伊伐布雷定聯合倍他樂克治療慢性心衰的療效分析

丁國斌

江蘇省泰興市人民醫院心血管內科，江蘇泰興 225400

慢性心力衰竭屬于心內科常見疾病， 由心臟功能、結構異常，心室射血能力、充盈能力降低導致，屬于各種心臟疾病的終末期[1]。該病患者心臟泵血功能難以滿足機體生理需求，可引發多臟器、系統功能異常，發病率高且病情發展迅速，治療后再住院率高，且離院后容易出現疾病復發， 給患者的健康帶來了嚴重威脅，并已經成為了嚴重的公共衛生問題[2-3]。目前對慢性心衰患者，臨床以藥物治療為主，倍他樂克為常用β 受體阻滯劑，屬于治療該病的常用藥物，但整體療效欠穩定，且長期、大劑量用藥，可能導致負性肌力作用，進而導致心衰加重[5]。 伊伐布雷定在心衰患者治療中能夠有效穩定患者的心率， 并可維持心功能的穩定， 較多研究證實其在改善心衰患者預后中有一定價值[5-6]。 基于此，該次研究方便選擇醫院2020 年1 月—2021 年1 月收治慢性心衰患者110例為研究對象，通過隨機對照，探討了伊伐布雷定聯合倍他樂克對控制慢性心衰病情的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇醫院收治慢性心衰患者110 例為研究對象。納入標準：①滿足慢性心力衰竭診斷標準[7]；②竇性心律正常，心率＞70 次/min；③病情穩定，無既往心臟手術史；④心功能分級（NYHA）Ⅲ～Ⅳ級；⑤對研究知情同意。排除標準：①倍他樂克或伊伐布雷定用藥禁忌證者； ②合并先天性心臟病或既往心臟手術史；③合并惡性腫瘤；④近30 d 內患者病情惡化；⑤嚴重臟器病變；⑥不同意參與研究。以隨機數表法將該110 例慢性心衰者分為兩組。 對照組 （55 例）中，男33 例，女22 例；年齡51～82 歲，平均（67.25±4.77）歲；病程2～16 年，平均（7.12±2.38）年；心功能分級包括：Ⅲ級39 例，Ⅳ級16 例。 觀察組（55 例）中，男35 例，女20 例；年齡50～83 歲，平均（66.83±5.02）歲；病程2～17 年，平均（7.05±2.41）年；心功能分級：Ⅲ級37 例，Ⅳ級18 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。研究已經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組均予強心、抗凝、調脂、抗心肌缺血等措施。對照組采用倍他樂克（國藥準字H20140807/H20140777；規格：23.75 mg/47.5 mg）治療，初始劑量為23.75 mg/次，1 次/d，結合患者心功能、血壓逐漸將劑量調整至47.5 mg/d。 觀察組則采用伊伐布雷定聯合倍他樂克治療。伊伐布雷定（國藥準字J20160093；規格：5 mg）初始劑量為2.5 mg，2 次/d，用藥2～3 d 后，如患者未見不良反應，可增加至2 次/d，5 mg/d，后結合患者心率、 不良反應等調整用藥劑量， 最大用藥劑量為2次/d，7.5 mg/次。 兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效比較。 顯效：患者心悸、出汗等癥狀消失，心率恢復正常，心功能提高2 級以上；有效：患者心悸、出汗等癥狀改善，心功能提高1 級以上；無效：癥狀及心功能未見明顯改善或加重。 總有效率=顯效率+有效率。②兩組心功能指標比較。于治療前、 治療3 個月后采用彩色多普勒超聲檢測射血分數（EF）、心搏出量（SV）、心輸出量（CO）。③兩組血清炎癥因子指標比較，于治療前、治療3 個月后采集患者空腹靜脈血，預處理分離血清后，檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白介素（IL）-6 水平。 ④兩組不良反應比較，常見心動過緩、胃腸道反應、外周水腫、頭暈等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（±s）表示，組間差異采用t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，組間差異采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率較對照組高， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者心功能指標比較

治療前兩組EF、SV、CO 水平比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組EF、SV、CO 水平均上升，觀察組水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較（±s)Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of patients（±s)

表2 兩組患者心功能指標比較（±s)Table 2 Comparison of cardiac function indexes between the two groups of patients（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別EF（%）治療前 治療后SV（mL）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值38.25±3.52 37.98±3.61 0.397 0.692（43.50±6.10）*（49.25±7.22）*4.512＜0.001 53.91±4.82 54.25±4.70 0.375 0.709（57.91±4.15）*（60.23±3.97）*2.996 0.003 4.08±0.59 4.11±0.62 0.260 0.795（4.57±0.52）*（4.91±0.50）*3.495 0.001

2.3 兩組患者炎癥因子比較

治療前兩組TNF-α、CRP、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組炎癥因子水平均降低， 觀察組較對照組更低， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients（±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s)Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups of patients（±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別TNF-α（ng/L）治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值202.51±26.32 198.65±27.20 0.756 0.451（158.42±17.96）*（110.25±16.85）*14.506<0.001 CRP（mg/L）治療前 治療后23.75±2.02 24.12±1.97 0.973 0.333（15.25±1.63）*（11.13±1.50）*13.794<0.001 IL-6（ng/L）治療前 治療后61.23±5.79 60.59±5.83 0.578 0.565（52.19±5.15）*（45.10±5.06）*7.283<0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應發生率較對照組低， 但差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭為各種器質性心臟病的終末期階段，臨床治療以控制患者病情，改善心臟功能，降低病死率為目標[8]。 在心力衰竭病情進展過程中，由于交感神經激活，將導致心率明顯增加，進而導致心肌細胞耗氧量增加，影響血液回流，可造成心室充盈量不足，泵血量減少，可形成惡性循環[9]。 對此，采用倍他樂克治療，能夠有效起到拮抗交感神經的作用，降低神經性分析，避免心臟細胞的損傷，可抑制心肌細胞重塑，促進心功能恢復[10]。 但該藥物效果不穩定，滴定至目標劑量時容易出現心動過緩， 且存在負性心肌作用。 伊伐布雷定作為新型If 電流抑制劑，水溶性高，能夠在體內無生物轉化，可通過抑制If 通道減緩患者心率[11-12]。 該藥物主要作用于竇房結，降低其釋放沖動的頻率， 在心率降低時， 不會對心肌收縮、血壓等產生明顯影響[13]。 通過改善心率，也可改善機體血管、心肌內皮功能，減輕炎癥反應，并能改善肌漿網處理鈣離子的能力，提高心肌順應性，對提高患者心功能有明顯作用[14]。 該兩藥物聯合應用，能夠起到協同作用，能夠進一步改善患者心率，且伊伐布雷定能夠減緩心室率，無負性心肌作用，不會導致心衰癥狀的加重。

該次研究中，觀察組予以伊伐布雷定聯合倍他樂克，治療后，總有效率較對照組高（92.73% vs 78.18%）（P＜0.05），說明該方案可提高對慢性心衰患者的治療效果。 劉世宏等[15]研究中，研究組聯用伊伐布雷定治療后， 總有效率較對照組高 （93.33% vs 81.33%）（P＜0.05），佐證了聯用伊伐布雷定治療慢性心衰的價值。而在心功能指標上，觀察組治療后EF、SV、CO 水平分別為（49.25±7.22）%、（60.23±3.97）mL、（4.91±0.50）L/min，均較對照組高（P＜0.05），說明聯合用藥可提高慢性心衰患者的心功能。 譚健鋒[16]研究中，觀察組聯用伊伐布雷定治療后，EF、SV、CO 水平分 別 為 （49.18±7.16）%、（59.79±4.42）mL、（4.98±0.71）L/min，均較對照組高（P＜0.05），也佐證了該次研究方案對改善患者心功能的價值。 而在炎癥指標上， 觀察組治療后TNF-α、CRP、IL-6 水平分別為（110.25±16.85）ng/L、 （11.13±1.50）mg/L、 （45.10±5.06）ng/L，均較對照組低（P＜0.05），則提示該方案可減輕機體炎癥反應， 原因考慮為聯用伊伐布雷定可降低心肌耗氧量，提高心排血量，減輕心肺與循環負荷，故能抑制機體炎癥反應。 邸濤等[17]研究中，觀察組予伊伐布雷定干預后，TNF-α、CRP、IL-6 水平分別為（108.65±10.35）ng/L、（11.08±1.10）mg/L、（43.86±4.42）ng/L，均較對照組低（P＜0.05），也證實了聯用該藥對減輕機體炎癥反應的作用。而兩組不良反應率比較（9.09% vs 10.91%），差異無統計學意義（P＞0.05），則提示聯合用藥不會導致慢性心衰患者不良反應發生率明顯增加，用藥安全性高。 蘇銘[18]研究中，觀察組聯用伊伐布雷定治療后，不良發生率為4.76%，于單用美托洛爾治療對照組9.68%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），也佐證了聯合用藥的安全性。

綜上所述，對慢性心力衰竭患者，通過予以聯合應用伊伐布雷定、 倍他樂克方案治療可提高臨床療效，能夠有效改善患者心功能以及機體炎癥反應，且用藥安全性高，值得推廣。