幽門螺桿菌抗體分型檢測在血糖、血脂異常患者中的臨床意義

陳 珵 ，姚 捷 ，陳 晨

（1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇蘇州 215000）

幽門螺桿菌（Hp）感染是消化道常見感染類型，也是造成慢性胃炎和消化性潰瘍的重要誘因。隨著研究深入，Hp感染被認(rèn)為是Ⅰ類致癌源[1]。有報(bào)道顯示，Hp感染者較健康人群更易發(fā)生動(dòng)脈硬化[2]，但其具體機(jī)制尚不明確。相關(guān)研究顯示，Hp感染與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，但二者相互關(guān)系仍不完全清楚[3]。Hp感染存在Ⅰ型和Ⅱ型兩類，且不同Hp抗體分型生物學(xué)特性和致病性差異較大[4]，這使得二者具有不同的生物學(xué)功能，也可能對(duì)血糖和血脂異常狀態(tài)產(chǎn)生不同影響。本研究收集近年本院體檢發(fā)現(xiàn)的血糖或血脂水平異常患者，分析Hp抗體分型與血糖血脂的關(guān)系，供臨床參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年8月南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的130例血糖或血脂異常患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)Hp抗體檢測結(jié)果將患者分為A組（72例，Hp抗體陰性）、B組（34例，Ⅰ型Hp抗體陽性）和C組（24例，Ⅱ型Hp抗體陽性）。A組患者中男性38例，女性34例；年齡22～62歲，平均年齡（40.77±15.08）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.00～23.00 kg/m2，平均BMI（20.29±1.65）kg/m2。B組患者中男性21例，女性13例；年齡24～63歲，平均年齡（42.13±14.86）歲；BMI 18.10～23.50 kg/m2，平均 BMI（20.02±1.75）kg/m2。C組患者中男性14例，女性10例；年齡20～61歲，平均年齡（41.82±13.53）歲；BMI 18.50～24.00 kg/m2，平均 BMI（20.31±1.54）kg/m2。3組患者性別、年齡及BMI等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識(shí)(2017年修訂版)》[5]中血糖或血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床病例資料完整。③患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重感染者；②合并惡性腫瘤者；③肝腎功能不全者；④妊娠哺乳期患者。

1.2 檢測方法 采用免疫印跡法檢測Hp抗體分型，操作按試劑盒[深圳伯勞特生物科技有限公司，國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第3400800號(hào)]說明進(jìn)行。結(jié)果判斷[6]：Ⅰ型Hp抗體陽性為細(xì)胞毒素相關(guān)基因蛋白（Cag A）和/或空泡毒素（Vac A）陽性；Ⅱ型Hp抗體陽性為尿素酶A（Ure A）和/或尿素酶B（Ure B）陽性。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組患者臨床合并癥發(fā)生情況。包括高血壓、冠心病、2型糖尿病、慢性胃炎、胃潰瘍。②比較兩組患者血糖、血脂指標(biāo)水平。采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，置于促凝管中，凝固后以3 000 r/min離心5 min，取上清液送檢。采用全自動(dòng)生化分析儀[日立（中國）有限公司，型號(hào)：7600]檢測血糖、血脂指標(biāo)，包括空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。③比較兩組患者血糖血脂異常率。FPG≥6.1 mmol/L為血糖異常；TC≥ 6.22 mmol/L、LDL-C≥ 4.14 mmol/L、HDL-C＜ 1.04 mmol/L、TG≥ 2.26 mmol/L為血脂異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，多組間比較行方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，多組間比較行Bonferroniχ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者合并癥情況比較 B組患者高血壓、冠心病、2型糖尿病、慢性胃炎及胃潰瘍等合并癥發(fā)生率顯著高于A組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組患者合并癥情況比較[例(%)]

2.2 3組患者血糖血脂水平比較 B、C兩組患者FPG、TG、TC及LDL-C水平顯著高于A組，HDL-C水平顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。B組血清FPG和TC水平顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者血糖、血脂水平比較（mmol/L，）

表2 3組患者血糖、血脂水平比較（mmol/L，）

注：FPG：空腹血糖；TG：三酰甘油；TC：膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C低密度脂蛋白膽固醇。

指標(biāo) 例數(shù) FPG TG TC HDL-C LDL-C A 組 72 5.54±0.83 1.34±0.41 4.47±0.53 1.38±0.26 3.76±0.75 B 組 34 6.31±1.03 1.75±0.39 4.98±0.71 1.25±0.31 4.67±0.86 C 組 24 5.78±0.91 1.58±0.40 4.64±0.46 1.24±0.28 4.50±0.73 F值 8.445 12.656 9.204 3.764 19.111 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 3組患者血糖血脂異常率比較 B組血糖血脂均異常發(fā)生率顯著高于A、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組患者血糖、血脂異常率比較[例(%)]

3 討論

Hp是一種單極、多鞭毛細(xì)菌，呈螺旋形彎曲，革蘭染色陰性，經(jīng)糞-口途徑傳播，感染后定植于胃上皮細(xì)胞，破壞胃黏膜，誘發(fā)活動(dòng)性炎癥，并發(fā)揮毒性作用，損害胃上皮細(xì)胞，造成黏膜萎縮[7]。因而，既往多認(rèn)為Hp感染在消化道疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，Hp感染與消化道腫瘤患者癌變風(fēng)險(xiǎn)和生存狀態(tài)均密切相關(guān)，調(diào)查顯示，國內(nèi)成人Hp感染率超過40%[8]。長期以來，Hp感染備受臨床關(guān)注，而隨著研究深入，證實(shí)Hp還參與氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗、免疫交叉反應(yīng)及糖耐量異常等病理過程[9]，這是Hp參與胃腸外疾病，尤其是動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。張立建等[10]的報(bào)道顯示，Hp感染率與冠脈狹窄程度呈顯著相關(guān)性，而賀姣等[11]則認(rèn)為Hp感染可加重糖耐量損害，通過根除Hp感染將有助于改善血糖和糖化血紅蛋白，防止糖尿病的發(fā)生發(fā)展。因而通過分析Hp感染特征可能有助于糖尿病和卒中等心血管疾病的診治。

Cag A為120～140 kDa蛋白，含酪氨酸磷酸化基序，可促進(jìn)胃黏膜炎性因子釋放，并干擾宿主細(xì)胞信號(hào)，降低細(xì)胞黏附能力。劉偉平等[12]還認(rèn)為Cag A可與SHP-2相互作用引起黏著斑激酶脫磷酸化，進(jìn)而造成胃黏膜細(xì)胞形態(tài)改變。而Vac A含信號(hào)序列、自體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)構(gòu)域及效應(yīng)結(jié)構(gòu)域3個(gè)結(jié)構(gòu)區(qū)域，Vac A可激發(fā)凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞自噬，并通過調(diào)節(jié)Bcl-2、Bax家族蛋白水平，誘導(dǎo)胃黏膜上皮細(xì)胞病變。本研究根據(jù)Hp感染是否含有Cag A/Vac A將其分為兩類，以Cag A/Vac A陽性為Ⅰ類Hp抗體陽性，該類菌株毒力強(qiáng)，可增加黏膜對(duì)尿素的通透性，而Ⅱ類Hp菌株可直接破壞局部酸性環(huán)境。本研究顯示，Hp陽性率達(dá)44.62%，這與既往報(bào)道相近[13]，提示體檢人群存在較高的Hp感染率，臨床應(yīng)引起重視。男性與女性因不同的激素水平，女性IgM水平更高，對(duì)Hp的免疫應(yīng)答反應(yīng)更強(qiáng)，可能造成男性的Hp感染率更高。此外，年齡也可能是影響Hp感染率的因素，隨著年齡增加，患者免疫抵抗力逐漸降低，更易發(fā)生Hp感染。但本研究結(jié)果顯示，不同分型Hp抗體患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究樣本量小有關(guān)。

血糖、血脂代謝紊亂是糖尿病與卒中的重要病理基礎(chǔ)。本研究對(duì)比不同Hp抗體檢測結(jié)果患者血糖、血脂水平，結(jié)果顯示，各組間血糖、血脂水平差異顯著。Hp感染后可增強(qiáng)細(xì)菌性細(xì)胞毒素，增加TNF-α、IL-8、IL-6等炎性因子分泌，并導(dǎo)致胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂。劉青等[14]還認(rèn)為Hp感染后，對(duì)氧磷酸被激活，繼而加快LDL氧化過程，使血脂異常升高。本研究結(jié)果還顯示，Ⅰ型抗體陽性者TC水平顯著高于其他兩組，提示TC水平異常更易發(fā)生于Ⅰ型Hp抗體陽性者，此類患者Hp感染毒力強(qiáng)，可促進(jìn)內(nèi)毒素的分泌，激活并加重局部炎性反應(yīng)，促進(jìn)氧自由基合成，成為胰島素抵抗的誘因，使FPG難以控制。另外，Cag A陽性與Ⅱ型Hp抗體陽性相比，其促炎作用更為顯著，能促進(jìn)肝臟脂肪酸的合成和脂蛋白酶的分泌，影響脂質(zhì)代謝，引起TG、HDL-C分泌異常。本研究結(jié)果也顯示，B組血糖、血脂異常發(fā)生率顯著高于其他兩組，提示Ⅰ型Hp抗體陽性者更易發(fā)生血糖、血脂異常。但也有報(bào)道認(rèn)為血糖、血脂異常患者因全身綜合因素影響，削弱了Ⅰ型Hp抗體感染毒力作用[15]，但這有待于今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上，Hp抗體分型與患者血糖、血脂水平相關(guān)，其中Ⅰ型Hp抗體陽性者FPG、TC水平異常更為顯著。