普瑞巴林聯(lián)合潑尼松對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量與免疫功能的影響

董曉龍

航空總醫(yī)院皮膚激光美容中心，北京 100012

帶狀皰疹主要因水痘-帶狀皰疹病毒感染引發(fā)，病變特征為順沿周圍神經(jīng)分布形成群集皰疹與神經(jīng)痛，具有嗜神經(jīng)性。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛屬于帶狀皰疹最為常見的并發(fā)癥[1-2]。 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛作為慢性神經(jīng)病理性疼痛，其疼痛狀態(tài)較為多樣，發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)損傷、細(xì)胞免疫及大腦情緒調(diào)控密切關(guān)系[3]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床治療方式以藥物治療為主，常見藥物如普瑞巴林、利多卡因等，但根據(jù)相關(guān)臨床研究表明，單獨(dú)用藥的臨床效果并不理想，因而如何降低患者疼痛程度， 提升臨床治療效果成為帶狀皰疹疾病研究的熱點(diǎn)[4]。 基于此，該研究方便抽取2020 年1 月—2021 年7 月該院收治的78 例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者為研究對(duì)象， 探討普瑞巴林聯(lián)合潑尼松治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的療效， 并分析對(duì)患者睡眠治療與免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的78 例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者為研究對(duì)象， 研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。應(yīng)用單盲分組方式對(duì)患者進(jìn)行分組，每組39 例。常規(guī)組：病程1～7 個(gè)月，平均（3.14±1.15）個(gè)月；男25例，女14 例；年齡52～72 歲，平均（60.95±2.58）歲；發(fā)病位置中頭面部7 例，軀干26 例，腰骶部6 例。聯(lián)合組：病程1～7 個(gè)月，平均（3.14±1.15）個(gè)月；男25 例，女14 例；年齡53～70 歲，平均（61.95±2.58）歲；發(fā)病位置中頭面部6 例，軀干27 例，腰骶部6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)臨床檢查確診為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，符合《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識(shí)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者入組前均意識(shí)清醒，且自愿參與研究，簽署入組協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；嚴(yán)重器質(zhì)性病癥者；惡性腫瘤者；對(duì)研究中涉及藥物存在禁忌證者；凝血功能障礙者；妊娠期或者哺乳期者；合并全身性感染或者穿刺位置感染者；資料缺失者。

1.2 方法

常規(guī)組單純應(yīng)用普瑞巴林對(duì)患者展開治療，普瑞巴林（國藥準(zhǔn)字J20160021，規(guī)格：75 mg×8 粒），溫水送服，初始劑量為75 mg/次，2 次/d，連續(xù)使用1 周后，第2 周用藥劑量為150 mg/次，2 次/d?；颊叱掷m(xù)接受4 周的藥物治療。

聯(lián)合組在常規(guī)組方法基礎(chǔ)上增加潑尼松對(duì)患者進(jìn)行治療，普瑞巴林用藥方式與劑量與常規(guī)組相同。 潑尼松（國藥準(zhǔn)字H12020123，規(guī)格：5 mg×100 片），溫水送服，10 mg/次，3 次/d。 患者持續(xù)接受4 周的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者臨床療效、睡眠質(zhì)量、疼痛程度以及免疫功能進(jìn)行對(duì)比。

疼痛程度以視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）進(jìn)行檢測，分?jǐn)?shù)為0～10 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛程度越嚴(yán)重[6]。睡眠質(zhì)量利用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(pittsburgh sleep quality index,PSQI)進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)為0～21 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者睡眠質(zhì)量越差[7]。免疫功能利用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測， 包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

臨床療效中的疼痛程度均根據(jù)視覺模擬評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估：①疼痛程度改善程度≥60%，臨床癥狀基本消失為顯效； ②疼痛程度改善程度在20%～59%范圍內(nèi)，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，為有效；③疼痛程度改善程度低于20%， 臨床癥狀無明顯變化或者出現(xiàn)病情加重為無效。 臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組患者臨床治療有效率為92.3%，顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者睡眠質(zhì)量與疼痛程度對(duì)比

聯(lián)合組在VAS 與PSQI 方面的評(píng)分， 均明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量與疼痛程度對(duì)比[(±s),分]Table 2 Comparison of sleep quality and pain degree between the two groups [(±s),points]

表2 兩組患者睡眠質(zhì)量與疼痛程度對(duì)比[(±s),分]Table 2 Comparison of sleep quality and pain degree between the two groups [(±s),points]

組別VAS用藥前 用藥后PSQI用藥前 用藥后常規(guī)組（n=39）聯(lián)合組（n=39）t 值P 值7.54±1.04 7.52±1.06 0.084 0.933 2.74±0.94 1.83±0.92 4.320＜0.001 10.78±1.64 10.72±1.59 0.164 0.870 6.43±1.46 3.01±1.27 11.037＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能對(duì)比

聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者免疫功能對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of immune function between the two groups (±s)

表3 兩組患者免疫功能對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of immune function between the two groups (±s)

組別CD3+（%）用藥前 用藥后CD4+（%）用藥前 用藥后CD8+（%）用藥前 用藥后CD4+/CD8+用藥前 用藥后常規(guī)組（n=39）聯(lián)合組（n=39）t 值P 值34.19±3.65 34.03±3.81 0.189 0.850 51.57±5.31 62.92±5.54 9.236＜0.001 26.51±3.37 26.39±3.46 0.155 0.877 32.82±4.43 39.33±4.65 11.207＜0.001 31.22±2.58 31.30±2.55 0.137 0.890 27.77±1.69 24.20±1.41 10.129＜0.001 0.86±0.18 0.85±0.17 0.252 0.801 1.13±0.17 1.45±0.21 7.396＜0.001

3 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病人群常見于中老年，尤其是免疫功能降低的老年人群。 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛中疼痛狀態(tài)主要為閃電樣或者撕裂樣的疼痛，患者在不同的疼痛狀態(tài)影響下極易出現(xiàn)焦慮情緒或者睡眠障礙，對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[8-9]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病機(jī)制尚未有明確標(biāo)準(zhǔn)， 臨床認(rèn)為與外周敏化、炎性反應(yīng)以及傳入阻滯等因素相關(guān)，臨床治療方式較多，但其效果參差不齊[10-11]。 普瑞巴林屬于神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸類似物，能夠借助對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓依賴性鈣通道的抑制， 降低鈣離子內(nèi)流情況， 進(jìn)而控制去甲腎上腺素與谷氨酸鹽等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放， 以此降低神經(jīng)受傷引起的痛覺過敏、痛覺超敏以及自發(fā)性疼痛，對(duì)于臨床輕度神經(jīng)痛的治療具有較好效果，但其單一用藥在中、重度疼痛的臨床治療中無法獲得更為理想的效果[12-13]。潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素類藥物， 具有較好的抗炎效果，能夠有效抑制機(jī)體急性炎性反應(yīng)，并降低炎性反應(yīng)對(duì)神經(jīng)纖維與神經(jīng)節(jié)的損傷與毒害作用[14-15]；在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床治療中， 可有效緩解患者疼痛程度， 抑制毛細(xì)血管增生， 阻止瘢痕與粘連的發(fā)生，對(duì)調(diào)節(jié)患者免疫反應(yīng)具有積極作用[16-18]。 相關(guān)臨床文獻(xiàn)表明， 帶狀皰疹病毒發(fā)生與復(fù)活與免疫功能紊亂具有密切關(guān)系， 在普瑞巴林用藥基礎(chǔ)上增加潑尼松，能夠增強(qiáng)鎮(zhèn)靜止痛的效果及抗炎效果，而患者體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞激活后會(huì)分化為不同的細(xì)胞亞群，加速分泌細(xì)胞因子介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答與細(xì)胞因子介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，進(jìn)而強(qiáng)化T 淋巴細(xì)胞活性，有效發(fā)揮抗病毒與抗腫瘤的效果， 增強(qiáng)神經(jīng)組織的敏感程度，降低機(jī)體炎性反應(yīng)，改善細(xì)胞免疫功能[19-20]。郜亮等[21]研究中表示，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合潑尼松治療， 其T 淋巴細(xì)胞中CD3+為（67.23±6.90）%、CD4+為 （40.35±5.65）%、CD8+為（23.12±3.48）%、CD4+/CD8+為（0.84±0.10），均優(yōu)于單一使用普瑞巴林組別患者（P＜0.05）；該研究中，聯(lián)合組患者CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+分別為（62.92±5.54）%、（39.33±4.65）%、（24.20±1.41）%、（1.45±0.21），均優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）；該研究在T 淋巴細(xì)胞指標(biāo)中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)與郜亮等研究結(jié)果具有一致性， 說明潑尼松可以在普瑞巴林用藥基礎(chǔ)上改善患者T 淋巴細(xì)胞亞群，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者免疫功能，提升臨床治療效果。

綜上所述， 普瑞巴林聯(lián)合潑尼松的方案具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值， 能夠改善帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的睡眠質(zhì)量與疼痛程度， 并有助于提高患者免疫功能，促進(jìn)患者康復(fù)。