308 nm 準分子激光聯(lián)合CO2 點陣激光及PRP 用于穩(wěn)定期白癜風治療的臨床效果分析

石德順

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東佛山 528000

白癜風在臨床中較為常見， 是種皮膚及黏膜出現(xiàn)局限性、泛發(fā)性白色斑片的疾病[1]。 皮損可出現(xiàn)于機體任何部位，特別在面頸部較為常見，導(dǎo)致患者美觀性受到不良影響，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)負面情緒，因此，采用及時有效治療具有重要意義[2]。308 nm 準分子激光是一種中波紫外線， 可充分發(fā)揮中波紫外線（UVB）生物學(xué)效果，而且免疫抑制效果更佳[3]。308 nm準分子激光可使皮損內(nèi)浸潤病理性T 淋巴細胞快速凋亡，而且可充分發(fā)揮熱效應(yīng)就生物刺激性，對白斑局部微循環(huán)具有明顯改善作用， 可使代謝功能得到改善，有效促進色素恢復(fù)[4]。 CO2點陣激光被用于白癜風的治療，并取得了較高的效果[5]。 CO2點陣激光治療白癜風的可能機制是可以刺激皮膚細胞因子和生長因子的釋放， 而這些因子又可以作為黑素生成的分裂原，促進黑素的生成，從而促進皮損復(fù)色[6]。同時，CO2點陣激光在使用中，可有效剝脫皮損部位的角質(zhì)，增強紫外線照射吸收力度[7]。富血小板血漿（PRP）可消除大量生長因子，產(chǎn)生大量抗炎、抗菌介質(zhì),可有效促進創(chuàng)傷愈合、皮膚潰瘍等。 基于此，該研究簡單隨機選取2020 年6 月—2021 年6 月該院收治的60 例穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風患者為研究對象，探討308 nm 準分子激光聯(lián)合CO2點陣激光及PRP 的治療效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取佛山市第一人民醫(yī)院皮膚科60例穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風患者為研究對象， 數(shù)字隨機抽取分成3 組， 每組20 例， 分別為1 組、2 組、3組。 納入標準： ①患者均符合 《白癜風診療共識》（2014 版）中穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風診斷標準[8]；VIDA 積分≤0 分，即：-1 分：穩(wěn)定時間≥1 年且自發(fā)色素再生，0 分： 穩(wěn)定時間≥1 年，1 分：1 年內(nèi)有新皮損、皮損面積增加，2 分：6 個月內(nèi)有新皮損、原皮損面積增加，3 分：3 個月內(nèi)有新皮損、 原皮損面積增加，4 分：6 周內(nèi)有新皮損、原皮損面積增加；②嚴重程度根據(jù)VASI 判定均為1 級，即1 級：輕度，白斑面積＜1%；2 級： 中度， 白斑面積1%～5%；3 級：重度，白斑面積6%～50%；4 級：重度，白斑面積＞50%；③近3 個月無治療史；④年齡≥18 歲；⑤患者及家屬均知情同意。 排除標準：①研究相關(guān)藥物過敏者；②精神疾病者； ③白癜風嚴重程度評級高于1 級，VIDA 積分＞0 分者；④備孕、哺乳期、妊娠期女性；⑤免疫系統(tǒng)疾病者； ⑥光過敏者； ⑦治療部位感染者；⑧特異性瘢痕體質(zhì)者。 1 組男12 例，女8 例；皮損163 處，其中面頸部62 處、軀干部51 處、四肢50處；年齡21～58 歲，平均（38.92±1.74）歲；病程2～8年，平均（3.30±0.50）年。 2 組男11 例，女9 例；皮損168 處， 其中面頸部63 處、 軀干部53 處、 四肢52處；年齡21～56 歲，平均（38.89±1.76）歲；病程2～8年，平均（3.23±0.51）年。 3 組男10 例，女10 例；皮損165 處， 其中面頸部60 處、 軀干部52 處、 四肢53處；年齡21～55 歲，平均（38.95±1.75）歲；病程2～8年，平均（3.26±0.52）年。 3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1 組采用CO2點陣激光+308 nm 準分子激光治療，2 組采用PRP+308 nm 準分子激光治療，3 組采用CO2點陣激光+PRP+308 nm 準分子激光治療。

PRP 治療：按照白斑大小，采集適量靜脈血，采集血液量=白斑面積×0.1 mL/cm2，將其放置密封PRP采血管內(nèi)，反復(fù)緩慢180°顛倒混勻，放置30 min 使之凝固，進行離心處理10 min，轉(zhuǎn)速2 000 r/min，分離血漿、血細胞。 將中層PRP 通過1 mL 注射器抽出后實施注射操作。 由白斑內(nèi)緣進針，邊緣從外到內(nèi)，從上到下予以注射，每針相隔0.3～0.5 cm，使PRP 能夠均勻注入皮損真皮中，注射區(qū)保持“桔皮樣”外觀。每2 周治療1 次，持續(xù)3 個月。

CO2點陣激光治療： 采用Queen 型CO2點陣激光治療儀，RFCO2激光，10 600 nm，面積1 mm×1 mm～20 mm×20 mm，脈沖能量10～160 mJ、寬度0.1～10 ms。能量為20～30 mJ/cm2，按照皮損顏色合理調(diào)整，間距4～6 mm，覆蓋率5%，按白癜風形狀面積合理調(diào)節(jié)光斑矩陣、形狀。 治療前在皮損處涂抹5%利多卡因藥膏，1 h 后擦除。 在CO2點陣激光治療后48 h 內(nèi)，禁止創(chuàng)面碰水，創(chuàng)面結(jié)痂后可自然脫落。 1 次/月，持續(xù)3 個月。

308 nm 準分子激光治療：美國PhotoMedex 公司的XtracVelocity400i-308 nm 準分子激光治療，輸出頻率308 nm，光斑大小2 cm×2 cm，單脈沖最大能量10 mJ，單脈沖最大能量密度3.8 mJ/cm2，檢測白斑最小紅斑量（MED），按照受試處24 h 后紅斑反應(yīng)評估MED 值，與年齡、白斑部位制訂初始使用劑量，按照照射后反應(yīng)對其使用劑量進行調(diào)節(jié)， 在照射后有紅斑形成，持續(xù)＜24 h，可增加使用劑量50%；紅斑持續(xù)＞24 h，≤48 h，保持當前劑量；紅斑持續(xù)＞48 h，或形成水皰，停止治療，當水皰恢復(fù)后，使用劑量降低50%才可進行治療。 2 次/周，治療3 個月。

1.3 觀察指標

比較3 組不同部位治療后皮損面積、白斑面積、色素積分， 皮損面積通過銀屑病面積與嚴重性指數(shù)(PASI)實施評估，總0～6 分，分越低皮損面積越小；白斑面積通過白癜風面積評分指數(shù)(VASI) 實施評估，總分0～100 分，分越低皮損面積越小；色素積分標準為：0 分：皮損純白色，無色素沉著；1 分：皮損淡白色，輕度色素沉著；2 分：皮損淡褐色，多個色素島；3 分：皮損黃褐色，或與正常膚色相近。 比較3 組不良反應(yīng)，包括瘙癢、疼痛性紅斑、水腫、水皰。 比較3 組白斑消退時間。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組面頸部PASI、VASI 及色素積分比較

3 組治療后面頸部PASI 評分、VASI 低于1 組、2 組， 色素積分高于1 組、2 組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；1 組、2 組PASI、VASI 及色素積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 3 組患者面頸部PASI、VASI 及色素積分比較[（±s），分]Table 1 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of the face and neck of the three groups of patients [(±s), points]

表1 3 組患者面頸部PASI、VASI 及色素積分比較[（±s），分]Table 1 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of the face and neck of the three groups of patients [(±s), points]

注：與3 組比較，aP＜0.05

組別 PASI 評分 VASI 色素積分1 組（n=20）2 組（n=20）3 組（n=20）（2.05±0.31）a（2.06±0.32）a 1.69±0.35（22.82±1.92）a（22.76±1.94）a 20.69±1.95（1.74±0.20）a（1.64±0.21）a 2.05±0.25

2.2 3 組軀干部PASI、VASI 及色素積分比較

3 組治療后PASI 評分、VASI 低于1 組、2 組，色素積分高于1 組、2 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；1 組、2 組PASI、VASI 及色素積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 3 組患者軀干部PASI、VASI 及色素積分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of trunk PASI, VASI and pigment scores of the three groups of patients [(±s), points]

表2 3 組患者軀干部PASI、VASI 及色素積分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of trunk PASI, VASI and pigment scores of the three groups of patients [(±s), points]

注：與3 組比較，aP＜0.05

組別 PASI 評分 VASI 色素積分1 組（n=20）2 組（n=20）3 組（n=20）（2.16±0.36）a（2.18±0.31）a 1.71±0.34（22.96±1.74）a（23.05±1.75）a 20.85±1.86（1.72±0.19）a（1.61±0.20）a 2.03±0.24

2.3 3 組四肢PASI、VASI 及色素積分比較

3 組治療后PASI 評分、VASI 低于1 組、2 組，色素積分高于1 組、2 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；1 組PASI 評分、VASI 低于2 組， 色素積分高于2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 3 組患者四肢PASI、VASI 及色素積分比較[（±s），分]Table 3 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of limbs of the three groups of patients [(±s), points]

表3 3 組患者四肢PASI、VASI 及色素積分比較[（±s），分]Table 3 Comparison of PASI, VASI and pigment scores of limbs of the three groups of patients [(±s), points]

注：與3 組比較，aP＜0.05；與2 組比較，bP＜0.05

組別 PASI 評分 VASI 色素積分1 組（n=20）2 組（n=20）3 組（n=20）（2.12±0.36）ab（2.46±0.35）a 1.75±0.32（22.91±1.72）ab（24.87±1.71）a 20.92±1.84（1.70±0.20）ab（1.51±0.19）a 2.02±0.23

2.4 3 組不良反應(yīng)比較

1 組、2 組、3 組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 3 組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions of the three groups of patients [n(%)]

2.5 3 組白斑消退時間比較

3 組95%、50%、30%白斑消退時間短于1 組、2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；1 組、2 組白斑消退時間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 3 組患者白斑消退時間比較[（±s），d]Table 5 Comparison of leukoplakia regression time of the three groups of patients [(±s),d]

表5 3 組患者白斑消退時間比較[（±s），d]Table 5 Comparison of leukoplakia regression time of the three groups of patients [(±s),d]

注：與3 組比較，aP＜0.001

組別 95%白斑消退 50%白斑消退 30%白斑消退1 組（n=20）2 組（n=20）3 組（n=20）（36.12±1.29）a（36.36±1.26）a 33.61±0.22（26.02±1.35）a（26.15±1.31）a 23.39±0.25（15.42±1.11）a（15.56±1.12）a 12.29±0.32

3 討論

富血小板生長因子是較常用的治療方法， 抽取患者自身血液，并將其實施高速離心處理，將血小板血漿制品注射到病灶部位具有明顯作用[9-11]。PRP 中含有豐富的生物活性蛋白，可使干細胞遷移、增殖、分化受到影響，以期對血管生成、膠原蛋白合成等產(chǎn)生明顯作用，對白癜風具有一定治療效果[12]。 近些年來，激光治療發(fā)揮了重要作用，可使患者快速恢復(fù)，效果顯著。

經(jīng)研究可知，3 組治療后面頸部PASI 評分（1.69±0.35）分、VASI（20.69±1.95）分低于1 組（2.05±0.31）分、（22.82±1.92）分、2 組（2.06±0.32）分、（22.76±1.94）分；色素積分（2.05±0.25）分高于1 組（1.74±0.20）分、2 組（1.64±0.21）分（P＜0.05）。 3 組軀干部治療后PASI 評分（1.71±0.34）分、VASI（20.85±1.86）分低于1 組（2.16±0.36）分、（22.96±1.74）分、2 組（2.18±0.31）分、（23.05±1.75）分；色素積分（2.03±0.24）分高于1 組（1.72±0.19）分、2 組（1.61±0.20）分（P＜0.05）。3 組四肢治療后PASI 評分 （1.75±0.32） 分、VASI（20.92±1.84） 分低于1 組 （2.12±0.36） 分、（22.91±1.72）分、2 組（2.46±0.35）分、（24.87±1.71）分，色素積分（2.02±0.23）分 高于1 組（1.70±0.20）分、（1.51±0.19）分（P＜0.05）。 3 組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，但3 組95%、50%、30%白斑消退時間短于1 組、2 組 （P＜0.001）。由此可知，3 組采用308 nm 準分子激光聯(lián)合CO2點陣激光及PRP 對白癜風的治療具有更明顯效果。

308 nm 準分子激光對黑素細胞增加具有明顯刺激作用，可促進黑素形成，皮損部位浸潤T 淋巴細胞可有效清除，利于活化T 細胞大量凋亡，促進維生素D3產(chǎn)生，使假性過氧化氫酶有效激活，可促進病情改善[13]。 但308 nm 準分子激光反復(fù)治療易皮膚老化，皮膚不斷增厚，致使照射穿透性降低，使效果受到影響[14]。 1 組治療后四肢總有效率高于2 組，主要是因肢端對308 nm 準分子激光的抵抗性更強。眼瞼表皮厚度在31～71 μm 范圍，手背表皮厚度在1～2 mm范圍，308 nm 準分子激光在治療時， 通常能夠作用到基底膜色素細胞、真皮淺層的淋巴細胞、毛囊中、深部，難以穿透至手足末端基底膜層，因此治療效果欠缺[15]。 但是，點陣激光能夠?qū)ζつw修復(fù)進行有效控制，可使皮損局部毛細血管、黑素細胞有效增生，提高真皮乳頭層的血供，而且具有較高滲透性，對四肢效果更佳[16]。 點陣激光是一種高能量脈沖氣化激光，具有較高的安全性，而且創(chuàng)傷較小，可使創(chuàng)口快速愈合，在白癜風治療中具有顯著作用[17]。 點陣激光在治療時，可使周圍正常皮膚保持較高完整性，對受損皮膚恢復(fù)具有明顯促進作用[18]。CO2點陣激光在照射到皮膚后，組織內(nèi)水分可對激光能量進行有效吸收，并由此氣化， 形成微小熱量， 而且具有較佳的穿透深度，能夠進入皮膚表層，使熱量傳入真皮淺層，對真皮膠原大量形成具有促進作用， 有利于真皮結(jié)構(gòu)重建。熱作用有利于黑素細胞有效增大，可使數(shù)突水平上升，可降低細胞數(shù)量，有效提高酪氨酸酶活性，對黑素合成具有明顯促進作用[19]。 PRP 可使成纖維細胞大量增殖，可增強膠原生成，對基質(zhì)重塑蛋白表達具有明顯促進作用； 肌成纖維細胞的大量形成可促使傷口收縮。PRP 對表皮、真皮內(nèi)多種細胞的大量增殖、分化具有明顯促進作用,由此使皮膚更有效的修復(fù)。 林日華等[20]研究中，對照組采用CO2點陣激光治療，觀察組采取308 nm 準分子光聯(lián)合CO2點陣激光治療， 觀察組95%白斑量、50%白斑量、30%白斑量的消失時間均短于對照組，308 nm 準分子光聯(lián)合CO2點陣激光在治療白癜風中具有較高優(yōu)勢。 但該研究認為，308 nm 準分子激光聯(lián)合CO2點陣激光及PRP 可使白癜風效果更佳， 優(yōu)勢顯著。 該研究中，3組不良反應(yīng)發(fā)生率對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），可能原因為研究選取的病例較少，因此還需進一步研究。

綜上所述，308 nm 準分子激光聯(lián)合CO2點陣激光及PRP 用于穩(wěn)定期白癜風治療具有明顯效果，可推廣。