探究布地奈德聯合沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病對肺功能的影響研究

李東

新泰市第二人民醫院院辦，山東泰安 271219

慢性阻塞性肺疾病是臨床發生率高且病情相對嚴重的疾病，臨床主要表現為氣流受限不完全，具有呼吸困難、慢性咳嗽、氣短及咳痰等癥狀[1]。該病的發生與氣道反復炎癥反應、血管、肺實質、氣體和有害顆粒等有關，疾病發生后，導致氣道受損，氣體交換率降低，導致氣流、呼吸受阻，肺功能降低。若疾病遷延未愈，很可能發展成急性加重期，導致呼吸衰竭、心力衰竭等疾病，嚴重危及患者生命安全[2]。近年，關于慢性阻塞性肺疾病的治療以霧化吸入為主， 其改變了藥液性狀，通過氣霧狀噴出方式，加快呼吸道吸收速度，因為該方法能夠直接作用于氣道，充分發揮藥物功效，及早減輕臨床癥狀，深受醫患重視[3]。該次研究針對該院2019 年1 月—2021 年6 月接收的80例慢性阻塞性肺疾病患者采取布地奈德聯合沙丁胺醇、 乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的效果進行簡單闡述。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院接收的80 例慢性阻塞性肺疾病患者進行研究，隨機分組。 對照組（n=40）：男 23 例，女 17 例；年齡 55～81 歲，平均（71.58±3.64）歲；患病時間 4～29 年，平均（15.21±1.23）年。 觀察組（n=40）：男 25 例，女 15 例；年齡 53～80 歲，平均（71.62±3.58）歲；患病時間 4～28 年，平均（15.18±1.26）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 經醫院醫學倫理委員會批準。 納入標準：①自愿簽署研究同意書；②研究資料齊全、完整且意識清晰；③具備良好的治療依從性；④溝通、理解表達均正常；⑤明確診斷為慢性阻塞性肺疾病；⑥慢性阻塞性肺疾病診斷標準與 《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年）》中的診斷標準相符[4]；⑦年齡在 18 歲以上。排除標準：①合并免疫系統疾病和血液系統疾病者；②存在嚴重心理疾病或者精神異常者；③存在急性心力衰竭者；④具有乙酰半胱氨酸、沙丁胺醇、布地奈德藥物過敏史者；⑤哺乳期或者妊娠期婦女；⑥合并心、腎等器質性病變者；⑦伴有呼吸道疾病、過敏性鼻炎或者支氣管哮喘。

1.2 方法

1.2.1 對照組 硫酸沙丁胺醇（國藥準字H19990223；規格：2.5 mL∶2.5 mg）聯合乙酰半胱氨酸（批準文號H20150548；規格：3 mL:0.3 g×5 支）；霧化吸入沙丁胺醇（1 mL），5～10 min/次，2 次/d；乙酰半胱氨酸：0.3 g/次，2 次/d。 治療時間為 2 周。

1.2.2 觀察組 布地奈德 （批準文號H20140475；規格：2 mL∶1 mL×30 支）聯合沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸霧化吸入治療， 沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸霧化吸入用量、用法均與對照組相同；布地奈德：霧化吸入布地奈德（2 mL），15 min/次，2 次/d。 治療時間為 2 周。

1.3 觀察指標

①觀察臨床治療效果。 療效判定[5]：臨床癥狀改善明顯（呼吸困難、咳嗽及咳喘等）為顯效；呼吸困難、咳嗽及咳喘等臨床癥狀基本緩解為有效；臨床癥狀未減輕或者加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②評估呼吸困難評分[6]。0分表示非劇烈活動下，未見呼吸困難癥狀；1 分表示快走狀態下或者上坡時出現氣短現象；2 分表示靜走時需要停息呼吸或者因為呼吸困難， 較同齡人行走速度偏慢；3 分表示行走100 m 左右需要停下呼吸；4 分表示換衣時呼吸困難或者出現氣短。 分值越高，呼吸越困難。③觀察咳嗽緩解時間及哮鳴音消失時間。④評估肺功能指標[7]。 包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。 ⑤對比心率加快、嘔吐惡心及頭暈等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，符合正態分布數據采用 t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比

兩組治療效果比較， 差異有統計學意義 （P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床治療效果對比Table 1 Comparison of clinical treatment effects between the two groups

2.2 兩組呼吸困難評分對比

治療前，觀察組與對照組呼吸困難評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組呼吸困難評分對比[（）,分]Table 2 Comparison of dyspnea scores between the two groups[（）,points]

表2 兩組呼吸困難評分對比[（）,分]Table 2 Comparison of dyspnea scores between the two groups[（）,points]

組別 治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值3.43±0.47 3.28±0.63 1.207 0.231 1.63±0.45 1.32±0.43 3.150 0.002

2.3 兩組臨床癥狀改善比較

觀察組與對照組咳嗽緩解及哮鳴音消失時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較[（）,min]Table 3 Comparison of clinical symptom improvement time between the two groups [（）,min]

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較[（）,min]Table 3 Comparison of clinical symptom improvement time between the two groups [（）,min]

組別 咳嗽緩解時間 哮鳴音消失時間對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值4.27±1.05 2.94±1.03 5.718＜0.001 8.87±0.26 4.31±0.22 84.677＜0.001

2.4 兩組肺功能指標對比

兩組治療前 FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組肺功能指標對比（）Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups ()

表4 兩組肺功能指標對比（）Table 4 Comparison of lung function indexes between the two groups ()

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值FVC（L）治療前 治療后2.19±0.32 2.17±0.34 0.271 0.787 2.76±0.57 3.13±0.52 3.032 0.003 FEV1（L）治療前 治療后1.24±0.16 1.25±0.19 0.254 0.799 1.67±0.38 1.98±0.39 3.601 0.001 FEV1/FVC（%）治療前 治療后51.48±3.65 51.43±3.41 0.063 0.949 61.28±7.23 65.53±5.28 3.002 0.004

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組與對照組不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組不良反應發生率比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是當前發生率較高的一種呼吸系統疾病，目前，慢性阻塞性疾病尚無明確誘發機制，但是有關研究顯示，其可能與病毒性感染、營養代謝失調、呼吸道細菌感染或者長時間吸煙等有關[8]。疾病發生后，通常伴有呼吸系統功能障礙、肺部通氣量降低等現象，同時合并呼吸困難、喘息及胸悶等癥狀，對患者身心健康和生命安全造成嚴重威脅[9]。

現階段， 關于慢性阻塞性肺疾病的治療方法有很多，包括糖皮質激素、支氣管舒張類藥物，同時聯合吸氧輔助治療，有助于呼吸系統臨床癥狀減輕，促進肺部通氣量的提高[10-11]。糖皮質激素是當前抗炎效果相對明顯的藥物， 但是全身應用糖皮質激素具有較強的不良反應。 布地奈德是臨床常見的一種糖皮質激素， 其可以結合相應的受體， 從而減輕炎性因子，降低血管通透性。因為該藥物能夠對炎性反應抑制，有助于緩解細胞由于炎性反應導致的滲出癥狀，減輕呼吸系統水腫[12-14]。 與此同時，布地奈德組成成分能夠平穩平滑肌和呼吸道內皮， 減少痙攣物質釋放量，緩解臨床病癥。 作用機制如下：①布地奈德混懸液能夠對肥大細胞的分泌有效抑制， 緩解氣管黏膜炎癥和支氣管痙攣；結合細胞膜受體后，形成生化效應，有助于氣道高反應改善；利用環磷酸腺苷、鈣離子和三磷酸肌醇介導等信號通路，產生胞內效應，從而發揮抗炎等作用；②該藥物能夠對氣道上皮瞬時電位時受體電位離子通道亞家族V 成員1（TRPC1）的表達進行調節。 布地奈德混懸液霧化吸入方式能夠作用于慢性阻塞性肺疾病多個病變位置[15]。

沙丁胺醇是一種短效的β 腎上腺素受體激動劑， 其組成成分能夠結合平滑肌細胞內β2受體，將呼吸道黏膜細胞的腺苷酸環化酶激活， 使平滑肌處于松弛狀態，以便呼吸道痙攣癥狀減輕，促進肺局部通氣量提高[16]。 與此同時，該藥物能夠有效抑制炎癥反應，減少呼吸道炎癥因子釋放量，同時，其有助于呼吸道黏膜下毛細血管通透性降低， 加快呼吸道上皮纖毛運動，及早排出痰液，保證呼吸道暢通，同時改善黏膜水腫。 沙丁胺醇作用如下[17]：①其能夠將氣道靶細胞膜上腺苷酸環化酶催化細胞中的cAMP 的合成激活，使支氣管平滑肌處于松弛狀態；②該藥物可以對重型粒細胞及肥大細胞炎癥介質的釋放有效抑制； ③沙丁胺醇能夠對血管內皮細胞的通透性有效抑制，改善氣道黏膜水腫；④該藥物可加快纖毛運動速度和黏膜分泌量。

乙酰半管氨酸主要由巰基和自由親和基團組成，其可以加快黏液蛋白分子雙巰鍵斷裂速度，使黏液蛋白分解，從而改善痰液黏度。 與此同時，乙酰半胱氨酸是一種強氧化劑，其有助于機體炎癥改善，增加T 淋巴細胞增殖， 同時其有助于巨噬細胞吞噬作用提高，最后將呼吸道上聚集的細菌清除。一氧化氮可以對細菌或者病毒直接作用， 盡可能地將病原體消除，減少復制[18]。 乙酰半胱氨酸霧化吸入屬于一氧化氮供體， 通過霧化吸入方法能夠對微生物生理過程進行抑制，最后實現抑菌。

乙酰半胱氨酸霧化吸入可以對核因子кB 活性有效抑制，減少炎癥因子釋放量，包括巨噬細胞因子和中性粒細胞，同時，其可以減少呼吸道促炎介質釋放量，實現抗炎的目的，改善炎癥反應對呼吸道及肺組織的損傷，有效控制疾病，改善肺功能。此外，乙酰半胱氨酸溶液有助于機體自身抗氧化物谷胱甘肽濃度提高，改善抗氧化水平，將自由基清除功效發揮出來，減小對肺部造成的損傷，而且該藥物能夠抑制彈性蛋白水解，維持良好的肺泡彈性，促進肺部換氣功能的提高。

該研究結果顯示，觀察組治療總有效率（95.00%）比對照組（77.50%）高（P＜0.05），與郁智慧[19]研究結果一致， 其研究結果顯示， 觀察組治療總有效率（82.35%）高于對照組（58.82%）（P＜0.05）。 根據以上結果分析，慢性阻塞性肺疾病臨床治療期間，聯合布地奈德、沙丁胺醇及乙酰半胱氨酸，能夠及早改善患者呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，布地奈德與沙丁胺醇聯合治療，有助于患者整體治療效果提高，減輕炎癥反應。 治療后，觀察組呼吸困難評分比對照組低（P＜0.05）；觀察組咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間比對照組少（P＜0.05）；治療前，兩組 FVC、FEV1 及 FEV1/FVC 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組較對照組高（P＜0.05）；該次研究結果與李彥芳等[20]研究結果一致，其研究結果顯示，治療組治療后FVC、FEV1 及 FEV1/FVC 比參照組高 （P＜0.05）；根據以上結果分析，慢阻肺臨床治療期間，聯合該次研究所選3 種藥物，有利于肺功能和臨床癥狀的改善，同時能夠改善患者炎癥反應。 3 種藥物聯合使用有助于患者肺部機能提高， 改善疾病對患者造成的困擾。 除此之外，該藥物有助于激素用量減少，盡可能地降低因為激素帶來的不良反應發生率， 不僅能夠取得顯著治療效果，且有助于患者身體負擔減輕。不良反應總發生率比較，觀察組（2.50%）與對照組（10.00%）差異無統計學意義（P＞0.05）。 可見通過實施布地奈德、 乙酰半胱氨酸及沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病，聯合上述3 種藥物，安全性更高，而且可以盡可能地降低不良反應發生率， 以便患者及早恢復健康。 霧化吸入治療方法是一種直接作用于靶器官和呼吸道的方法，其具有不良反應發生率低、起效快、應用便捷、用量少、部分藥物濃度高、安全性高等特點，進而被視為治療呼吸系統的主要方法，其有助于減小患者經濟壓力，減輕臨床癥狀。采用霧化吸入方法給予患者乙酰半胱氨酸、 沙丁胺醇和布地奈德，能夠對患者呼吸道和肺部直接作用，從而改善患者臨床癥狀，提高治療效果，加快患者康復速度，促進其生活質量的提高。

綜上所述，布地奈德聯合沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸霧化吸入在慢性阻塞性肺疾病治療中應用效果，除有助于患者臨床癥狀及炎癥反應減輕外， 能夠盡量減少不良反應的發生，值得臨床進一步采納與推廣。