烏苯美司聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效分析

鐘莉 ，陳福春

1.龍巖市第二醫(yī)院，福建龍巖 364000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院，福建龍巖 364000

肺癌在臨床上比較常見，有研究數(shù)據(jù)顯示，近些年來(lái)，肺癌患者呈現(xiàn)出了逐年增多的趨勢(shì)，并且有超過(guò)50%的患者預(yù)后不佳[1]。 由于患者在發(fā)病早期缺乏特異性癥狀，極易被忽視，在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為中晚期，治療難度增加，大部分患者在確診后中位生存時(shí)間不到12 個(gè)月， 生存時(shí)間超過(guò)12 個(gè)月的患者不到40%，5 年生存率只有10%左右[2]。非小細(xì)胞癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC） 是肺癌中的一種類型，占肺癌的80%～85%，由于大部分NSCLC 患者在確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，化療治療極其重要[3]。對(duì)于老年NSCLC 患者，如果不能實(shí)施手術(shù)治療，則應(yīng)采用化療治療+烏苯美司治療，效果更佳[4]。該次研究隨機(jī)選取2018 年 1 月—2020 年10 月在該院治療的82 例老年NSCLC 患者，通過(guò)比較，詳細(xì)的分析了烏苯美司聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取82 例在該院治療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行該次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)CT、MRI 等影像學(xué)診斷確診；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3 個(gè)月以上；③患者及家屬均對(duì)該次研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等功能障礙；②血象異常；③合并精神疾病，存在認(rèn)知障礙；④不能配合該次研究。根據(jù)電腦中排序單雙號(hào)原則將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組患者41例。 觀察組男 31 例，女 10 例；年齡 61～79 歲，平均（69.38±4.46）歲；KPS 評(píng)分 50～80 分，平均（69.12±3.04）分；腺癌、鱗癌、腺瘤癌患者分別為 27 例、12 例和2 例；TNM 分期結(jié)果顯示Ⅲ期、 Ⅳ期患者分別為23 例和 18 例。 對(duì)照組男 32 例，女 9 例；年齡 61～78歲，平均（69.12±4.35）歲；KPS 評(píng)分 50～80 分，平均（69.25±3.37）分；腺癌、鱗癌、腺瘤癌患者分別為 27例、13 例和1 例；TNM 分期結(jié)果顯示Ⅲ期、Ⅳ期患者分別為24 例和17 例。 兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究經(jīng)過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組單純采用化療治療。 治療人員對(duì)其實(shí)施TP 方案治療， 在第 1 天， 取紫杉醇 （注冊(cè)證號(hào)H20150350）150 mg/m2，第 1～3 天，取順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358；規(guī)格：20 mg）25 mg/m2，連續(xù)治療 3 周為1 個(gè)治療周期。 在化療治療期間，治療人員應(yīng)根據(jù)患者的具體情況給其配合水化治療， 同時(shí)給予5-HT3受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)防性止吐， 并密切觀察患者的不良反應(yīng)， 如果發(fā)現(xiàn)患者不良反應(yīng)較為嚴(yán)重， 達(dá)到Ⅳ度，則要及時(shí)將TP 治療方案的用藥劑量減少20%，然后繼續(xù)治療2 個(gè)周期， 如果患者不良反應(yīng)依舊比較嚴(yán)重，患者不能耐受，或者出現(xiàn)疾病呈進(jìn)展趨勢(shì)，則停止TP 方案治療。

觀察組采用烏苯美司聯(lián)合化療治療。 化療治療方式同上，再取烏苯美司片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100144；規(guī)格：10 mg×9 片）給患者口服，30 mg/次，1 次/d。 兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療結(jié)束后，評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，在治療前及治療后，檢測(cè)兩組患者 T 細(xì)胞亞群水平[成熟T 淋巴細(xì)胞(CD3)、誘導(dǎo)性 T 細(xì)胞(CD4)、抑制性 T 細(xì)胞(CD8)、CD4/CD8]，治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)，將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。對(duì)患者化療治療后14 d 對(duì)其進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)檢查。 根據(jù)檢查結(jié)果治療效果進(jìn)行評(píng)估，治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO中實(shí)體瘤近期治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 如果患者腫瘤完全消失時(shí)間超過(guò)1 個(gè)月則評(píng)價(jià)為完全緩解（CR）；如果腫瘤最大直徑×最大垂直直徑縮小≥50%，其他病變無(wú)增大征象， 持續(xù)時(shí)間超過(guò)1 個(gè)月則評(píng)價(jià)為部分緩解（PR）；如果腫瘤最大直徑×最大垂直直徑縮小＜50%，或者增大＜50%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1 個(gè)月則評(píng)價(jià)為穩(wěn)定 （SD）; 如果腫瘤最大直徑×最大垂直直徑增大≥25%，則評(píng)價(jià)為進(jìn)展（PD）[4]。 疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%，治療有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，正態(tài)分布的進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

與對(duì)照組有效率（41.46%）相比較，觀察組（63.41%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups

2.2 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平比較

在 T 細(xì)胞亞群水平方面，與對(duì)照組相比，治療前觀察組與其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組與治療前相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是對(duì)照組與治療前相比較，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平比較（）Table 2 Comparison of T cell subgroup levels before and after treatment between the two groups（）

表2 兩組患者治療前后T 細(xì)胞亞群水平比較（）Table 2 Comparison of T cell subgroup levels before and after treatment between the two groups（）

組別觀察組（n=41）t 值P 值對(duì)照組（n=41）t 值P 值t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值時(shí)間CD3（μL）CD4（μL）CD8（μL） CD4/CD8（%）治療前治療后治療前治療后57.36±2.57 56.10±2.43 2.281 0.025 57.38±2.56 50.94±1.48 13.880＜0.001 0.035 0.972 11.612＜0.001 36.64±2.32 35.98±2.24 1.310 0.194 36.68±2.47 30.14±1.33 14.928＜0.001 0.076 0.940 14.354＜0.001 31.39±2.54 30.87±2.43 0.947 0.346 31.38±2.52 28.14±1.21 7.421＜0.001 0.018 0.986 6.439＜0.001 1.09±0.13 1.10±0.17 0.299 0.766 1.08±0.14 0.90±0.09 6.925＜0.001 0.335 0.738 6.657＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

在不良反應(yīng)方面，觀察組白細(xì)胞降低、血小板降低等較對(duì)照組更低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=7.235、7.130，P＜0.05），但是胃腸道反應(yīng)較對(duì)照組稍高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

NSCLC 在臨床上比較常見，通過(guò)化療治療能夠有效抑制體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的活性， 破壞腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，但是與此同時(shí)，化療藥物也會(huì)對(duì)體內(nèi)正常的細(xì)胞造成破壞[6-7]。治療人員要結(jié)合多種情況，選擇一種化療效果較好、不良反應(yīng)低，能夠有效保護(hù)患者免疫功能的藥物[8-9]。 紫杉醇能夠有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，加速了腫瘤凋亡的速度[10]。 順鉑能夠有效抑制細(xì)胞有絲分裂以及腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，也促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡[11-12]。

在此基礎(chǔ)上應(yīng)用了烏苯美司， 烏苯美司是臨床上用于輔助化療治療的主要藥物， 其屬于一種小分子二肽化合物，是從一種鏈霉素的過(guò)濾液中被發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)各種技術(shù)進(jìn)行提取[13]。 烏苯美司主要作用靶點(diǎn)為CD13，能夠促進(jìn)集落刺激因子合成、刺激骨髓細(xì)胞再生， 此種藥物能夠有效提高化療治療患者的免疫功能，尤其是對(duì)于一些抗癌化療、放療治療的輔助治療等，采用此種藥物效果較佳[14]。 這是因?yàn)镹SCLC患者細(xì)胞膜上存在著大量的CD13，而CD13 通路為腫瘤的侵襲以及轉(zhuǎn)移又提供了便利， 烏苯美司則能夠有效阻斷CD13 傳導(dǎo)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，提高抗腫瘤藥物的治療效果[15-16]。

該次研究結(jié)果顯示，以治療效果為評(píng)價(jià)指標(biāo)，與對(duì)照組有效率（41.46%）相比較，觀察組（63.41%）更高（P＜0.05）。 徐國(guó)棟[17]在研究中也發(fā)現(xiàn)，烏苯美司聯(lián)合TP 化療方案治療的有效率（50.00%）高于單純應(yīng)用TP 化療方案治療的患者（40.00%），該次研究結(jié)果與其一致。 進(jìn)一步提示，對(duì)老年NSCLC 患者實(shí)施烏苯美司聯(lián)合化療方案治療，效果更佳。該次研究結(jié)果還顯示，在 T 細(xì)胞亞群水平方面，與對(duì)照組相比，治療前觀察組與其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組與治療前相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是對(duì)照組與治療前相比較，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低（P＜0.05）。 這與趙詠梅等[18]研究結(jié)果是一致的， 進(jìn)一步提示烏苯美司能夠有效保護(hù)老年NSCLC 患者的免疫功能。 該次研究結(jié)果還顯示，觀察組白細(xì)胞降低、 血小板降低等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 43.90%、41.46%， 較對(duì)照組的 73.17%、70.73%明顯較低（P＜0.05），而胃腸道反應(yīng)方面，觀察組為7.32%，略高于對(duì)照組的4.88%，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），陳熙等[19]在其研究中顯示，對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用烏苯美司聯(lián)合化療治療，血小板、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)發(fā)生率分別為39.52%、42.68%， 低于單純化療治療的 74.92%、71.88%，該次研究結(jié)果與其基本一致，證實(shí)了烏苯美司聯(lián)合化療方案治療的安全性。

綜上所述，臨床上對(duì)老年晚期NSCLC 實(shí)施治療時(shí)，采用化療+烏苯美司治療，對(duì)患者免疫功能造成的影響比較小，不良反應(yīng)較少，治療效果顯著。