。